4 kurser vs 2 kurser af Perbolizumab kombineret med Carboplatin og albuminbindende Paclitaxel of Neoadjuvant Therapy i HNSCC (HNC-SYSU-002)

Inklusionskriterier:

• 18 år ≤65 år;
• cytologisk eller histologisk diagnose af kirurgisk resecerbart hoved- og halspladecellekarcinom med følgende stadier: T3 eller T4, N0;
• Ifølge evalueringskriterierne for solid tumoreffektivitet (RECIST version 1.1) var der mindst én radiologisk målbar læsion; Førstelinjepatienter: har ikke tidligere modtaget systemisk antitumorbehandling for fremskreden/metastatisk sygdom. Patienter, der tidligere havde modtaget platinholdig adjuverende/neoadjuverende kemoterapi eller havde modtaget radikal kemoradioterapi for fremskreden sygdom, hvis intervallet mellem sygdomsprogression eller tilbagefald og afslutningen af ​​den sidste kemoterapibehandling var mindst 6 måneder, fik lov til at blive indskrevet i dette studie.
• ECOG-score 0-1;
• Forventet overlevelsestid > 3 måneder;

• Tilstrækkelig organfunktion, forsøgsperson skal opfylde følgende laboratorieindikatorer:

  1. Den absolutte værdi af neutrofil granulocyt (ANC) ≥1,5x109/L i de sidste 14 dage uden brug af granulocytkolonistimulerende faktor;
  2. Blodplader ≥100×109/L uden blodtransfusion inden for de seneste 14 dage;
  3. Hæmoglobin > uden blodtransfusion eller brug af erythropoietin inden for de sidste 14 dage; 9 g/dL;
  4. Total bilirubin ≤1,5× øvre grænse for normal værdi (ULN);
  5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (ALT eller AST ≤5×ULN hos patienter med levermetastaser);
  6. Serumkreatinin ≤1,5×ULN og kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft-Gaults formel) ≥60 ml/min;
  7. God koagulationsfunktion, defineret som International Standardized ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​gange ULN;
  8. Normal skjoldbruskkirtelfunktion, defineret som thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for normalområdet. Forsøgspersoner, hvis baseline TSH er uden for det normale område, kan tilmeldes, hvis total T3 (eller FT3) og FT4 er inden for det normale område;
  9. Myokardieenzymprofilen var inden for normalområdet (hvis forskerne udtømmende vurderede, at den simple laboratorieabnormitet ikke var klinisk signifikant, fik den også lov til at blive inkluderet);
  10. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal en urin- eller serumgraviditetstest testes negativ inden for 3 dage før modtagelse af den første indgivelse af studielægemiddel (dag 1 i cyklus 1). Hvis resultatet af uringraviditetstesten ikke kan bekræftes negativt, anmodes der om en blodgraviditetstest. Kvinder i ikke-reproduktiv alder blev defineret som mindst et år efter overgangsalderen eller have gennemgået kirurgisk sterilisation eller hysterektomi;
  11. Hvis der er risiko for befrugtning, skal alle forsøgspersoner (mænd eller kvinder) bruge prævention med en årlig fejlrate på mindre end 1 % i hele behandlingens varighed op til 120 dage efter den sidste indgivelse af forsøgslægemiddel (eller 180 dage efter behandlingen). sidste kemoterapeutiske lægemiddeladministration).

Ekskluderingskriterier:

• Maligne sygdomme, bortset fra hoved- og halspladecellekarcinom, diagnosticeret inden for 5 år før indledende administration (eksklusive basalcellekarcinom i huden efter radikal behandling, pladeepitelcarcinom i huden og/eller carcinom in situ efter radikal excision);
• Deltager i øjeblikket i en interventionel klinisk undersøgelse, eller modtager andre forsøgslægemidler eller bruger forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosering;
• Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler eller lægemidler, der retter sig mod en anden stimulus eller synergistisk hæmning af T-cellereceptorer (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137);
• Systemisk behandling med kinesiske patentlægemidler eller immunmodulerende lægemidler (herunder thymosin, interferon og interleukin, undtagen til lokal brug for at kontrollere pleuraeffusion) med indikationer på anti-hoved- og halspladecellekræft inden for 2 uger før den første administration;
• En aktiv autoimmun immunsygdom, der kræver systemisk behandling (f.eks. med sygdomsmodificerende lægemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva) er opstået inden for 2 år før den første administration. Alternative terapier (såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider mod binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk terapi;
• Modtog systemisk glukokortikoidbehandling (undtagen nasal, inhalation eller andre veje for topiske glukokortikoider) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før indledende administration; Bemærk: Fysiologiske doser af glukokortikoider (≤10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) er tilladt;
• Klinisk ukontrollerbar pleural effusion/abdominal effusion (patienter uden behov for at dræne effusion eller ingen signifikant forøgelse af effusion efter 3 dages stop af dræning kunne inkluderes i gruppen);
• Kendt allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
• De, der er kendt for at være allergiske over for de aktive ingredienser eller hjælpestoffer i lægemidlet i denne undersøgelse, Pabolizumab, carboplatin og albumin-bindende paclitaxel;
• Er ikke kommet sig fuldstændigt fra toksicitet og/eller komplikationer forårsaget af nogen intervention før behandlingsstart (dvs. ≤ grad 1 eller baseline, ekskl. svaghed eller hårtab);
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (dvs. HIV 1/2 antistof positiv);
• Ubehandlet aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg-positiv koblet med et detekteret HBV-DNA-kopital, der er større end den øvre grænse for normal i undersøgelsescentrets laboratorium); Bemærk: Hepatitis B-patienter, der opfylder følgende kriterier, kan også tilmeldes: 1) HBV viral load < før indledende administration; Ved 1000 kopier/ml (200 IE/ml) bør forsøgspersoner modtage anti-HBV-terapi for at undgå viral reaktivering gennem hele undersøgelsesbehandlingsperioden.2) For forsøgspersoner med anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) og HBV viral load (-), er profylaktisk anti-HBV behandling ikke påkrævet, men tæt overvågning af viral reaktivering er påkrævet
• Aktive HCV-inficerede forsøgspersoner (HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveau over den nedre detektionsgrænse);
• Modtog levende vaccine inden for 30 dage før indledende administration (cyklus 1, dag 1); Bemærk: Inaktiveret injicerbar virusvaccine mod sæsoninfluenza er tilladt i 30 dage før indledende administration; Men levende svækkede influenzavacciner administreret intranasalt er ikke tilladt.
• Gravide eller ammende kvinder;

• Der er nogen alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, såsom:

  1. Hvile-elektrokardiogrammet (EKG) viser signifikante og alvorligt ukontrollerbare abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi, såsom komplet venstre grenblok, Ⅱ grad eller over hjerteblok, ventrikulær arytmi eller atrieflimren;
  2. Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt og NYHA grad ≥ 2 kronisk hjertesvigt;
  3. Enhver arteriel trombose, emboli eller iskæmi, såsom myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, forekom inden for 6 måneder før behandling;
  4. Dårlig blodtrykskontrol (systolisk > 140 mmHg, diastolisk > 90 mmHg);
  5. En anamnese med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver glukokortikoidbehandling eller klinisk aktiv interstitiel lungesygdom inden for 1 år før indledende administration;
  6. Aktiv lungetuberkulose;
  7. Der er en aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk behandling;
  8. Klinisk aktiv divertikulitis, abdominal absces, gastrointestinal obstruktion;
  9. Leversygdomme såsom cirrhose, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis;
  10. Dårlig diabeteskontrol (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
  11. Urinrutine indikerede urinprotein ≥++ og bekræftet 24 timers urinproteinmængde > 1,0 g;
  12. Patienter med psykiske lidelser og ude af stand til at samarbejde med behandlingen;
• Sygehistorie eller tegn på sygdom, der kan interferere med testresultater, forhindre deltagere i at deltage fuldt ud i undersøgelsen, unormale værdier af behandling eller laboratorietests eller andre tilstande, som investigator anser for uegnede til tilmelding. Investigator anser andre potentielle risici for uegnede til deltagelse i undersøgelsen.