4 курса по сравнению с 2 курсами перболизумаба в сочетании с карбоплатином и альбуминсвязывающим паклитакселом неоадъювантной терапии при ПРГШ (HNC-SYSU-002)

Критерии включения:

• 18 лет ≤65 лет;
• цитологический или гистологический диагноз хирургически резектабельного плоскоклеточного рака головы и шеи со следующими стадиями: Т3 или Т4, N0;
• В соответствии с критериями оценки эффективности солидных опухолей (RECIST, версия 1.1) имелось как минимум одно рентгенологически измеряемое поражение; Пациенты первой линии: ранее не получали какой-либо системной противоопухолевой терапии по поводу распространенного/метастатического заболевания. К включению допускались пациенты, ранее получавшие платиносодержащую адъювантную/неоадъювантную химиотерапию или получавшие радикальную химиолучевую терапию по поводу распространенного заболевания, если интервал между прогрессированием или рецидивом заболевания и окончанием последней химиотерапии составлял не менее 6 мес. в этом исследовании.
• оценка по шкале ECOG 0–1;
• Ожидаемое время выживания > 3 месяцев;

• Адекватная функция органов у субъекта должна соответствовать следующим лабораторным показателям:

  1. Абсолютное значение нейтрофильных гранулоцитов (АНГ) ≥1,5х109/л за последние 14 дней без применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора;
  2. Тромбоциты ≥100×109/л без переливания крови за последние 14 дней;
  3. Гемоглобин >gt без переливания крови или применения эритропоэтина в течение последних 14 дней; 9 г/дл;
  4. Общий билирубин ≤1,5× верхняя граница нормы (ВГН);
  5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5×ВГН (АЛТ или АСТ ≤5×ВГН у пациентов с метастазами в печень);
  6. креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН и клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) ≥60 мл/мин;
  7. Хорошая функция свертывания, определяемая как международное стандартизированное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​раза выше ВГН;
  8. Нормальная функция щитовидной железы, определяемая как уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в пределах нормы. Субъекты, у которых исходный уровень ТТГ выходит за пределы нормы, могут быть включены в исследование, если общий Т3 (или FT3) и FT4 находятся в пределах нормы;
  9. Профиль миокардиальных ферментов был в пределах нормы (если исследователи всесторонне полагали, что простая лабораторная аномалия не была клинически значимой, ее также разрешалось включать);
  10. Для женщин детородного возраста тест мочи или сыворотки на беременность должен быть отрицательным в течение 3 дней до получения первого введения исследуемого препарата (день 1 цикла 1). Если результаты теста на беременность по моче не могут быть подтверждены как отрицательные, требуется тест на беременность по крови. Женщины нерепродуктивного возраста определялись как минимум через год после наступления менопаузы или подвергшиеся хирургической стерилизации или гистерэктомии;
  11. Если существует риск зачатия, все субъекты (мужчины или женщины) должны использовать контрацепцию с годовой частотой неудач менее 1% в течение всего периода лечения до 120 дней после последнего введения исследуемого препарата (или 180 дней после введения). последнее введение химиотерапевтического препарата).

Критерий исключения:

• Злокачественные заболевания, кроме плоскоклеточного рака головы и шеи, диагностированные в течение 5 лет до первоначального введения (исключая базальноклеточный рак кожи после радикального лечения, плоскоклеточный эпителиальный рак кожи и/или карциному in situ после радикального иссечения);
• В настоящее время участвует в интервенционном клиническом исследовании или получает другие исследуемые препараты или использует исследуемые устройства в течение 4 недель до первоначального дозирования;
• Предшествующее лечение анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 препаратами или препаратами, которые нацелены на другой стимул или синергетическое ингибирование рецепторов Т-клеток (например, CTLA-4, OX-40, CD137);
• Системное лечение китайскими патентованными препаратами или иммуномодулирующими препаратами (включая тимозин, интерферон и интерлейкин, за исключением местного применения для контроля плеврального выпота) при показаниях против плоскоклеточного рака головы и шеи в течение 2 недель до первого введения;
• Активное аутоиммунное иммунное заболевание, требующее системного лечения (например, болезнь-модифицирующими препаратами, глюкокортикоидами или иммунодепрессантами), развилось в течение 2 лет до первоначального введения. Альтернативные методы лечения (такие как тироксин, инсулин или физиологические глюкокортикоиды при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считаются системной терапией;
• Получал системную глюкокортикоидную терапию (за исключением интраназального, ингаляционного или других путей местного введения глюкокортикоидов) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первоначального введения; Примечание: разрешены физиологические дозы глюкокортикоидов (≤10 мг/день преднизолона или эквивалента);
• Клинически неконтролируемый плевральный выпот/абдоминальный выпот (в группу могли быть включены пациенты без необходимости дренирования выпота или без значительного увеличения выпота после 3 дней прекращения дренирования);
• известная аллогенная трансплантация органов (кроме трансплантации роговицы) или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;
• Те, у кого, как известно, аллергия на активные ингредиенты или вспомогательные вещества препарата в этом исследовании, паполизумаб, карбоплатин и паклитаксел, связывающий альбумин;
• Не полностью оправился от токсичности и/или осложнений, вызванных каким-либо вмешательством до начала лечения (т. е. ≤ степени 1 или исходного уровня, за исключением слабости или выпадения волос);
• Известный анамнез инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (т. положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2);
• Нелеченный активный гепатит В (определяется как HBsAg-положительный в сочетании с обнаруженным числом копий ДНК HBV, превышающим верхний предел нормы в лаборатории исследовательского центра); Примечание. Также могут быть зачислены субъекты с гепатитом В, отвечающие следующим критериям: 1) вирусная нагрузка ВГВ < до первоначального введения; При 1000 копий/мл (200 МЕ/мл) субъекты должны получать анти-ВГВ-терапию, чтобы избежать реактивации вируса в течение всего периода исследуемого лечения.2) Для субъектов с анти-HBC (+), HBsAg (-), анти-HBS (-) и вирусной нагрузкой HBV (-) профилактическая анти-HBV терапия не требуется, но требуется тщательный мониторинг реактивации вируса.
• Субъекты, инфицированные активным ВГС (положительные антитела к ВГС и уровень РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения);
• Получали живую вакцину в течение 30 дней до первоначального введения (цикл 1, день 1); Примечание: Инактивированная инъекционная вирусная вакцина против сезонного гриппа разрешена за 30 дней до первоначального введения; А вот живые аттенуированные гриппозные вакцины вводить интраназально не разрешается.
• Беременные или кормящие женщины;

• Любое серьезное или неконтролируемое системное заболевание, такое как:

  1. На электрокардиограмме (ЭКГ) в покое выявляются значительные и тяжелые неконтролируемые нарушения ритма, проводимости или морфологии, такие как полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада Ⅱ степени или выше, желудочковая аритмия или мерцательная аритмия;
  2. Нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность и хроническая сердечная недостаточность ≥ 2 степени по NYHA;
  3. Любой артериальный тромбоз, эмболия или ишемия, такие как инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, возникшие в течение 6 месяцев до начала лечения;
  4. Плохой контроль артериального давления (систолическое > 140 мм рт. ст., диастолическое > 90 мм рт. ст.);
  5. Неинфекционная пневмония в анамнезе, требующая терапии глюкокортикоидами, или клинически активное интерстициальное заболевание легких в течение 1 года до первоначального введения;
  6. активный туберкулез легких;
  7. Наличие активной или неконтролируемой инфекции, требующей системного лечения;
  8. Клинически активный дивертикулит, абсцесс брюшной полости, желудочно-кишечная непроходимость;
  9. Заболевания печени, такие как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, острый или хронический активный гепатит;
  10. Плохой контроль диабета (глюкоза крови натощак (ГНК) > 10 ммоль/л);
  11. Стандартный анализ мочи показал содержание белка в моче ≥++ и подтвердил количество белка в моче за 24 часа > 1,0 г;
  12. Пациенты с психическими расстройствами и неспособные сотрудничать с лечением;
• Медицинский анамнез или признаки заболевания, которые могут повлиять на результаты теста, помешать участникам полноценно участвовать в исследовании, аномальные значения лечения или лабораторных тестов или другие состояния, которые исследователь считает неподходящими для включения. Исследователь считает другие потенциальные риски неприемлемыми для участия в исследовании.