4 kurssia vs 2 kurssia perbolitsumabia yhdistettynä karboplatiiniin ja albumiinia sitovaan paklitakseliin neoadjuvanttiterapiassa HNSCC:ssä (HNC-SYSU-002)

Sisällyttämiskriteerit:

• 18 vuoden ikä ≤ 65 vuoden ikä;
• kirurgisesti resekoitavan pään ja kaulan okasolusyövän sytologinen tai histologinen diagnoosi, jossa on seuraavat vaiheet: T3 tai T4, N0;
• Kiinteän tuumorin tehokkuuden arviointikriteerien (RECIST-versio 1.1) mukaan oli vähintään yksi radiologisesti mitattavissa oleva leesio; Ensilinjan potilaat: eivät ole aiemmin saaneet systeemistä kasvainten vastaista hoitoa edenneen/metastaattisen taudin vuoksi. Potilaat, jotka olivat aiemmin saaneet platinaa sisältävää adjuvantti-/neoadjuvanttikemoterapiaa tai olivat saaneet radikaalia kemoterapiahoitoa edenneen taudin vuoksi, jos taudin etenemisen tai uusiutumisen ja viimeisen solunsalpaajahoidon päättymisen välinen aika oli vähintään 6 kuukautta, voitiin ottaa mukaan. tässä tutkimuksessa.
• ECOG-pisteet 0-1;
• Odotettu eloonjäämisaika > 3 kuukautta;

• Riittävä elimen toiminta, kohteen tulee täyttää seuraavat laboratorioindikaattorit:

  1. Neutrofiilien granulosyyttien (ANC) absoluuttinen arvo ≥1,5 x 109/l viimeisen 14 päivän aikana ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää;
  2. Verihiutaleet ≥100 × 109/l ilman verensiirtoa viimeisen 14 päivän aikana;
  3. Hemoglobiini > ilman verensiirtoa tai erytropoietiinin käyttöä viimeisen 14 päivän aikana; 9 g/dl;
  4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaaliarvon yläraja (ULN);
  5. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (ALAT tai ASAT ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaasi);
  6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla) ≥ 60 ml/min;
  7. Hyvä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi standardoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN;
  8. Normaali kilpirauhasen toiminta, joka määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH) normaalialueella. Koehenkilöt, joiden lähtötason TSH on normaalin alueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan, jos kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaalin alueen sisällä.
  9. Sydänlihaksen entsyymiprofiili oli normaalin rajoissa (jos tutkijat arvioivat kattavasti, että yksinkertainen laboratoriopoikkeama ei ollut kliinisesti merkittävä, se sallittiin myös ottaa mukaan);
  10. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden virtsan tai seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (syklin 1 päivä 1). Jos virtsan raskaustestin tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan verikoe. Ei-reproduktiivisessa iässä olevat naiset määriteltiin vähintään yhden vuoden vaihdevuosien jälkeen tai joille oli tehty kirurginen sterilointi tai kohdunpoisto;
  11. Jos on olemassa hedelmöittymisriski, kaikkien koehenkilöiden (miesten tai naisten) on käytettävä ehkäisyä, jonka vuotuinen epäonnistumisprosentti on alle 1 % koko hoidon ajan 120 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen (tai 180 päivää hoidon jälkeen). viimeinen kemoterapeuttisen lääkkeen anto).

Poissulkemiskriteerit:

