4 kúra vs 2 perbolizumab, karboplatinnal és albuminkötő paklitaxellel kombinált neoadjuváns terápia a HNSCC-ben (HNC-SYSU-002)

Bevételi kritériumok:

• 18 éves kor ≤ 65 év;
• műtétileg reszekálható fej-nyaki laphámsejtes karcinóma citológiai vagy szövettani diagnosztikája a következő stádiumokkal: T3 vagy T4, N0;
• A szolid tumor hatékonyságának értékelési kritériumai szerint (RECIST 1.1-es verzió) legalább egy radiológiailag mérhető elváltozás volt; Első vonalbeli betegek: korábban nem részesültek szisztémás daganatellenes kezelésben előrehaladott/áttétes betegség miatt. Korábban platinatartalmú adjuváns/neoadjuváns kemoterápiában részesült, vagy előrehaladott betegség miatt radikális kemoradioterápiában részesült betegek felvételét engedélyezték, ha a betegség progressziója vagy kiújulása és az utolsó kemoterápiás gyógyszeres kezelés vége között legalább 6 hónap telt el. ebben a tanulmányban.
• ECOG pontszám 0-1;
• Várható túlélési idő > 3 hónap;

• A megfelelő szervműködés, az alanynak meg kell felelnie a következő laboratóriumi mutatóknak:

  1. A neutrofil granulocita (ANC) abszolút értéke ≥1,5x109/L az elmúlt 14 napban granulocita kolónia stimuláló faktor alkalmazása nélkül;
  2. Thrombocytaszám ≥100×109/l vérátömlesztés nélkül az elmúlt 14 napban;
  3. Hemoglobin > vérátömlesztés vagy eritropoetin használata nélkül az elmúlt 14 napban; 9 g/dl;
  4. Összes bilirubin ≤1,5× a normálérték felső határa (ULN);
  5. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5×ULN (ALT vagy AST ≤5×ULN májmetasztázisos betegeknél);
  6. A szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN és kreatinin clearance (Cockcroft-Gault képlet alapján számítva) ≥ 60 ml/perc;
  7. Jó véralvadási funkció, a nemzetközi standardizált arány (INR) vagy a protrombin idő (PT) ≤ 1,5-szerese az ULN-nek;
  8. Normál pajzsmirigyműködés, a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) meghatározása a normál tartományon belül. Azok az alanyok, akiknek a kiindulási TSH értéke a normál tartományon kívül esik, akkor vehetők fel, ha a teljes T3 (vagy FT3) és FT4 a normál tartományon belül van;
  9. A szívizom enzimprofilja a normál tartományon belül volt (ha a kutatók átfogóan úgy ítélték meg, hogy az egyszerű laboratóriumi eltérés klinikailag nem szignifikáns, akkor azt is be lehetett vonni);
  10. Fogamzóképes korú női alanyok esetében a vizelet- vagy szérum terhességi tesztnek negatívnak kell lennie az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 3 napon belül (az 1. ciklus 1. napja). Ha a vizelet terhességi teszt eredménye nem erősíthető meg negatívnak, véres terhességi tesztet kell kérni. A nem reproduktív korú nőket úgy határozták meg, hogy legalább egy évvel a menopauza után, vagy műtéti sterilizáláson vagy méheltávolításon estek át;
  11. Ha fennáll a fogamzás veszélye, minden alanynak (férfinak vagy nőnek) 1%-nál kisebb éves sikertelenségi rátával fogamzásgátlást kell alkalmaznia a kezelés teljes időtartama alatt, az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 120 napig (vagy 180 napig a kezelés után). utolsó kemoterápiás gyógyszer beadása).

Kizárási kritériumok:

• Az első beadást megelőző 5 éven belül diagnosztizált fej-nyaki laphámsejtes karcinómán kívüli rosszindulatú betegségek (kivéve a radikális kezelést követő bazális sejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját és/vagy a radikális kimetszés utáni in situ karcinómát);
• Jelenleg intervenciós klinikai vizsgálatban vesz részt, vagy más vizsgálati gyógyszert kap, vagy vizsgálati eszközöket használ a kezdeti adagolást megelőző 4 héten belül;
• Korábbi kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 gyógyszerekkel vagy olyan gyógyszerekkel, amelyek a T-sejt-receptorok más ingerét vagy szinergikus gátlását célozzák (például CTLA-4, OX-40, CD137);
• Szisztémás kezelés kínai szabadalmaztatott gyógyszerekkel vagy immunmoduláló gyógyszerekkel (beleértve a timozint, interferont és interleukint, kivéve a pleurális folyadékgyülem helyi alkalmazását), fej-nyaki laphámsejtes karcinóma elleni jelzésekkel az első alkalmazás előtt 2 héten belül;
• Szisztémás kezelést (például betegségmódosító gyógyszerekkel, glükokortikoidokkal vagy immunszuppresszánsokkal) igénylő aktív autoimmun immunbetegség fordult elő az első beadást megelőző 2 éven belül. Az alternatív terápiák (például tiroxin, inzulin vagy fiziológiás glükokortikoidok mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthetők szisztémás terápiának;
• szisztémás glükokortikoid terápiában részesült (kivéve az orrba, az inhalációt vagy a helyi glükokortikoidok egyéb módjait) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést az első beadást megelőző 7 napon belül; Megjegyzés: A glükokortikoidok fiziológiás dózisai (≤10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) megengedettek;
• Klinikailag nem kontrollálható pleurális folyadékgyülem/hasi folyadékgyülem (azok a betegek, akiknek nincs szükségük az effúzió kiürítésére, vagy az effúzió 3 napos leállítása után nem nőtt jelentős mértékben, beszámíthatók a csoportba);
• Ismert allogén szervtranszplantáció (a szaruhártya-transzplantáció kivételével) vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció;
• Azok, akikről ismert, hogy allergiásak a vizsgálatban szereplő gyógyszer hatóanyagaira vagy segédanyagaira, a pabolizumabra, a karboplatinra és az albuminkötő paklitaxelre;
• A kezelés megkezdése előtt nem gyógyult fel teljesen a toxicitásból és/vagy bármilyen beavatkozás okozta szövődményből (azaz ≤ 1. fokozat vagy kiindulási állapot, kivéve a gyengeséget vagy a hajhullást);
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében (pl. HIV 1/2 antitest pozitív);
• Kezeletlen aktív hepatitis B (a definíció szerint HBsAg-pozitív, a vizsgálati központ laboratóriumában a normál érték felső határánál nagyobb kimutatott HBV-DNS kópiaszámmal párosulva); Megjegyzés: A következő kritériumoknak megfelelő Hepatitis B alanyok is bejegyezhetők: 1) HBV vírusterhelés < a kezdeti beadás előtt; 1000 kópia/ml (200 NE/ml) mennyiségben az alanyoknak anti-HBV terápiát kell kapniuk, hogy elkerüljék a vírus reaktivációját a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt.2) Anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) és HBV vírusterhelésben (-) szenvedő alanyok esetében profilaktikus anti-HBV terápia nem szükséges, de a vírus reaktivációjának szoros monitorozása szükséges
• Aktív HCV-fertőzött alanyok (HCV-antitest-pozitív és HCV-RNS-szint az alsó kimutatási határ felett);
• Élő vakcinát kapott az első beadást megelőző 30 napon belül (1. ciklus, 1. nap); Megjegyzés: A szezonális influenza elleni inaktivált injekciós vírusvakcina az első beadás előtt 30 napig engedélyezett; Az intranazálisan beadott élő attenuált influenza vakcinák azonban nem megengedettek.
• Terhes vagy szoptató nők;

• Bármilyen súlyos vagy ellenőrizetlen szisztémás betegség van, mint például:

  1. A nyugalmi elektrokardiogram (EKG) szignifikáns és súlyosan ellenőrizhetetlen ritmus-, vezetési- vagy morfológiai rendellenességeket mutat, például teljes bal oldali köteg-elágazás-blokkot, Ⅱ fokú vagy azt meghaladó szívblokkot, kamrai aritmiát vagy pitvarfibrillációt;
  2. Instabil angina pectoris, pangásos szívelégtelenség és NYHA ≥ 2-es fokozatú krónikus szívelégtelenség;
  3. Bármilyen artériás trombózis, embólia vagy ischaemia, például szívinfarktus, instabil angina pectoris, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham, a kezelést megelőző 6 hónapon belül jelentkezett;
  4. Rossz vérnyomáskontroll (szisztolés > 140 Hgmm, diasztolés > 90 Hgmm);
  5. Nem fertőző tüdőgyulladás, amely glükokortikoid terápiát igényel, vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség az első beadást megelőző 1 éven belül;
  6. Aktív tüdőtuberkulózis;
  7. Aktív vagy kontrollálatlan fertőzés áll fenn, amely szisztémás kezelést igényel;
  8. Klinikailag aktív diverticulitis, hasi tályog, gyomor-bélrendszeri elzáródás;
  9. Májbetegségek, például cirrhosis, dekompenzált májbetegség, akut vagy krónikus aktív hepatitis;
  10. A cukorbetegség rossz kontrollja (éhgyomri vércukorszint (FBG) > 10 mmol/l);
  11. A vizelet rutin ≥++ vizeletfehérjét jelzett, és a 24 órás vizeletfehérje mennyisége > 1,0 g;
  12. Mentális zavarokkal küzdő betegek, akik nem tudnak együttműködni a kezeléssel;
• Olyan betegség kórtörténete vagy bizonyítéka, amely befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket, megakadályozhatja a résztvevőket abban, hogy teljes mértékben részt vegyenek a vizsgálatban, a kezelés vagy a laboratóriumi vizsgálatok kóros értékei, vagy egyéb olyan állapotok, amelyeket a vizsgáló alkalmatlannak tart a felvételre. A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy más lehetséges kockázatok alkalmatlanok a vizsgálatban való részvételre.