HNSCCにおける術前補助療法のカルボプラチンおよびアルブミン結合パクリタキセルと組み合わせたペルボリズマブの4コースと2コースの比較 (HNC-SYSU-002)

包含基準:

• 18歳以下65歳。
• 以下の病期を有する外科的に切除可能な頭頸部扁平上皮癌の細胞学的または組織学的診断：T3またはT4、N0;
• 固形腫瘍有効性評価基準 (RECIST バージョン 1.1) によれば、放射線学的に測定可能な病変が少なくとも 1 つありました。第一選択患者：これまでに進行性/転移性疾患に対する全身性抗腫瘍療法を受けていない。 以前にプラチナを含む補助/ネオアジュバント化学療法を受けたことのある患者、または進行疾患に対して根治的化学放射線療法を受けた患者は、疾患の進行または再発と最後の化学療法薬物治療の終了との間の間隔が少なくとも6か月ある場合に登録が許可された。この研究では。
• ECOG スコア 0-1。
• 予想生存期間 > 3 か月。

• 臓器機能が適切である場合、被験者は以下の臨床検査指標を満たしている必要があります。

  1. 顆粒球コロニー刺激因子を使用しない場合、過去 14 日間の好中球顆粒球 (ANC) の絶対値 ≥1.5x109/L。
  2. 過去14日間に輸血を行っていない血小板≧100×109/L。
  3. ヘモグロビン > 過去 14 日以内に輸血またはエリスロポエチンの使用がなかった。 9g/dL;
  4. 総ビリルビン≤1.5×正常値の上限（ULN）。
  5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN（肝転移患者ではALTまたはAST≤5×ULN）。
  6. 血清クレアチニン≤1.5×ULNおよびクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式により計算）≧60 ml/分。
  7. 良好な凝固機能。国際標準比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ ULN の 1.5 倍として定義されます。
  8. 正常な甲状腺機能。正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン (TSH) として定義されます。 ベースライン TSH が正常範囲外の被験者は、合計 T3 (または FT3) と FT4 が正常範囲内であれば登録できます。
  9. 心筋酵素プロファイルは正常範囲内でした（研究者が単純な検査異常が臨床的に重大でないと総合的に判断した場合は、それも含めることが許可されました）。
  10. 出産可能年齢の女性被験者の場合、最初の治験薬投与（サイクル 1 の 1 日目）前 3 日以内に尿または血清の妊娠検査で陰性であることが確認される必要があります。 尿妊娠検査結果で陰性が確認できない場合は、血液妊娠検査が必要です。 非生殖年齢の女性は、閉経後少なくとも1年であるか、または外科的不妊手術または子宮摘出術を受けていると定義されました。
  11. 妊娠のリスクがある場合、すべての被験者（男性または女性）は、最後の治験薬投与後 120 日（または投与後 180 日）まで、治療期間全体にわたって年間失敗率 1% 未満の避妊を行わなければなりません。最後の化学療法剤投与）。

除外基準:

• 初回投与前5年以内に診断された頭頸部扁平上皮癌以外の悪性疾患（根治的治療後の皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、根治的切除後の上皮内癌を除く）。
• 現在介入臨床研究に参加している、または初回投与前4週間以内に他の治験薬の投与を受けている、または治験機器を使用している。
• 抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2薬、または別の刺激またはT細胞受容体の相乗的阻害を標的とする薬剤（CTLA-4、OX-40、CD137など）による以前の治療歴;
• -最初の投与前2週間以内に、抗頭頸部扁平上皮癌の適応がある中国の特許薬または免疫調節薬（胸水を制御するための局所使用を除く、チモシン、インターフェロン、インターロイキンを含む）による全身治療。
• 全身治療（疾患修飾薬、グルココルチコイド、免疫抑制剤など）を必要とする活動性自己免疫疾患が初回投与前2年以内に発生した。 代替療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理学的グルココルチコイドなど）は全身療法とみなされません。
• 初回投与前7日以内に全身グルココルチコイド療法（経鼻、吸入、またはその他の局所グルココルチコイド経路を除く）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けていた。注: 生理学的用量のグルココルチコイド (プレドニゾンまたは同等のプレドニゾン 1 日あたり 10 mg 以下) は許可されています。
• 臨床的に制御不能な胸水/腹水（胸水を排出する必要がない患者、またはドレナージを停止してから3日間後に胸水の顕著な増加がない患者をグループに含めることができます）。
• 既知の同種臓器移植（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植。
• この研究の薬剤の有効成分または賦形剤、パボリズマブ、カルボプラチン、およびアルブミン結合パクリタキセルに対してアレルギーがあることが知られている人。
• 治療開始前に何らかの介入によって引き起こされた毒性および/または合併症から完全に回復していない（つまり、衰弱または脱毛を除く、グレード1またはベースライン以下）。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴（すなわち、 HIV 1/2 抗体陽性）。
• 未治療の活動性B型肝炎（研究センターの検査室で正常上限を超えるHBV-DNAコピー数が検出され、HBs抗原陽性と定義される）。注: 以下の基準を満たす B 型肝炎患者も登録できます:1) HBV ウイルス量が初回投与前未満。試験治療期間中のウイルスの再活性化を避けるために、対象者は1000コピー/ml（200IU/ml）で抗HBV療法を受ける必要がある。2) 抗 HBC (+)、HBsAg (-)、抗 HBS (-)、および HBV ウイルス量 (-) を有する被験者の場合、予防的抗 HBV 療法は必要ありませんが、ウイルス再活性化の綿密なモニタリングが必要です
• 活動性HCV感染者（HCV抗体陽性かつHCV-RNAレベルが検出下限以上）。
• 初回投与（サイクル1、1日目）前30日以内に生ワクチンを受けている。注: 季節性インフルエンザに対する不活化注射用ウイルスワクチンは、初回投与の 30 日前から許可されます。ただし、生弱毒化インフルエンザワクチンの鼻腔内投与は許可されていません。
• 妊娠中または授乳中の女性。

• 以下のような重篤なまたは制御不能な全身性疾患がある。

  1. 安静時心電図 (ECG) では、完全な左脚ブロック、Ⅱ度以上の心臓ブロック、心室不整脈や心房細動など、リズム、伝導、形態に重大かつ重度の制御不能な異常が見られます。
  2. 不安定狭心症、うっ血性心不全、NYHAグレード2以上の慢性心不全。
  3. -心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、一過性虚血発作などの動脈血栓症、塞栓症、または虚血が治療前6か月以内に発生した。
  4. 血圧コントロール不良（収縮期＞140mmHg、拡張期＞90mmHg）。
  5. -初回投与前1年以内のグルココルチコイド療法を必要とする非感染性肺炎または臨床的に活動性の間質性肺疾患の病歴;
  6. 活動性肺結核。
  7. 全身治療を必要とする活動性または制御不能な感染症がある。
  8. 臨床的に活動性の憩室炎、腹部膿瘍、胃腸閉塞。
  9. 肝硬変、非代償性肝疾患、急性または慢性の活動性肝炎などの肝疾患。
  10. 糖尿病のコントロールが不十分（空腹時血糖値（FBG）> 10mmol/L）。
  11. 排尿ルーチンは尿タンパク質≧++を示し、24 時間尿タンパク質量 > 1.0 g を確認した。
  12. 精神障害を持ち、治療に協力できない患者。
• 検査結果を妨げる可能性のある病歴または疾患の証拠、参加者が研究に完全に参加することを妨げる可能性がある、治療または臨床検査の異常値、または研究者が登録に不適当と考えるその他の状態。 研究者は、その他の潜在的なリスクは研究への参加には不適当であると考えます。