4 Cursos vs 2 Cursos de Perbolizumabe Combinado com Carboplatina e Paclitaxel de Ligação à Albumina de Terapia Neoadjuvante em HNSCC (HNC-SYSU-002)

Critério de inclusão:

• 18 anos ≤65 anos;
• diagnóstico citológico ou histológico de carcinoma epidermoide de cabeça e pescoço ressecável cirurgicamente com os seguintes estágios: T3 ou T4, N0;
• De acordo com os critérios de avaliação da eficácia do tumor sólido (RECIST versão 1.1), havia pelo menos uma lesão mensurável radiologicamente; Pacientes de primeira linha: não receberam anteriormente nenhuma terapia antitumoral sistêmica para doença avançada/metastática. Pacientes que receberam anteriormente quimioterapia adjuvante/neoadjuvante contendo platina, ou quimiorradioterapia radical para doença avançada, se o intervalo entre a progressão da doença ou recorrência e o final do último tratamento quimioterápico fosse de pelo menos 6 meses, podiam ser incluídos neste estudo.
• pontuação ECOG 0-1;
• Tempo de sobrevida esperado > 3 meses;

• Função de órgão adequada, o sujeito deve atender aos seguintes indicadores laboratoriais:

  1. O valor absoluto de granulócitos neutrófilos (ANC) ≥1,5x109/L nos últimos 14 dias sem uso de fator estimulante de colônia de granulócitos;
  2. Plaquetas ≥100×109/L sem transfusão de sangue nos últimos 14 dias;
  3. Hemoglobina > sem transfusão de sangue ou uso de eritropoetina nos últimos 14 dias; 9g/dL;
  4. Bilirrubina total ≤1,5× limite superior do valor normal (LSN);
  5. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (ALT ou AST ≤5×ULN em pacientes com metástase hepática);
  6. Creatinina sérica ≤1,5×ULN e depuração de creatinina (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min;
  7. Boa função de coagulação, definida como relação padronizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​vezes LSN;
  8. Função tireoidiana normal, definida como hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro da faixa normal. Indivíduos cujo TSH basal está fora da faixa normal podem ser inscritos se T3 total (ou FT3) e FT4 estiverem dentro da faixa normal;
  9. O perfil enzimático miocárdico estava dentro da faixa normal (se os pesquisadores julgassem de forma abrangente que a simples anormalidade laboratorial não era clinicamente significativa, ela também poderia ser incluída);
  10. Para mulheres em idade reprodutiva, um teste de gravidez de urina ou soro deve ser negativo dentro de 3 dias antes de receber a primeira administração do medicamento do estudo (dia 1 do Ciclo 1). Se os resultados do teste de gravidez de urina não puderem ser confirmados negativos, um teste de gravidez de sangue é solicitado. Mulheres em idade não reprodutiva foram definidas como pelo menos um ano após a menopausa ou submetidas a esterilização cirúrgica ou histerectomia;
  11. Se houver risco de concepção, todos os indivíduos (homens ou mulheres) devem usar contracepção com uma taxa de falha anual inferior a 1% durante toda a duração do tratamento até 120 dias após a última administração do medicamento do estudo (ou 180 dias após a última administração do quimioterápico).

Critério de exclusão:

