帕博珠单抗联合卡铂和白蛋白结合紫杉醇新辅助治疗HNSCC 4个疗程与2个疗程比较 (HNC-SYSU-002)
2023年9月4日 更新者：Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
帕博珠单抗联合卡铂和白蛋白结合紫杉醇四个疗程与两个疗程新辅助治疗在可切除头颈鳞状细胞癌（T3 或 T4，N0）患者中的安全性和疗效：最佳疗效研究（前瞻性、双组） ，第二阶段）
在这项研究中，入组了 200 例可切除的头颈鳞状细胞癌（T3 或 T4，N0）患者，术前联合使用帕博利珠单抗（PD-1 抑制剂）、卡铂和白蛋白结合紫杉醇。 受试者按1:1随机分为四组和二组。 观察治疗前后肿瘤及癌旁组织的影像学及病理变化。 收集病理分级、分期、治疗、预后、血清学、影像学等临床信息，评价4疗程帕博利珠单抗联合卡铂和白蛋白结合型紫杉醇与2疗程新辅助治疗相比的安全性和有效性。可切除的口腔和口咽鳞状细胞癌。 这是一项前瞻性、单臂、II 期临床研究。
主要目的通过计算实验组的病理完全缓解（pCR），评估帕博珠单抗联合卡铂和白蛋白结合型紫杉醇四个疗程与两个疗程新辅助治疗对可切除口腔和口咽鳞状细胞癌的疗效（最优性） （T3 或 T4，N0）。
同时，本研究评估了用药的安全性，具体为：在本研究期间和随访期间，与新辅助治疗相关的不良事件的严重程度将根据NCI CTCAE（5.0版）进行分级，以及不良事件的发生情况将在实验组和对照组中进行比较。 评估 4 疗程帕博珠单抗联合卡铂和白蛋白结合紫杉醇与 2 疗程新辅助治疗相比，治疗可切除口腔和口咽鳞状细胞癌（T3 或 T4，N0）的安全性。
次要目的
- 比较两组的无事件生存率（EFS）；
- 比较两组主要病理缓解率（MPR）；
- 比较两组的pTR；
- 比较两组的总生存期（OS）；
- 比较两组的放射学反应；
- 比较两组手术延误率；探索目的针对入组患者治疗后的反应，按照指南进行分组治疗，并根据分层探讨影响免疫治疗预后的分层因素和治疗方案。 考虑的分层因素有：P16状态、吸烟史、TNM分期、肿瘤缩小情况（MPR情况）、是否存在危险因素（根据指南，危险因素是存在上盖侵犯、切缘阳性、近端切缘、位于颈部IV区和V区的pT3或pT4、pN2或pN3淋巴结、神经侵犯、血管侵犯等）。 本研究的目的是对危险因素进行分层，以评估帕博利珠单抗联合卡铂和白蛋白-紫杉醇在可切除头颈鳞状细胞癌新辅助治疗中的疗效。 同时收集实验设计中收集的血液学、病理学和粪便指标。 进行相关分析，统计分析这些指标与方案治疗效果的关系。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
192
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jinsong Li, MD
- 电话号码：008618583879908
- 邮箱：caobleat@hotmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Haotian Cao, MD
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- 招聘中
- Sun Yat-sen Memorial Hospital
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首席研究员：
- Jinsong Li, MD
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接触：
- Haotian Cao, MD
- 电话号码：008618583879908
- 邮箱：caobleat@hotmail.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18周岁≤65周岁；
- 可手术切除的头颈鳞状细胞癌的细胞学或组织学诊断，分期如下：T3或T4，N0；
- 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1版），至少存在一处放射学可测量的病灶；一线患者：既往未接受过任何针对晚期/转移性疾病的全身抗肿瘤治疗。 既往接受过含铂辅助/新辅助化疗，或接受过晚期疾病根治性放化疗的患者，如果疾病进展或复发与最后一次化疗药物治疗结束的时间间隔至少6个月，则允许入组在这项研究中。
- ECOG评分0-1；
- 预计生存时间>3个月；
器官功能充足，受试者应满足以下实验室指标：
- 近14天内未使用粒细胞集落刺激因子时中性粒细胞（ANC）绝对值≥1.5x109/L；
- 近14天内未输血血小板≥100×109/L；
- 血红蛋白>过去14天内未输血或使用促红细胞生成素； 9克/分升；
- 总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；
- 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN（肝转移患者ALT或AST≤5×ULN）；
- 血清肌酐≤1.5×ULN且肌酐清除率（按Cockcroft-Gault公式计算）≥60ml/min；
- 良好的凝血功能，定义为国际标准比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN；
- 甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。 基线TSH超出正常范围的受试者，如果总T3（或FT3）和FT4在正常范围内，则可以入组；
