En multicenter, observationell klinisk studie av dydrogesteron

Endometrios avser utseende, tillväxt och infiltration av endometrievävnad (körtlar och stroma) i slemhinnan i livmoderhålan och andra delar av livmodern, och upprepade blödningar, som orsakar smärta, infertilitet och knölar eller massor. Endometrios är en vanlig gynekologisk sjukdom hos kinesiska kvinnliga patienter, och dess förekomst har ökat de senaste åren, vilket allvarligt påverkar fertiliteten och livskvaliteten för patienterna. De typiska kliniska manifestationerna av endometrios inkluderar främst dysmenorré, bäckensmärta och dyspareuni. Dysmenorré är ett vanligt symptom på endometrios, som är sekundärt och ihållande. Smärtan är som svårast den första dagen av menstruationen och försvinner helt i slutet av menstruationen. Smärta orsakas främst av endometriosblödning, som irriterar den inflammatoriska responsen i lokala vävnader. Endometrioslesioner utsöndrar prostaglandiner, som orsakar kontraktur av livmodermuskler och förvärrar dysmenorré. Ovariella endometriotiska cystor är den vanligaste och lätt upptäckta typen av endometrios. Dess kliniska manifestationer inkluderar: 1) dysmenorré, som påverkar dagliga aktiviteter och liv; 2) kronisk bäckensmärta; 3) smärta under eller efter samlag; 4) ofta komplicerat med infertilitet; 5) bildande av ovarieendometriotisk cysta genom bildundersökning; 6) förhöjd CA125.

Enligt riktlinjerna för diagnos och behandling av endometrios (tredje upplagan) publicerade av Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology i december 2021, kan ovarieendometrioscystor delas in i medicinsk behandling och kirurgisk behandling. Indikationerna för läkemedelsbehandling var: 1) ovarieendometrioscystadiameter <4 cm; 2) har bäckensmärtor. Behandlingsläkemedlen inkluderar orala preventivmedel, progesteronanaloger, gestrinon, gonadotropinfrisättande hormonagonist (GnRHa) och traditionell kinesisk medicin. Indikationerna för kirurgisk behandling var: 1) diametern på ovarieendometrioscysta ≥4 cm; 2) kombinerad infertilitet; 3) smärtstillande mediciner är ineffektiva. I klinisk praxis förlorar de flesta patienter möjligheten till läkemedelsbehandling, eller så är läkemedelsbehandling ineffektiv, och de flesta patienter behöver kirurgisk behandling. Laparoskopisk kirurgi är förstahandsvalet för kirurgisk behandling och cystektomi rekommenderas. Kirurgisk behandling kan dock bara ta bort de ytliga lesionerna, och det är svårt att ta bort de djupa lesionerna, vilket är lätt att lämna lesioner. Efter operation, påverkad av steroidhormoner, är de små lesioner som finns kvar lätta att återfalla, vilket leder till egenskaperna hos återkommande sjukdom. Därför är återfallsfrekvensen av ovarieendometrioscysta hög efter konservativ kirurgi, och den måste behandlas med läkemedel och långtidsbehandling efter operationen.

Vid postoperativ läkemedelshantering av ovarieendometrioscysta är förstahandsläkemedlen huvudsakligen progesteronanaloger (dienogest), GnRH-a, dydrogesteron och så vidare. Det finns bevis för att kontinuerlig användning av dienogest under 24 månader efter operationen avsevärt kan minska återfallsfrekvensen av ovarieendometrioscystor. Dienogest är en fjärde generationens högselektiva progesteronreceptoragonist, som verkar lokalt på endometriotiska lesioner, har ingen manlig, östrogen-, glukos- och mineralkortikoidaktivitet och inte påverkar metabolismen. Det används i första linjens behandling av endometrios. "I en tysk retrospektiv studie var dienogest 2 mg dagligen i 60 månader effektivt för att minska endometrios associerad bäckensmärta, och dienogest tolererades väl." Ägglossningen hämmades dock hos de flesta patienter under dienogestbehandling. För patienter med fertilitetsbehov återgick menstruationen till det normala efter att ha slutat med dienogest i 2 månader. Till gravid element är de vanligaste biverkningarna av läkemedel: frekvent eller lång tid av livmoderblödning (3,2 %), sömnlöshet (2,7 %), akne (2,1 %), illamående (2,1 %), vikt (2,1 %), obehag i nedre delen av buken (1,6 %), huvudvärk (1,6 %), obehag i brösten (1,1 %) och nedstämdhet (1,1 %). Därför är det inte lämpligt att använda dienogest för postoperativ behandling hos patienter med ovarieendometrios som är i akut behov av graviditet efter operation. För närvarande är kostnaden för dienogest i vårt land relativt hög, cirka 500 yuan för en låda (28 tabletter), och det kommer att finnas en viss ekonomisk börda för vanliga patienter.

"Dydrogesteron liknar i strukturen konventionellt progesteron och har endast gestagenaktivitet utan östrogen-, androgen- eller mineralokortikoidaktivitet. Det atrofierar det ektopiska endometriet, förhindrar utvecklingen av nya endometriotiska lesioner och hämmar inte normalt endometrium eller ägglossning. Menstruationscykeln är regelbunden under regelbunden behandling med dydrogesteron, så normal graviditet kan uppnås under behandlingen." En öppen, multicenter, observationsstudie efter marknadsföring i Japan visade att dydrogesteron effektivt kunde hämma tillväxten av ovarieendometrioscystor och förbättra den totala poängen för dysmenorré och graden av dysmenorrésmärta. Studier har visat att långtidsbehandling av endometrios med dydrogesteron efter operation i 12 månader avsevärt kan minska endometrios-associerad smärta, behandla infertilitet och förhindra återfall av sjukdomen. En japansk multicenterstudie visade att förekomsten av biverkningar av dydrogesteron var 31,8 %, och den vanligaste biverkningen var livmoderblödning. Dydrogesteron endometrios var effektivt, säkert och kliniskt fördelaktigt för patienter. För patienter i akut behov av graviditet kan naturlig graviditet fortfarande uppnås under postoperativ medicinering.