• Muut pahanlaatuiset sairaudet kuin pään ja kaulan okasolusyöpä, joka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa (lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää radikaalin hoidon jälkeen, ihon levyepiteelisyöpää ja/tai karsinoomaa in situ radikaalin leikkauksen jälkeen);
• Osallistut tällä hetkellä interventiokliiniseen tutkimukseen tai vastaanotat muita tutkimuslääkkeitä tai käytät tutkimuslaitteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta;
• Aikaisempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-lääkkeillä tai lääkkeillä, jotka kohdistuvat toiseen ärsykkeeseen tai synergistiseen T-solureseptorien estoon (esim. CTLA-4, OX-40, CD137);
• Systeeminen hoito kiinalaispatenteilla tai immunomoduloivilla lääkkeillä (mukaan lukien tymosiini, interferoni ja interleukiini, paitsi paikalliseen käyttöön keuhkopussin effuusion hallintaan) pään ja kaulan levyepiteelikarsinooman vastaisesta oireesta 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. sairautta modifioivilla lääkkeillä, glukokortikoideilla tai immunosuppressantteilla), on esiintynyt 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa. Vaihtoehtoisia hoitomuotoja (kuten tyroksiinia, insuliinia tai fysiologisia glukokortikoideja lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) ei pidetä systeemisenä hoitona;
• oli saanut systeemistä glukokortikoidihoitoa (lukuun ottamatta nenän kautta, inhalaatiota tai muita paikallisia glukokortikoidireittejä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa; Huomautus: Glukokortikoidien fysiologiset annokset (≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) ovat sallittuja;
• Kliinisesti hallitsematon keuhkopussin effuusio/vatsan effuusio (potilaat, joilla ei ole tarvetta tyhjentää effuusiota tai joiden effuusio ei ole lisääntynyt merkittävästi 3 päivän drenoinnin lopettamisen jälkeen, voidaan sisällyttää ryhmään);
• Tunnettu allogeeninen elinsiirto (paitsi sarveiskalvonsiirto) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
• Ne, joiden tiedetään olevan allergisia tämän tutkimuksen lääkkeen vaikuttaville aineille tai apuaineille, pabolitsumabille, karboplatiinille ja albumiinia sitovalle paklitakselille;
• ei ole täysin toipunut myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista, jotka ovat aiheutuneet minkään toimenpiteen aloittamisesta ennen hoidon aloittamista (eli ≤ luokka 1 tai lähtötaso, lukuun ottamatta heikkoutta tai hiustenlähtöä);
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (ts. HIV 1/2 vasta-ainepositiivinen);
• Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi yhdistettynä havaittuun HBV-DNA-kopiomäärään, joka on suurempi kuin normaalin yläraja tutkimuskeskuksen laboratoriossa); Huomautus: Hepatiitti B -potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voidaan myös ottaa mukaan: 1) HBV-viruskuorma < ennen ensimmäistä antoa; 1000 kopiota/ml (200 IU/ml) koehenkilöiden tulee saada anti-HBV-hoitoa viruksen uudelleenaktivoitumisen välttämiseksi koko tutkimushoitojakson ajan.2) Koehenkilöille, joilla on anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) ja HBV-viruskuorma (-), profylaktista anti-HBV-hoitoa ei vaadita, mutta virusten uudelleenaktivoitumista on seurattava tarkasti.
• Aktiiviset HCV-infektoituneet kohteet (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-taso havaitsemisen alarajan yläpuolella);
• Saatu elävä rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa (sykli 1, päivä 1); Huomautus: Inaktivoitu injektoitava virusrokote kausi-influenssaa vastaan ​​on sallittu 30 päivää ennen ensimmäistä antoa; Mutta nenänsisäisesti annettavat elävät heikennetyt influenssarokotteet eivät ole sallittuja.
• raskaana olevat tai imettävät naiset;

• On olemassa jokin vakava tai hallitsematon systeeminen sairaus, kuten:

  1. Lepoelektrokardiogrammi (EKG) esittää merkittäviä ja vakavasti hallitsemattomia rytmi-, johtumis- tai morfologian poikkeavuuksia, kuten täydellistä vasemman nipun haarakatkos, Ⅱ-asteinen tai sitä suurempi sydänkatkos, kammiorytmia tai eteisvärinä;
  2. Epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja NYHA-aste ≥ 2 krooninen sydämen vajaatoiminta;
  3. Mikä tahansa valtimotromboosi, embolia tai iskemia, kuten sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, ilmaantui 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa;
  4. Huono verenpaineen hallinta (systolinen > 140 mmHg, diastolinen > 90 mmHg);
  5. Anamneesissa ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii glukokortikoidihoitoa, tai kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
  6. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
  7. On olemassa aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa;
  8. Kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsan paise, maha-suolikanavan tukos;
  9. Maksasairaudet, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti;
  10. Huono diabeteksen hallinta (paastoverenglukoosi (FBG) > 10 mmol/l);
  11. Virtsan rutiini osoitti virtsan proteiinia ≥++ ja vahvistettiin 24 tunnin virtsan proteiinimäärän > 1,0 g;
  12. Potilaat, joilla on mielenterveysongelmia ja jotka eivät pysty yhteistyöhön hoidon kanssa;
• Lääketieteellinen historia tai todisteet sairaudesta, jotka voivat häiritä testituloksia, estää osallistujia osallistumasta täysimääräisesti tutkimukseen, poikkeavat hoidon tai laboratoriotestien arvot tai muut sairaudet, joita tutkija pitää sopimattomina. Tutkija pitää muita mahdollisia riskejä sopimattomina tutkimukseen osallistumiselle.