• Doenças malignas que não carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço diagnosticadas dentro de 5 anos antes da administração inicial (excluindo carcinoma basocelular da pele após tratamento radical, carcinoma epitelial escamoso da pele e/ou carcinoma in situ após excisão radical);
• Atualmente participando de um estudo clínico intervencional, ou recebendo outros medicamentos experimentais ou usando dispositivos experimentais dentro de 4 semanas antes da dosagem inicial;
• Tratamento anterior com drogas anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou drogas que visam outro estímulo ou inibição sinérgica de receptores de células T (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137);
• Tratamento sistêmico com drogas patenteadas chinesas ou drogas imunomoduladoras (incluindo timosina, interferon e interleucina, exceto para uso local para controle de derrame pleural) com indicação de anticarcinoma espinocelular de cabeça e pescoço até 2 semanas antes da primeira administração;
• Uma doença imune autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (por exemplo, com drogas modificadoras da doença, glicocorticóides ou imunossupressores) ocorreu dentro de 2 anos antes da administração inicial. Terapias alternativas (como tiroxina, insulina ou glicocorticoides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária) não são consideradas terapia sistêmica;
• Estava recebendo terapia sistêmica com glicocorticóides (excluindo nasal, inalação ou outras vias de glicocorticóides tópicos) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da administração inicial; Nota: Doses fisiológicas de glicocorticóides (≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente) são permitidas;
• Derrame pleural/derrame abdominal clinicamente incontrolável (poderiam ser incluídos no grupo pacientes sem necessidade de drenar o derrame ou sem aumento significativo do derrame após 3 dias da interrupção da drenagem);
• Transplante alogênico de órgão conhecido (exceto transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
• Aqueles que são conhecidos por serem alérgicos aos ingredientes ativos ou excipientes da droga neste estudo, Pabolizumab, carboplatina e paclitaxel ligador de albumina;
• Não se recuperou totalmente da toxicidade e/ou complicações causadas por qualquer intervenção antes de iniciar o tratamento (ou seja, ≤ grau 1 ou basal, excluindo fraqueza ou queda de cabelo);
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (i.e. anticorpo HIV 1/2 positivo);
• Hepatite B ativa não tratada (definida como HBsAg positivo associado a um número de cópias de HBV-DNA detectado maior que o limite superior do normal no laboratório do centro de estudo); Nota: Indivíduos com hepatite B que atendem aos seguintes critérios também podem ser inscritos: 1) carga viral de HBV < antes da administração inicial; A 1000 cópias/ml (200 UI/ml), os indivíduos devem receber terapia anti-HBV para evitar a reativação viral durante o período de tratamento do estudo.2) Para indivíduos com anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) e carga viral de HBV (-), a terapia anti-HBV profilática não é necessária, mas é necessário um monitoramento rigoroso da reativação viral
• Indivíduos infectados com HCV ativos (anticorpos positivos para HCV e nível de HCV-RNA acima do limite inferior de detecção);
• Recebeu vacina viva dentro de 30 dias antes da administração inicial (ciclo 1, dia 1); Nota: A vacina de vírus injetável inativada contra influenza sazonal é permitida por 30 dias antes da administração inicial; Mas vacinas vivas atenuadas contra influenza administradas por via intranasal não são permitidas.
• Mulheres grávidas ou lactantes;

• Existe alguma doença sistêmica grave ou descontrolada, como:

  1. O eletrocardiograma (ECG) de repouso apresenta anormalidades significativas e gravemente incontroláveis ​​no ritmo, condução ou morfologia, como bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de Ⅱ grau ou acima, arritmia ventricular ou fibrilação atrial;
  2. angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva e insuficiência cardíaca crônica grau ≥ 2 da NYHA;
  3. Qualquer trombose arterial, embolia ou isquemia, como infarto do miocárdio, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, ocorreu dentro de 6 meses antes do tratamento;
  4. Mau controle da pressão arterial (sistólica > 140 mmHg, diastólica > 90 mmHg);
  5. Uma história de pneumonia não infecciosa requerendo terapia com glicocorticóide ou doença pulmonar intersticial clinicamente ativa dentro de 1 ano antes da administração inicial;
  6. Tuberculose pulmonar ativa;
  7. Existe uma infecção ativa ou descontrolada que requer tratamento sistêmico;
  8. diverticulite clinicamente ativa, abscesso abdominal, obstrução gastrointestinal;
  9. Doenças hepáticas como cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa aguda ou crônica;
  10. Mau controle do diabetes (glicemia de jejum (FBG) > 10mmol/L);
  11. Rotina de urina indicou proteína na urina ≥++ e confirmou quantidade de proteína na urina de 24 horas > 1,0 g;
  12. Pacientes com transtornos mentais e incapazes de cooperar com o tratamento;
• Histórico médico ou evidência de doença que possa interferir nos resultados dos testes, impedir que os participantes participem plenamente do estudo, valores anormais de tratamento ou exames laboratoriais ou outras condições que o investigador considere inadequadas para inscrição. O Investigador considera outros riscos potenciais inadequados para a participação no estudo.