- 心肌酶谱在正常范围内（若研究者综合判断单纯实验室异常无临床意义，也允许纳入）；
- 对于育龄女性受试者，在接受第一次研究药物给药（第 1 周期的第 1 天）前 3 天内，尿液或血清妊娠试验应呈阴性。 如果尿妊娠试验结果不能确认为阴性，则需要进行血妊娠试验。 非生育年龄的妇女被定义为绝经后至少一年或接受过绝育手术或子宫切除术的妇女；
- 如果存在受孕风险，所有受试者（男性或女性）应在整个治疗期间采取年失败率低于 1% 的避孕措施，直至最后一次研究药物给药后 120 天（或给药后 180 天）。最后一次化疗药物给药）。
排除标准：
- 初次给药前5年内诊断出的头颈鳞状细胞癌以外的恶性肿瘤（不包括根治性治疗后的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状上皮癌和/或根治性切除后的原位癌）；
- 目前正在参加介入性临床研究，或在初次给药前 4 周内接受其他研究药物或使用研究装置；
- 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对 T 细胞受体的另一种刺激或协同抑制的药物（例如 CTLA-4、OX-40、CD137）治疗；
- 首次用药前2周内接受过具有抗头颈鳞癌指征的中成药或免疫调节药物（包括胸腺素、干扰素、白细胞介素，局部用于控制胸腔积液除外）的全身治疗；
- 首次给药前 2 年内发生需要全身治疗（例如使用缓解疾病药物、糖皮质激素或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或治疗肾上腺或垂体功能不全的生理性糖皮质激素）不被视为全身疗法；
- 首次给药前 7 天内正在接受全身性糖皮质激素治疗（不包括经鼻、吸入或其他途径的局部糖皮质激素）或任何其他形式的免疫抑制治疗；注：允许生理剂量的糖皮质激素（≤10mg/天泼尼松或同等剂量）；
- 临床上无法控制的胸腔积液/腹腔积液（无需引流或停止引流3天后积液无明显增加的患者可入组）；
- 已知的异体器官移植（角膜移植除外）或异体造血干细胞移植；
- 已知对本研究药物帕博利珠单抗、卡铂和白蛋白结合型紫杉醇过敏者；
- 开始治疗前尚未完全从任何干预引起的毒性和/或并发症中恢复（即≤ 1 级或基线，不包括虚弱或脱发）；
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史（即 HIV 1/2 抗体阳性）；
- 未经治疗的活动性乙型肝炎（定义为 HBsAg 阳性且检测到的 HBV-DNA 拷贝数大于研究中心实验室正常上限）；注：符合以下标准的乙型肝炎受试者也可入组：1）乙型肝炎病毒载量＜首次给药前；在 1000 拷贝/ml（200 IU/ml）时，受试者应接受抗 HBV 治疗，以避免整个研究治疗期间病毒再激活。2) 对于抗 HBC (+)、HBsAg (-)、抗 HBS (-) 和 HBV 病毒载量 (-) 的受试者，不需要预防性抗 HBV 治疗，但需要密切监测病毒再激活
- 活动性HCV感染者（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测下限）；
- 初次接种前 30 天内接种过活疫苗（第 1 周期第 1 天）；注意：针对季节性流感的灭活注射病毒疫苗允许在初次接种前 30 天使用；但不允许鼻内注射减毒流感疫苗。
- 孕妇或哺乳期妇女；
存在任何严重或不受控制的全身性疾病，例如：
- 静息心电图（ECG）呈现明显且严重的无法控制的心律、传导或形态异常，如完全性左束支传导阻滞、Ⅱ度及以上心传导阻滞、室性心律失常或心房颤动；
- 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、NYHA 分级≥2级慢性心力衰竭；
- 治疗前6个月内发生过任何动脉血栓、栓塞或缺血，如心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作；
- 血压控制不佳（收缩压 > 140 mmHg，舒张压 > 90 mmHg）；
- 首次给药前1年内有需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史或临床活动性间质性肺疾病；
- 活动性肺结核；
- 存在活动性或不受控制的感染，需要全身治疗；
- 临床活动性憩室炎、腹腔脓肿、胃肠道梗阻；
- 肝病，如肝硬化、失代偿性肝病、急慢性活动性肝炎；
- 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）> 10mmol/L）；
- 尿常规提示尿蛋白≥++，并确认24小时尿蛋白量>1.0g；
- 有精神障碍且不能配合治疗的患者；
- 可能干扰测试结果、阻止参与者充分参与研究的病史或疾病证据、治疗或实验室测试的异常值，或研究者认为不适合入组的其他情况。 研究者认为存在其他不适合参与研究的潜在风险。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：4 课程手臂
药物：派姆单抗、卡铂、白蛋白结合型紫杉醇 患者在第 1 天接受派姆单抗 IV，在第 1 天接受白蛋白结合型紫杉醇 IV，在第 1 天接受卡铂 IV。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 21 天重复一次，最多 4 个周期。
然后手术。
