4 kurser vs 2 kurser perbolizumab kombinerat med karboplatin och albuminbindande paklitaxel av neoadjuvant terapi vid HNSCC (HNC-SYSU-002)

Inklusionskriterier:

• 18 års ålder ≤65 år;
• cytologisk eller histologisk diagnos av kirurgiskt resektabelt skivepitelcancer i huvud och hals med följande stadier: T3 eller T4, N0;
• Enligt utvärderingskriterierna för solid tumöreffektivitet (RECIST version 1.1) fanns det minst en radiologiskt mätbar lesion; Första linjens patienter: har inte tidigare fått någon systemisk antitumörbehandling för avancerad/metastaserande sjukdom. Patienter som tidigare hade fått platina-innehållande adjuvant/neoadjuvant kemoterapi, eller som hade fått radikal kemoradioterapi för avancerad sjukdom, om intervallet mellan sjukdomsprogression eller återfall och slutet av den senaste kemoterapiläkemedelsbehandlingen var minst 6 månader, fick inskrivas i den här studien.
• ECOG-resultat 0-1;
• Förväntad överlevnadstid > 3 månader;

• Tillräcklig organfunktion, försöksperson ska uppfylla följande laboratorieindikatorer:

  1. Det absoluta värdet av neutrofil granulocyt (ANC) ≥1,5x109/L under de senaste 14 dagarna utan användning av granulocytkolonistimulerande faktor;
  2. Trombocyter ≥100×109/L utan blodtransfusion under de senaste 14 dagarna;
  3. Hemoglobin > utan blodtransfusion eller användning av erytropoietin under de senaste 14 dagarna; 9 g/dL;
  4. Totalt bilirubin ≤1,5× övre normalvärdets gräns (ULN);
  5. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5×ULN (ALT eller AST ≤5×ULN hos patienter med levermetastaser);
  6. Serumkreatinin ≤1,5×ULN och kreatininclearance (beräknat med Cockcroft-Gaults formel) ≥60 ml/min;
  7. Bra koagulationsfunktion, definierad som International Standardized ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​gånger ULN;
  8. Normal sköldkörtelfunktion, definierad som sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normalområdet. Försökspersoner vars baslinje-TSH ligger utanför det normala intervallet kan registreras om totalt T3 (eller FT3) och FT4 ligger inom det normala intervallet;
  9. Myokardenzymprofilen låg inom normalområdet (om forskarna heltäckande bedömde att den enkla laboratorieavvikelsen inte var kliniskt signifikant fick den också inkluderas);
  10. För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ett urin- eller serumgraviditetstest testas negativt inom 3 dagar innan de får den första studieläkemedlets administrering (dag 1 i cykel 1). Om resultatet av uringraviditetstestet inte kan bekräftas negativt, begärs ett blodgraviditetstest. Kvinnor i icke-reproduktiv ålder definierades som minst ett år efter klimakteriet eller som genomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi;
  11. Om det finns risk för befruktning, ska alla försökspersoner (män eller kvinnor) använda preventivmedel med en årlig misslyckandefrekvens på mindre än 1 % under hela behandlingen upp till 120 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering (eller 180 dagar efter behandlingen). sista kemoterapeutiska läkemedelsadministreringen).

Exklusions kriterier:

• Maligna sjukdomar andra än skivepitelcancer i huvud och hals diagnostiserade inom 5 år före initial administrering (exklusive basalcellscancer i huden efter radikal behandling, skivepitelcancer i huden och/eller karcinom in situ efter radikal excision);
• För närvarande deltar i en interventionell klinisk studie, eller får andra prövningsläkemedel eller använder undersökningsutrustning inom 4 veckor före initial dosering;
• Tidigare behandling med anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-läkemedel eller läkemedel som riktar sig mot en annan stimulans eller synergistisk hämning av T-cellsreceptorer (t.ex. CTLA-4, OX-40, CD137);
• Systemisk behandling med kinesiska patentläkemedel eller immunmodulerande läkemedel (inklusive tymosin, interferon och interleukin, utom för lokal användning för att kontrollera pleurautgjutning) med indikationer på skivepitelcancer mot huvud och hals inom 2 veckor före den första administreringen;
• En aktiv autoimmun immunsjukdom som kräver systemisk behandling (t.ex. med sjukdomsmodifierande läkemedel, glukokortikoider eller immunsuppressiva medel) har inträffat inom 2 år före initial administrering. Alternativa terapier (såsom tyroxin, insulin eller fysiologiska glukokortikoider för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara systemisk terapi;
• Fick systemisk glukokortikoidbehandling (exklusive nasal, inhalation eller andra vägar för topikala glukokortikoider) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före initial administrering; Obs: Fysiologiska doser av glukokortikoider (≤10 mg/dag av prednison eller motsvarande) är tillåtna;
• Kliniskt okontrollerbar pleurautgjutning/abdominal utgjutning (patienter utan behov av att tömma utgjutning eller ingen signifikant ökning av utgjutning efter 3 dagar efter avslutad dränering kunde inkluderas i gruppen);
• Känd allogen organtransplantation (förutom hornhinnetransplantation) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
• De som är kända för att vara allergiska mot de aktiva ingredienserna eller hjälpämnena i läkemedlet i denna studie, Pabolizumab, karboplatin och albuminbindande paklitaxel;
• Har inte helt återhämtat sig från toxicitet och/eller komplikationer orsakade av någon intervention innan behandlingen påbörjades (dvs. ≤ grad 1 eller baslinje, exklusive svaghet eller håravfall);
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (dvs. HIV 1/2 antikropp positiv);
• Obehandlad aktiv hepatit B (definierad som HBsAg-positiv i kombination med ett detekterat antal HBV-DNA-kopior som är större än den övre normalgränsen i studiecentrets laboratorium); Obs: Hepatit B-patienter som uppfyller följande kriterier kan också registreras:1) HBV-virusmängd < före initial administrering; Vid 1000 kopior/ml (200 IE/ml) bör försökspersoner få anti-HBV-behandling för att undvika virusreaktivering under studiens behandlingsperiod.2) För försökspersoner med anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) och HBV virusmängd (-), krävs ingen profylaktisk anti-HBV-terapi, men noggrann övervakning av viral reaktivering krävs
• Aktiva HCV-infekterade försökspersoner (HCV-antikroppspositiva och HCV-RNA-nivå över den nedre detektionsgränsen);
• Fick levande vaccin inom 30 dagar före initial administrering (cykel 1, dag 1); Obs: Inaktiverat injicerbart virusvaccin mot säsongsinfluensa är tillåtet i 30 dagar före första administrering; Men levande försvagade influensavacciner som administreras intranasalt är inte tillåtna.
• Gravida eller ammande kvinnor;

• Det finns någon allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, såsom:

  1. Viloelektrokardiogrammet (EKG) visar signifikanta och allvarligt okontrollerbara abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi, såsom komplett vänster grenblock, Ⅱ grad eller över hjärtblock, ventrikulär arytmi eller förmaksflimmer;
  2. Instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt och NYHA grad ≥ 2 kronisk hjärtsvikt;
  3. Eventuell arteriell trombos, emboli eller ischemi, såsom hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, inträffade inom 6 månader före behandling;
  4. Dålig blodtryckskontroll (systoliskt > 140 mmHg, diastoliskt > 90 mmHg);
  5. En historia av icke-infektiös lunginflammation som kräver glukokortikoidbehandling eller kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom inom 1 år före initial administrering;
  6. Aktiv lungtuberkulos;
  7. Det finns en aktiv eller okontrollerad infektion som kräver systemisk behandling;
  8. Kliniskt aktiv divertikulit, abdominal abscess, gastrointestinala obstruktion;
  9. Leversjukdomar såsom cirros, dekompenserad leversjukdom, akut eller kronisk aktiv hepatit;
  10. Dålig diabeteskontroll (fasteblodsocker (FBG) > 10 mmol/L);
  11. Urinrutin indikerade urinprotein ≥++, och bekräftade 24 timmars urinproteinmängd > 1,0 g;
  12. Patienter med psykiska störningar och oförmögna att samarbeta med behandlingen;
• Medicinsk historia eller tecken på sjukdom som kan störa testresultat, hindra deltagare från att delta fullt ut i studien, onormala värden på behandling eller laboratorietester eller andra tillstånd som utredaren anser vara olämpliga för inskrivning. Utredaren anser att andra potentiella risker är olämpliga för att delta i studien.