4 cykly vs 2 cykly perbolizumabu v kombinaci s karboplatinou a albumin vázajícím paklitaxelem neoadjuvantní terapie u HNSCC (HNC-SYSU-002)

Kritéria pro zařazení:

• 18 let ≤ 65 let;
• cytologická nebo histologická diagnostika chirurgicky resekabilního spinocelulárního karcinomu hlavy a krku s následujícími stádii: T3 nebo T4, N0;
• Podle hodnotících kritérií účinnosti solidního tumoru (RECIST verze 1.1) byla alespoň jedna radiologicky měřitelná léze; Pacienti v první linii: dosud nedostávali žádnou systémovou protinádorovou léčbu pokročilého/metastatického onemocnění. Pacienti, kteří dříve dostávali adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapii obsahující platinu nebo podstoupili radikální chemoradioterapii pro pokročilé onemocnění, pokud interval mezi progresí nebo recidivou onemocnění a ukončením poslední chemoterapeutické medikamentózní léčby byl alespoň 6 měsíců, mohli být zařazeni V této studii.
• skóre ECOG 0-1;
• Očekávaná doba přežití > 3 měsíce;

• Přiměřená funkce orgánů, subjekt musí splňovat následující laboratorní ukazatele:

  1. Absolutní hodnota neutrofilních granulocytů (ANC) ≥1,5x109/l za posledních 14 dní bez použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů;
  2. krevní destičky ≥100×109/l bez krevní transfuze v posledních 14 dnech;
  3. Hemoglobin > bez krevní transfuze nebo použití erytropoetinu během posledních 14 dnů; 9 g/dl;
  4. Celkový bilirubin ≤1,5× horní hranice normální hodnoty (ULN);
  5. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5×ULN (ALT nebo AST ≤5×ULN u pacientů s jaterními metastázami);
  6. Sérový kreatinin ≤1,5×ULN a clearance kreatininu (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥60 ml/min;
  7. Dobrá koagulační funkce, definovaná jako mezinárodní standardizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5krát ULN;
  8. Normální funkce štítné žlázy, definovaná jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí. Subjekty, jejichž výchozí hodnota TSH je mimo normální rozmezí, mohou být zařazeni, pokud je celkový T3 (nebo FT3) a FT4 v normálním rozmezí;
  9. Profil enzymů myokardu byl v normálním rozmezí (pokud výzkumníci komplexně usoudili, že jednoduchá laboratorní abnormalita není klinicky významná, bylo povoleno ji také zahrnout);
  10. U žen ve fertilním věku by měl být těhotenský test v moči nebo séru negativní do 3 dnů před podáním prvního studovaného léku (den 1 cyklu 1). Pokud výsledky těhotenského testu z moči nemohou být potvrzeny jako negativní, je vyžadován krevní těhotenský test. Ženy v nereprodukčním věku byly definovány jako ženy nejméně jeden rok po menopauze nebo ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo hysterektomii;
  11. Pokud existuje riziko početí, všechny subjekty (muž nebo žena) musí používat antikoncepci s roční mírou selhání nižší než 1 % po celou dobu trvání léčby až do 120 dnů po posledním podání studovaného léku (nebo 180 dnů po poslední podání chemoterapeutika).

Kritéria vyloučení:

• Maligní onemocnění jiná než spinocelulární karcinom hlavy a krku diagnostikovaná během 5 let před prvním podáním (s výjimkou bazaliomu kůže po radikální léčbě, karcinomu dlaždicového epitelu kůže a/nebo karcinomu in situ po radikální excizi);
• V současné době se účastníte intervenční klinické studie nebo dostáváte jiná hodnocená léčiva nebo používáte hodnocená zařízení během 4 týdnů před počáteční dávkou;
• Předchozí léčba léky anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo léky, které cílí na jiný stimul nebo synergickou inhibici receptorů T buněk (např. CTLA-4, OX-40, CD137);
• Systémová léčba čínskými patentovými léky nebo imunomodulačními léky (včetně thymosinu, interferonu a interleukinu, s výjimkou lokálního použití ke kontrole pleurálního výpotku) s indikací anti-skvamocelulárního karcinomu hlavy a krku do 2 týdnů před prvním podáním;
• Během 2 let před prvním podáním se objevilo aktivní autoimunitní imunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. léky modifikujícími onemocnění, glukokortikoidy nebo imunosupresivy). Alternativní terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologické glukokortikoidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažují za systémovou terapii;
• dostával systémovou léčbu glukokortikoidy (kromě nazálních, inhalačních nebo jiných způsobů lokálních glukokortikoidů) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před prvním podáním; Poznámka: Fyziologické dávky glukokortikoidů (≤10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) jsou povoleny;
• Klinicky nekontrolovatelný pleurální výpotek/abdominální výpotek (do skupiny lze zařadit pacienty bez nutnosti drénovat výpotek nebo bez významného zvýšení výpotku po 3 dnech od zastavení drenáže);
• Známá alogenní transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
• Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na aktivní složky nebo pomocné látky léčiva v této studii, Pabolizumab, karboplatinu a paklitaxel vázající albumin;
• se plně nezotavil z toxicity a/nebo komplikací způsobených jakýmkoliv zásahem před zahájením léčby (tj. ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnota, s výjimkou slabosti nebo vypadávání vlasů);
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. HIV 1/2 pozitivní protilátky);
• Neléčená aktivní hepatitida B (definovaná jako HBsAg pozitivní spojená s detekovaným počtem kopií HBV-DNA vyšším než je horní hranice normálu v laboratoři studijního centra); Poznámka: Subjekty s hepatitidou B, které splňují následující kritéria, mohou být také zapsány: 1) virová nálož HBV < před počáteční aplikací; Při 1000 kopiích/ml (200 IU/ml) by subjekty měly dostávat anti-HBV terapii, aby se zabránilo virové reaktivaci během studijního léčebného období.2) U jedinců s anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) a HBV virovou náloží (-) není profylaktická léčba anti-HBV vyžadována, ale je vyžadováno pečlivé sledování virové reaktivace
• Subjekty s aktivní infekcí HCV (pozitivní HCV protilátka a hladina HCV-RNA nad spodní hranicí detekce);
• Obdržená živá vakcína během 30 dnů před počátečním podáním (cyklus 1, den 1); Poznámka: Inaktivovaná injekční virová vakcína proti sezónní chřipce je povolena 30 dní před prvním podáním; Ale živé atenuované vakcíny proti chřipce podávané intranazálně nejsou povoleny.
• Těhotné nebo kojící ženy;

• Existuje jakékoli závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění, jako je:

  1. Klidový elektrokardiogram (EKG) představuje významné a vážně nekontrolovatelné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii, jako je úplná blokáda levého raménka raménka, srdeční blok Ⅱ stupně nebo vyšší, ventrikulární arytmie nebo fibrilace síní;
  2. Nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání a chronické srdeční selhání NYHA ≥ 2;
  3. Jakákoli arteriální trombóza, embolie nebo ischemie, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, se vyskytly během 6 měsíců před léčbou;
  4. Špatná kontrola krevního tlaku (systolický > 140 mmHg, diastolický > 90 mmHg);
  5. Anamnéza neinfekční pneumonie vyžadující léčbu glukokortikoidy nebo klinicky aktivní intersticiální plicní onemocnění během 1 roku před prvním podáním;
  6. Aktivní plicní tuberkulóza;
  7. Existuje aktivní nebo nekontrolovaná infekce, která vyžaduje systémovou léčbu;
  8. Klinicky aktivní divertikulitida, abdominální absces, gastrointestinální obstrukce;
  9. Onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, akutní nebo chronická aktivní hepatitida;
  10. Špatná kontrola diabetu (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l);
  11. Rutinní vyšetření moči indikovalo protein v moči ≥++ a potvrdilo množství proteinu v moči za 24 hodin > 1,0 g;
  12. Pacienti s duševními poruchami a neschopní spolupracovat na léčbě;
• Zdravotní anamnéza nebo důkaz onemocnění, které může interferovat s výsledky testů, bránit účastníkům v plné účasti ve studii, abnormální hodnoty léčby nebo laboratorní testy nebo jiné stavy, které zkoušející považuje za nevhodné pro zařazení. Ostatní potenciální rizika považuje zkoušející za nevhodná pro účast ve studii.