4 cours vs 2 cours de perbolizumab combiné avec du carboplatine et du paclitaxel liant l'albumine du traitement néoadjuvant dans le HNSCC (HNC-SYSU-002)

Critère d'intégration:

• 18 ans ≤ 65 ans;
• diagnostic cytologique ou histologique de carcinome épidermoïde de la tête et du cou résécable chirurgicalement avec les stades suivants : T3 ou T4, N0 ;
• Selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RECIST version 1.1), il existait au moins une lésion mesurable radiologiquement ; Patients de première intention : n'ont jamais reçu de traitement antitumoral systémique pour une maladie avancée/métastatique. Les patients ayant déjà reçu une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante contenant du platine, ou ayant reçu une chimioradiothérapie radicale pour une maladie avancée, si l'intervalle entre la progression ou la récidive de la maladie et la fin du dernier traitement médicamenteux de chimiothérapie était d'au moins 6 mois, étaient autorisés à être inclus dans cette étude.
• Score ECOG 0-1 ;
• Durée de survie attendue > 3 mois ;

• Fonction d'organe adéquate, le sujet doit répondre aux indicateurs de laboratoire suivants :

  1. La valeur absolue des granulocytes neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L au cours des 14 derniers jours sans l'utilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes ;
  2. Plaquettes ≥100×109/L sans transfusion sanguine au cours des 14 derniers jours ;
  3. Hémoglobine > sans transfusion sanguine ni utilisation d'érythropoïétine au cours des 14 derniers jours ; 9 g/dl ;
  4. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la valeur normale (LSN) ;
  5. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (ALT ou AST ≤ 5 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques );
  6. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine (calculée par la formule de Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min ;
  7. Bonne fonction de coagulation, définie comme le rapport international standardisé (INR) ou le temps de prothrombine (PT) ≤1,5 fois la LSN ;
  8. Fonction thyroïdienne normale, définie comme l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans la plage normale. Les sujets dont la TSH de base est en dehors de la plage normale peuvent être inscrits si la T3 totale (ou FT3) et la FT4 sont dans la plage normale ;
  9. Le profil enzymatique myocardique se situait dans la plage normale (si les chercheurs jugeaient globalement que la simple anomalie de laboratoire n'était pas cliniquement significative, elle était également autorisée à être incluse);
  10. Pour les sujets féminins en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique doit être testé négatif dans les 3 jours précédant la première administration du médicament à l'étude (jour 1 du cycle 1). Si les résultats du test de grossesse urinaire ne peuvent être confirmés négatifs, un test de grossesse sanguin est demandé. Les femmes en âge de procréer étaient définies comme ayant au moins un an après la ménopause ou ayant subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie ;
  11. S'il existe un risque de conception, tous les sujets (hommes ou femmes) doivent utiliser une contraception avec un taux d'échec annuel inférieur à 1 % pendant toute la durée du traitement jusqu'à 120 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (ou 180 jours après la dernière administration de médicaments chimiothérapeutiques).

Critère d'exclusion:

• Maladies malignes autres que le carcinome épidermoïde de la tête et du cou diagnostiqué dans les 5 ans précédant l'administration initiale (à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau après traitement radical, du carcinome épithélial squameux de la peau et/ou du carcinome in situ après excision radicale) ;
• Participe actuellement à une étude clinique interventionnelle, ou reçoit d'autres médicaments expérimentaux ou utilise des dispositifs expérimentaux dans les 4 semaines précédant la dose initiale ;
• Traitement antérieur avec des médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou des médicaments ciblant un autre stimulus ou une inhibition synergique des récepteurs des lymphocytes T (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137);
• Traitement systémique avec des médicaments brevetés chinois ou des médicaments immunomodulateurs (y compris la thymosine, l'interféron et l'interleukine, sauf pour une utilisation locale pour contrôler l'épanchement pleural) avec des indications de carcinome épidermoïde anti-tête et cou dans les 2 semaines précédant la première administration ;
• Une maladie immunitaire auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple avec des médicaments modificateurs de la maladie, des glucocorticoïdes ou des immunosuppresseurs) est survenue dans les 2 ans précédant l'administration initiale. Les thérapies alternatives (telles que la thyroxine, l'insuline ou les glucocorticoïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme une thérapie systémique ;
• Recevait un traitement systémique aux glucocorticoïdes (à l'exclusion des voies nasales, par inhalation ou d'autres voies de glucocorticoïdes topiques) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant l'administration initiale ; Remarque : les doses physiologiques de glucocorticoïdes (≤10 mg/jour de prednisone ou équivalent) sont autorisées ;
• Épanchement pleural/épanchement abdominal cliniquement incontrôlable (les patients n'ayant pas besoin de drainer l'épanchement ou sans augmentation significative de l'épanchement après 3 jours d'arrêt du drainage pourraient être inclus dans le groupe) ;
• Greffe d'organe allogénique connue (sauf greffe de cornée) ou greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
• Ceux qui sont connus pour être allergiques aux ingrédients actifs ou aux excipients du médicament dans cette étude, pabolizumab, carboplatine et paclitaxel liant l'albumine ;
• N'a pas complètement récupéré de la toxicité et/ou des complications causées par toute intervention avant le début du traitement (c.
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c. Anticorps VIH 1/2 positif) ;
• Hépatite B active non traitée (définie comme HBsAg positif couplé à un nombre de copies d'ADN-VHB détecté supérieur à la limite supérieure de la normale dans le laboratoire du centre d'étude ); Remarque : les sujets atteints d'hépatite B qui répondent aux critères suivants peuvent également être inscrits : 1) charge virale du VHB < avant l'administration initiale ; À 1000 copies/ml (200 UI/ml), les sujets doivent recevoir un traitement anti-VHB pour éviter la réactivation virale tout au long de la période de traitement de l'étude.2) Pour les sujets avec une charge virale anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) et VHB (-), un traitement prophylactique anti-VHB n'est pas nécessaire, mais une surveillance étroite de la réactivation virale est requise
• Sujets infectés par le VHC actif (anticorps anti-VHC positifs et taux d'ARN-VHC au-dessus de la limite inférieure de détection) ;
• A reçu le vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'administration initiale (cycle 1, jour 1) ; Remarque : Le vaccin à virus injectable inactivé contre la grippe saisonnière est autorisé pendant 30 jours avant l'administration initiale ; Mais les vaccins antigrippaux vivants atténués administrés par voie intranasale ne sont pas autorisés.
• Femmes enceintes ou allaitantes;

• Il existe une maladie systémique grave ou non contrôlée, telle que :

  1. L'électrocardiogramme (ECG) au repos présente des anomalies significatives et sévèrement incontrôlables du rythme, de la conduction ou de la morphologie, telles qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque de Ⅱ degré ou plus, une arythmie ventriculaire ou une fibrillation auriculaire ;
  2. Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive et insuffisance cardiaque chronique de grade NYHA ≥ 2 ;
  3. Toute thrombose artérielle, embolie ou ischémie, telle qu'un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire, s'est produite dans les 6 mois précédant le traitement ;
  4. Mauvais contrôle tensionnel (systolique > 140 mmHg, diastolique > 90 mmHg) ;
  5. Antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant une corticothérapie ou une pneumopathie interstitielle cliniquement active dans l'année précédant l'administration initiale ;
  6. Tuberculose pulmonaire active ;
  7. Il existe une infection active ou non contrôlée qui nécessite un traitement systémique ;
  8. Diverticulite cliniquement active, abcès abdominal, occlusion gastro-intestinale ;
  9. Les maladies du foie telles que la cirrhose, les maladies hépatiques décompensées, les hépatites actives aiguës ou chroniques ;
  10. Mauvais contrôle du diabète (glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L) ;
  11. La routine urinaire indiquait des protéines urinaires ≥++ et confirmait une quantité de protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
  12. Patients souffrant de troubles mentaux et incapables de coopérer avec le traitement ;
• Antécédents médicaux ou preuves de maladie pouvant interférer avec les résultats des tests, empêcher les participants de participer pleinement à l'étude, valeurs anormales du traitement ou des tests de laboratoire, ou autres conditions que l'investigateur considère comme inappropriées pour l'inscription. L'investigateur considère d'autres risques potentiels inadaptés à la participation à l'étude.