4 kuren versus 2 kuren perbolizumab gecombineerd met carboplatine en albuminebindend paclitaxel van neoadjuvante therapie bij HNSCC (HNC-SYSU-002)

Inclusiecriteria:

• 18 jaar ≤65 jaar;
• cytologische of histologische diagnose van chirurgisch reseceerbaar plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied met de volgende stadia: T3 of T4, N0;
• Volgens de beoordelingscriteria voor de werkzaamheid van solide tumoren (RECIST versie 1.1) was er ten minste één radiologisch meetbare laesie; Eerstelijnspatiënten: hebben niet eerder een systemische antitumortherapie gekregen voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte. Patiënten die eerder platinabevattende adjuvante/neoadjuvante chemotherapie hadden gekregen, of radicale chemoradiotherapie hadden gekregen voor gevorderde ziekte, mochten worden ingeschreven als het interval tussen ziekteprogressie of recidief en het einde van de laatste chemotherapiemedicatiebehandeling ten minste 6 maanden was. in dit onderzoek.
• ECOG-score 0-1;
• Verwachte overlevingstijd > 3 maanden;

• Adequate orgaanfunctie, proefpersoon moet voldoen aan de volgende laboratoriumindicatoren:

  1. De absolute waarde van neutrofiele granulocyten (ANC) ≥1,5x109/L in de laatste 14 dagen zonder het gebruik van granulocyt-koloniestimulerende factor;
  2. Bloedplaatjes ≥100×109/L zonder bloedtransfusie in de afgelopen 14 dagen;
  3. Hemoglobine > zonder bloedtransfusie of gebruik van erytropoëtine in de afgelopen 14 dagen; 9g/dL;
  4. Totaal bilirubine ≤1,5× bovengrens van de normale waarde (ULN);
  5. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5×ULN (ALAT of ASAT ≤5×ULN bij patiënten met levermetastasen);
  6. Serumcreatinine ≤1,5×ULN en creatinineklaring (berekend met de formule van Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min;
  7. Goede stollingsfunctie, gedefinieerd als International Standardized ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​keer ULN;
  8. Normale schildklierfunctie, gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik. Proefpersonen van wie de baseline TSH buiten het normale bereik ligt, kunnen worden ingeschreven als totaal T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik vallen;
  9. Het myocardiale enzymprofiel lag binnen het normale bereik (als de onderzoekers volledig oordeelden dat de eenvoudige laboratoriumafwijking niet klinisch significant was, mocht deze ook worden opgenomen);
  10. Voor vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moet een urine- of serumzwangerschapstest binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1 van cyclus 1) negatief zijn. Als de uitslag van de urinezwangerschapstest niet negatief kan worden bevestigd, wordt een bloedzwangerschapstest aangevraagd. Vrouwen van niet-reproductieve leeftijd werden gedefinieerd als ten minste één jaar na de menopauze of die een chirurgische sterilisatie of hysterectomie hadden ondergaan;
  11. Als er een risico op conceptie bestaat, moeten alle proefpersonen (mannelijk of vrouwelijk) anticonceptie gebruiken met een jaarlijks faalpercentage van minder dan 1% gedurende de gehele duur van de behandeling tot 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (of 180 dagen na de laatste toediening van chemotherapeutica).

Uitsluitingscriteria:

• Maligne ziekten anders dan plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals gediagnosticeerd binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening (exclusief basaalcelcarcinoom van de huid na radicale behandeling, plaveiselepitheelcarcinoom van de huid en/of carcinoom in situ na radicale excisie);
• Momenteel deelnemen aan een interventioneel klinisch onderzoek, of andere onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen of onderzoekshulpmiddelen gebruiken binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering;
• eerdere behandeling met anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-geneesmiddelen of geneesmiddelen die gericht zijn op een andere stimulus of synergetische remming van T-celreceptoren (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137);
• Systemische behandeling met Chinese patentgeneesmiddelen of immunomodulerende geneesmiddelen (waaronder thymosine, interferon en interleukine, behalve voor lokaal gebruik om pleurale effusie onder controle te houden) bij indicaties van plaveiselcelcarcinoom in het hoofd-halsgebied binnen 2 weken vóór de eerste toediening;
• Een actieve auto-immuunziekte die een systemische behandeling vereist (bijv. met ziektemodificerende geneesmiddelen, glucocorticoïden of immunosuppressiva) is opgetreden binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening. Alternatieve therapieën (zoals thyroxine, insuline of fysiologische glucocorticoïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet als systemische therapie beschouwd;
• Onderging systemische glucocorticoïdtherapie (exclusief nasale, inhalatie of andere routes van lokale glucocorticoïden) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening; Opmerking: Fysiologische doses glucocorticoïden (≤10 mg/dag prednison of equivalent) zijn toegestaan;
• Klinisch onbeheersbare pleurale effusie/abdominale effusie (patiënten zonder noodzaak om effusie af te voeren of zonder significante toename van effusie na 3 dagen stoppen met drainage kunnen in de groep worden opgenomen);
• Bekende allogene orgaantransplantatie (behalve corneatransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
• Degenen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor de actieve ingrediënten of hulpstoffen van het geneesmiddel in deze studie, Pabolizumab, carboplatine en albumine-bindend paclitaxel;
• niet volledig hersteld is van toxiciteit en/of complicaties veroorzaakt door een ingreep vóór aanvang van de behandeling (d.w.z. ≤ graad 1 of baseline, exclusief zwakte of haaruitval);
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. HIV 1/2 antilichaam positief);
• Onbehandelde actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief in combinatie met een gedetecteerd aantal HBV-DNA-kopieën groter dan de bovengrens van normaal in het laboratorium van het studiecentrum); Opmerking: Hepatitis B-patiënten die aan de volgende criteria voldoen, kunnen ook worden ingeschreven: 1) HBV-virale belasting < voor eerste toediening; Bij 1000 kopieën/ml (200 IE/ml) dienen proefpersonen anti-HBV-therapie te krijgen om virale reactivering tijdens de behandelperiode van het onderzoek te voorkomen.2) Voor proefpersonen met anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) en HBV viral load (-) is profylactische anti-HBV-therapie niet vereist, maar nauwlettende monitoring van virale reactivering is vereist
• Actieve HCV-geïnfecteerde proefpersonen (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveau boven de ondergrens van detectie);
• Levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening (cyclus 1, dag 1); Opmerking: Geïnactiveerd injecteerbaar virusvaccin tegen seizoensgriep is toegestaan ​​gedurende 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening; Maar intranasaal toegediende levende verzwakte griepvaccins zijn niet toegestaan.
• Zwangere of zogende vrouwen;

• Er is een ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, zoals:

  1. Het elektrocardiogram (ECG) in rust vertoont significante en ernstig oncontroleerbare afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie, zoals een volledig linkerbundeltakblok, hartblok van Ⅱ graad of hoger, ventriculaire aritmie of atriumfibrilleren;
  2. Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen en NYHA graad ≥ 2 chronisch hartfalen;
  3. Elke arteriële trombose, embolie of ischemie, zoals myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, trad op binnen 6 maanden vóór de behandeling;
  4. Slechte bloeddrukregulatie (systolisch > 140 mmHg, diastolisch > 90 mmHg);
  5. Een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie waarvoor glucocorticoïdtherapie nodig was of klinisch actieve interstitiële longziekte binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste toediening;
  6. Actieve longtuberculose;
  7. Er is een actieve of ongecontroleerde infectie die systemische behandeling vereist;
  8. Klinisch actieve diverticulitis, abces in de buik, gastro-intestinale obstructie;
  9. Leverziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis;
  10. Slechte diabetesregulatie (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L);
  11. Urineroutine gaf urine-eiwit ≥++ aan, en bevestigde 24 uur urine-eiwithoeveelheid> 1,0 g;
  12. Patiënten met psychische stoornissen die niet kunnen meewerken aan de behandeling;
• Medische voorgeschiedenis of bewijs van een ziekte die de testresultaten kan verstoren, waardoor deelnemers niet volledig aan het onderzoek kunnen deelnemen, abnormale waarden van behandeling of laboratoriumtests, of andere aandoeningen die de onderzoeker ongeschikt acht voor inschrijving. De onderzoeker acht andere potentiële risico's ongeschikt voor deelname aan het onderzoek.