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派姆单抗+卡铂+白蛋白结合的紫杉醇派姆单抗(IV)，剂量＝200mg，天＝1，周期长度：21天。 卡铂(IV)，剂量=300mg/m2，天=1，周期长度：21天。 白蛋白结合紫杉醇(IV)，剂量=260mg/m2，天=1，周期长度：21天。 干预：药物：派姆单抗、卡铂、白蛋白结合紫杉醇：4个周期 |
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有源比较器：2 课程手臂
药物：派姆单抗、卡铂、白蛋白结合型紫杉醇 患者在第 1 天接受派姆单抗 IV，在第 1 天接受白蛋白结合型紫杉醇 IV，在第 1 天接受卡铂 IV。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 21 天重复一次，最多 2 个周期。
然后手术。
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派姆单抗+卡铂+白蛋白结合的紫杉醇派姆单抗(IV)，剂量＝200mg，天＝1，周期长度：21天。 卡铂(IV)，剂量=300mg/m2，天=1，周期长度：21天。 白蛋白结合紫杉醇(IV)，剂量=260mg/m2，天=1，周期长度：21天。 干预：药物：帕博利珠单抗、卡铂、白蛋白结合紫杉醇：2个周期 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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按 CTCAE v5.0 分级的不良事件百分比
大体时间：时间范围：术后90天
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根据不良事件标准第 5 版 (CTCAE v5.0)，可能、可能或肯定与研究治疗相关的不良事件的百分比。
术后 90 天相对于基线的变化。
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时间范围：术后90天
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病理完全缓解百分比（pCR）
大体时间：6周
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浸润性/原位癌和/或腋窝淋巴结的缺失率（百分比）。与基线相比 6 周的变化。
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6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无事件生存（EFS）
大体时间：5年
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在癌症中，癌症初步治疗后患者仍然没有出现治疗旨在预防或延迟的某些并发症或事件的时间长度（以月为单位）。
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5年
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总生存期（OS）
大体时间：5年
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从研究治疗第一天到全因死亡的时间（以月为单位）。
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5年
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操作延迟率
大体时间：2个月
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意外延迟手术的患者比例（百分比）定义为被认为至少可能与新辅助治疗相关的预定手术日期的任何变化。
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2个月
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放射照相反应
大体时间：6周
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根据 RECIST 1.1 定义的放射学治疗反应。
它们按 PR、CR、SD、PD 分组。
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6周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年4月4日
初级完成 (估计的)
2025年4月3日
研究完成 (估计的)
2030年4月3日
研究注册日期
首次提交
2023年6月5日
首先提交符合 QC 标准的
2023年8月6日
首次发布 (实际的)
2023年8月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月4日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
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