4 cursos frente a 2 cursos de perbolizumab combinado con carboplatino y paclitaxel fijador de albúmina de terapia neoadyuvante en HNSCC (HNC-SYSU-002)

Criterios de inclusión:

• 18 años de edad ≤65 años de edad;
• diagnóstico citológico o histológico de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello resecable quirúrgicamente con los siguientes estadios: T3 o T4, N0;
• Según los criterios de evaluación de la eficacia en tumores sólidos (RECIST versión 1.1), había al menos una lesión medible radiológicamente; Pacientes de primera línea: no han recibido previamente ningún tratamiento antitumoral sistémico para enfermedad avanzada/metastásica. Se permitió la inscripción de pacientes que habían recibido previamente quimioterapia adyuvante/neoadyuvante con platino, o que habían recibido quimiorradioterapia radical para la enfermedad avanzada, si el intervalo entre la progresión de la enfermedad o la recurrencia y el final del último tratamiento con medicamentos de quimioterapia era de al menos 6 meses. en este estudio.
• puntuación ECOG 0-1;
• Tiempo de supervivencia esperado > 3 meses;

• Función adecuada del órgano, el sujeto deberá cumplir con los siguientes indicadores de laboratorio:

  1. El valor absoluto de granulocitos neutrófilos (RAN) ≥1.5x109/L en los últimos 14 días sin el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos;
  2. Plaquetas ≥100×109/L sin transfusión de sangre en los últimos 14 días;
  3. Hemoglobina > sin transfusión de sangre o uso de eritropoyetina en los últimos 14 días; 9 g/dL;
  4. Bilirrubina total ≤1,5× límite superior del valor normal (LSN);
  5. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5×LSN (ALT o AST ≤5×LSN en pacientes con metástasis hepática);
  6. Creatinina sérica ≤1,5×LSN y aclaramiento de creatinina (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min;
  7. Buena función de coagulación, definida como índice internacional estandarizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​veces ULN;
  8. Función tiroidea normal, definida como hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal. Los sujetos cuya TSH inicial está fuera del rango normal pueden inscribirse si la T3 total (o FT3) y la FT4 están dentro del rango normal;
  9. El perfil de enzimas miocárdicas estaba dentro del rango normal (si los investigadores juzgaban de forma exhaustiva que la anomalía de laboratorio simple no era clínicamente significativa, también se permitía incluirla);
  10. Para las mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en orina o suero debe dar negativo dentro de los 3 días anteriores a recibir la primera administración del fármaco del estudio (día 1 del Ciclo 1). Si los resultados de la prueba de embarazo en orina no pueden confirmarse como negativos, se solicita una prueba de embarazo en sangre. Las mujeres en edad no reproductiva se definieron como aquellas con al menos un año después de la menopausia o que se habían sometido a esterilización quirúrgica o histerectomía;
  11. Si existe riesgo de concepción, todos los sujetos (hombres o mujeres) deberán utilizar métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso anual inferior al 1 % durante toda la duración del tratamiento hasta 120 días después de la última administración del fármaco del estudio (o 180 días después de la última administración de fármaco quimioterapéutico).

Criterio de exclusión:

• Enfermedades malignas distintas del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello diagnosticadas dentro de los 5 años anteriores a la administración inicial (excluyendo carcinoma de células basales de la piel después de un tratamiento radical, carcinoma epitelial escamoso de la piel y/o carcinoma in situ después de una escisión radical);
• Participar actualmente en un estudio clínico de intervención, o recibir otros medicamentos en investigación o usar dispositivos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación inicial;
• Tratamiento previo con fármacos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o fármacos que se dirigen a otro estímulo o inhibición sinérgica de los receptores de células T (p. ej., CTLA-4, OX-40, CD137);
• Tratamiento sistémico con medicamentos de patente china o medicamentos inmunomoduladores (incluyendo timosina, interferón e interleucina, excepto para uso local para controlar el derrame pleural) con indicaciones de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello dentro de las 2 semanas antes de la primera administración;
• Se ha producido una enfermedad autoinmunitaria activa que requiere tratamiento sistémico (p. ej., con fármacos modificadores de la enfermedad, glucocorticoides o inmunosupresores) en los 2 años anteriores a la administración inicial. Las terapias alternativas (como tiroxina, insulina o glucocorticoides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) no se consideran terapia sistémica;
• Estaba recibiendo tratamiento sistémico con glucocorticoides (excluidos los glucocorticoides tópicos nasales, por inhalación u otras vías) o cualquier otra forma de tratamiento inmunosupresor en los 7 días anteriores a la administración inicial; Nota: Se permiten dosis fisiológicas de glucocorticoides (≤10 mg/día de prednisona o equivalente);
• Derrame pleural/derrame abdominal clínicamente incontrolable (se podrían incluir en el grupo pacientes sin necesidad de drenaje del derrame o sin aumento significativo del derrame después de 3 días de suspender el drenaje);
• Trasplante alogénico de órganos conocido (excepto trasplante de córnea) o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
• Aquellos que se sabe que son alérgicos a los ingredientes activos o excipientes del fármaco en este estudio, Pabolizumab, carboplatino y paclitaxel que se une a la albúmina;
• No se ha recuperado completamente de la toxicidad y/o complicaciones causadas por cualquier intervención antes de comenzar el tratamiento (es decir, ≤ grado 1 o línea de base, excluyendo debilidad o pérdida de cabello);
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, VIH 1/2 anticuerpo positivo);
• Hepatitis B activa no tratada (definida como HBsAg positivo junto con un número de copias de ADN-VHB detectado mayor que el límite superior normal en el laboratorio del centro de estudio); Nota: Los sujetos con hepatitis B que cumplan con los siguientes criterios también pueden inscribirse: 1) carga viral del VHB < antes de la administración inicial; A 1000 copias/ml (200 UI/ml), los sujetos deben recibir terapia anti-VHB para evitar la reactivación viral durante todo el período de tratamiento del estudio.2) Para sujetos con anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) y carga viral del VHB (-), no se requiere terapia anti-VHB profiláctica, pero se requiere un control estricto de la reactivación viral.
• Sujetos infectados con VHC activos (anticuerpos VHC positivos y nivel de ARN-VHC por encima del límite inferior de detección);
• Recibió la vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la administración inicial (ciclo 1, día 1); Nota: La vacuna de virus inyectable inactivado contra la influenza estacional está permitida durante 30 días antes de la administración inicial; Pero las vacunas vivas atenuadas contra la influenza administradas por vía intranasal no están permitidas.
• Mujeres embarazadas o lactantes;

• Existe alguna enfermedad sistémica grave o no controlada, como:

  1. El electrocardiograma (ECG) de reposo presenta anomalías significativas y gravemente incontrolables en el ritmo, la conducción o la morfología, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de grado Ⅱ o superior, arritmia ventricular o fibrilación auricular;
  2. Angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva e insuficiencia cardíaca crónica NYHA grado ≥ 2;
  3. Cualquier trombosis arterial, embolia o isquemia, como infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, ocurrió dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento;
  4. Mal control de la presión arterial (sistólica > 140 mmHg, diastólica > 90 mmHg);
  5. Antecedentes de neumonía no infecciosa que requiera tratamiento con glucocorticoides o enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa en el año anterior a la administración inicial;
  6. tuberculosis pulmonar activa;
  7. Hay una infección activa o no controlada que requiere tratamiento sistémico;
  8. diverticulitis clínicamente activa, absceso abdominal, obstrucción gastrointestinal;
  9. Enfermedades hepáticas como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa aguda o crónica;
  10. Mal control de la diabetes (glucosa en sangre en ayunas (FBG) > 10mmol/L);
  11. La rutina de orina indicó proteína en orina ≥++ y cantidad de proteína en orina confirmada en 24 horas > 1,0 g;
  12. Pacientes con trastornos mentales e incapaces de cooperar con el tratamiento;
• Historial médico o evidencia de enfermedad que pueda interferir con los resultados de la prueba, impedir que los participantes participen plenamente en el estudio, valores anormales de tratamiento o pruebas de laboratorio, u otras condiciones que el investigador considere inadecuadas para la inscripción. El Investigador considera otros riesgos potenciales inadecuados para la participación en el estudio.