4 Gänge vs. 2 Gänge Perbolizumab kombiniert mit Carboplatin und Albumin-bindendem Paclitaxel der neoadjuvanten Therapie bei HNSCC (HNC-SYSU-002)

Einschlusskriterien:

• 18 Jahre alt ≤65 Jahre alt;
• zytologische oder histologische Diagnose eines chirurgisch resezierbaren Plattenepithelkarzinoms im Kopf- und Halsbereich mit den folgenden Stadien: T3 oder T4, N0;
• Gemäß den Bewertungskriterien für die Wirksamkeit solider Tumoren (RECIST Version 1.1) gab es mindestens eine radiologisch messbare Läsion; Erstlinienpatienten: die zuvor keine systemische Antitumortherapie bei fortgeschrittener/metastasierter Erkrankung erhalten haben. Es konnten Patienten aufgenommen werden, die zuvor eine platinhaltige adjuvante/neoadjuvante Chemotherapie oder eine radikale Radiochemotherapie wegen fortgeschrittener Erkrankung erhalten hatten, wenn der Zeitraum zwischen Krankheitsprogression oder -rezidiv und dem Ende der letzten medikamentösen Chemotherapie-Behandlung mindestens 6 Monate betrug in dieser Studie.
• ECOG-Score 0-1;
• Erwartete Überlebenszeit > 3 Monate;

• Angemessene Organfunktion, der Proband muss die folgenden Laborindikatoren erfüllen:

  1. Der absolute Wert der neutrophilen Granulozyten (ANC) ≥ 1,5 x 109/l in den letzten 14 Tagen ohne Verwendung des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors;
  2. Blutplättchen ≥100×109/L ohne Bluttransfusion in den letzten 14 Tagen;
  3. Hämoglobin >gt ohne Bluttransfusion oder Verwendung von Erythropoetin innerhalb der letzten 14 Tage; 9 g/dl;
  4. Gesamtbilirubin ≤1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  5. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (ALT oder AST ≤5×ULN bei Patienten mit Lebermetastasen);
  6. Serumkreatinin ≤1,5×ULN und Kreatinin-Clearance (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) ≥60 ml/min;
  7. Gute Gerinnungsfunktion, definiert als International Standardized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤1,5-fache ULN;
  8. Normale Schilddrüsenfunktion, definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) im normalen Bereich. Probanden, deren TSH-Ausgangswert außerhalb des normalen Bereichs liegt, können aufgenommen werden, wenn die Gesamt-T3 (oder FT3) und FT4 innerhalb des normalen Bereichs liegen;
  9. Das myokardiale Enzymprofil lag im normalen Bereich (wenn die Forscher umfassend beurteilten, dass die einfache Laboranomalie klinisch nicht signifikant war, durfte sie ebenfalls einbezogen werden);
  10. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte ein Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1 von Zyklus 1) negativ ausfallen. Wenn die Ergebnisse des Urin-Schwangerschaftstests nicht als negativ bestätigt werden können, wird ein Blut-Schwangerschaftstest angefordert. Als Frauen im nicht gebärfähigen Alter galten Frauen, die mindestens ein Jahr nach der Menopause waren oder sich einer chirurgischen Sterilisation oder Hysterektomie unterzogen hatten;
  11. Wenn das Risiko einer Empfängnis besteht, müssen alle Probanden (männlich oder weiblich) während der gesamten Behandlungsdauer bis zu 120 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments (oder 180 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments) Verhütungsmittel mit einer jährlichen Versagensrate von weniger als 1 % anwenden letzte chemotherapeutische Arzneimittelgabe).

Ausschlusskriterien:

• Andere bösartige Erkrankungen als Plattenepithelkarzinome im Kopf- und Halsbereich, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung diagnostiziert wurden (ausgenommen Basalzellkarzinome der Haut nach radikaler Behandlung, Plattenepithelkarzinome der Haut und/oder Karzinome in situ nach radikaler Entfernung);
• Nehmen Sie derzeit an einer interventionellen klinischen Studie teil oder erhalten Sie andere Prüfpräparate oder verwenden Sie Prüfgeräte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung;
• Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Medikamenten oder Medikamenten, die auf einen anderen Stimulus oder eine synergistische Hemmung von T-Zell-Rezeptoren abzielen (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137);
• Systemische Behandlung mit chinesischen Patentarzneimitteln oder immunmodulatorischen Arzneimitteln (einschließlich Thymosin, Interferon und Interleukin, außer zur lokalen Anwendung zur Kontrolle eines Pleuraergusses) bei Anzeichen von Anti-Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung;
• Innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung ist eine aktive Autoimmunerkrankung aufgetreten, die eine systemische Behandlung erfordert (z. B. mit krankheitsmodifizierenden Arzneimitteln, Glukokortikoiden oder Immunsuppressiva). Alternative Therapien (wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Glukokortikoide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als systemische Therapie;
• innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung eine systemische Glukokortikoidtherapie (ausgenommen nasale, inhalative oder andere topische Glukokortikoidwege) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie erhielt; Hinweis: Physiologische Dosen von Glukokortikoiden (≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) sind zulässig;
• Klinisch unkontrollierbarer Pleuraerguss/Abdominalerguss (Patienten, bei denen keine Notwendigkeit zur Ableitung des Ergusses besteht oder bei denen nach 3 Tagen Absetzen der Ableitung kein signifikanter Anstieg des Ergusses auftritt, konnten in die Gruppe aufgenommen werden);
• Bekannte allogene Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation;
• Diejenigen, von denen bekannt ist, dass sie gegen die Wirkstoffe oder Hilfsstoffe des Arzneimittels in dieser Studie, Pabolizumab, Carboplatin und Albumin-bindendes Paclitaxel, allergisch sind;
• Hat sich vor Beginn der Behandlung nicht vollständig von Toxizität und/oder Komplikationen erholt, die durch einen Eingriff verursacht wurden (d. h. ≤ Grad 1 oder Ausgangswert, ausgenommen Schwäche oder Haarausfall);
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (d. h. HIV 1/2-Antikörper positiv);
• Unbehandelte aktive Hepatitis B (definiert als HBsAg-positiv in Verbindung mit einer nachgewiesenen HBV-DNA-Kopienzahl, die über der Obergrenze des Normalwerts im Labor des Studienzentrums liegt); Hinweis: Hepatitis-B-Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen, können ebenfalls eingeschrieben werden: 1) HBV-Viruslast < vor der ersten Verabreichung; Bei 1000 Kopien/ml (200 IE/ml) sollten die Probanden während des gesamten Studienbehandlungszeitraums eine Anti-HBV-Therapie erhalten, um eine virale Reaktivierung zu vermeiden.2) Bei Patienten mit Anti-HBC- (+), HBsAg- (-), Anti-HBS- (-) und HBV-Viruslast (-) ist eine prophylaktische Anti-HBV-Therapie nicht erforderlich, eine genaue Überwachung der Virusreaktivierung ist jedoch erforderlich
• Aktive HCV-infizierte Personen (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Spiegel über der unteren Nachweisgrenze);
• Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung erhalten (Zyklus 1, Tag 1); Hinweis: Ein inaktivierter injizierbarer Virusimpfstoff gegen die saisonale Grippe ist vor der ersten Verabreichung 30 Tage lang zulässig; Aber intranasal verabreichte attenuierte Influenza-Lebendimpfstoffe sind nicht zulässig.
• Schwangere oder stillende Frauen;

• Es liegt eine schwerwiegende oder unkontrollierte systemische Erkrankung vor, wie zum Beispiel:

  1. Das Ruhe-Elektrokardiogramm (EKG) zeigt erhebliche und schwer kontrollierbare Anomalien im Rhythmus, der Erregungsleitung oder der Morphologie, wie z. B. ein vollständiger Linksschenkelblock, ein Herzblock Ⅱ oder höher, ventrikuläre Arrhythmie oder Vorhofflimmern;
  2. Instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz und chronische Herzinsuffizienz NYHA-Grad ≥ 2;
  3. Jede arterielle Thrombose, Embolie oder Ischämie, wie z. B. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall, trat innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung auf;
  4. Schlechte Blutdruckkontrolle (systolisch > 140 mmHg, diastolisch > 90 mmHg);
  5. Eine Vorgeschichte einer nichtinfektiösen Lungenentzündung, die eine Glukokortikoidtherapie erforderte, oder einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung innerhalb eines Jahres vor der ersten Verabreichung;
  6. Aktive Lungentuberkulose;
  7. Es liegt eine aktive oder unkontrollierte Infektion vor, die eine systemische Behandlung erfordert;
  8. Klinisch aktive Divertikulitis, Bauchabszess, gastrointestinale Obstruktion;
  9. Lebererkrankungen wie Leberzirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, akute oder chronisch aktive Hepatitis;
  10. Schlechte Diabeteskontrolle (Nüchternblutzucker (FBG) > 10 mmol/L);
  11. Die Urinuntersuchung ergab einen Urinproteinwert von ≥++ und bestätigte eine 24-Stunden-Urinproteinmenge von > 1,0 g;
  12. Patienten mit psychischen Störungen, die nicht in der Lage sind, an der Behandlung teilzunehmen;
• Krankengeschichte oder Anzeichen einer Krankheit, die die Testergebnisse beeinträchtigen, die Teilnehmer von der vollständigen Teilnahme an der Studie abhalten können, abnormale Behandlungs- oder Labortestwerte oder andere Bedingungen, die der Prüfer für eine Einschreibung als ungeeignet erachtet. Der Prüfer hält andere potenzielle Risiken für ungeeignet für die Teilnahme an der Studie.