4 kursy vs 2 kursy perbolizumabu w skojarzeniu z karboplatyną i wiążącym albuminy paklitakselem w terapii neoadjuwantowej w HNSCC (HNC-SYSU-002)

Kryteria przyjęcia:

• 18 lat ≤65 lat;
• diagnostyka cytologiczna lub histologiczna resekcyjnego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi w stadium zaawansowania: T3 lub T4, N0;
• Zgodnie z kryteriami oceny skuteczności guza litego (RECIST wersja 1.1) wystąpiła co najmniej jedna zmiana dająca się zmierzyć radiologicznie; Pacjenci pierwszego rzutu: nie otrzymywali wcześniej żadnej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej z powodu zaawansowanej/przerzutowej choroby. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali uzupełniającą/neoadiuwantową chemioterapię zawierającą platynę lub otrzymywali radykalną chemioradioterapię z powodu zaawansowanej choroby, jeśli przerwa między progresją lub nawrotem choroby a zakończeniem ostatniej chemioterapii wynosiła co najmniej 6 miesięcy, mogli zostać włączeni do badania. W tym badaniu.
• Wynik ECOG 0-1;
• Oczekiwany czas przeżycia > 3 miesiące;

• Odpowiednia funkcja narządu, osoba badana spełnia następujące wskaźniki laboratoryjne:

  1. Bezwzględna wartość granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥1,5x109/l w ciągu ostatnich 14 dni bez stosowania czynnika wzrostu kolonii granulocytów;
  2. Płytki krwi ≥100×109/l bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 14 dni;
  3. Hemoglobina > bez transfuzji krwi lub stosowania erytropoetyny w ciągu ostatnich 14 dni; 9 g/dl;
  4. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN);
  5. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5×GGN (AlAT lub AspAT≤5×GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby);
  6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5×GGN i klirens kreatyniny (obliczony wzorem Cockcrofta-Gaulta) ≥60 ml/min;
  7. Dobra funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​razy GGN;
  8. Prawidłowa czynność tarczycy, zdefiniowana jako hormon tyreotropowy (TSH) w prawidłowym zakresie. Pacjenci, u których wyjściowe TSH jest poza normalnym zakresem, mogą zostać włączeni, jeśli całkowite T3 (lub FT3) i FT4 mieszczą się w normalnym zakresie;
  9. Profil enzymatyczny mięśnia sercowego mieścił się w normalnym zakresie (jeśli badacze wszechstronnie ocenili, że prosta nieprawidłowość laboratoryjna nie była istotna klinicznie, dopuszczono ją również do włączenia);
  10. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy powinien być ujemny w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszego leku badanego (dzień 1 cyklu 1). Jeśli wyniki testu ciążowego z moczu nie mogą być potwierdzone jako ujemne, wymagane jest wykonanie testu ciążowego z krwi. Kobiety w wieku nieprodukcyjnym zdefiniowano jako co najmniej rok po menopauzie lub po chirurgicznej sterylizacji lub histerektomii;
  11. Jeżeli istnieje ryzyko poczęcia, wszyscy uczestnicy (mężczyźni lub kobiety) stosują antykoncepcję o rocznym wskaźniku niepowodzeń wynoszącym mniej niż 1% przez cały czas trwania leczenia do 120 dni po ostatnim podaniu badanego leku (lub 180 dni po ostatnie podanie leku chemioterapeutycznego).

Kryteria wyłączenia:

• Choroby nowotworowe inne niż rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, rozpoznane w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry po leczeniu radykalnym, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub raka in situ po radykalnym wycięciu);
• Obecnie uczestniczy w interwencyjnym badaniu klinicznym lub otrzymuje inne badane leki lub używa eksperymentalnych urządzeń w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki;
• wcześniejsze leczenie lekami anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub lekami ukierunkowanymi na inny bodziec lub synergistyczne hamowanie receptorów limfocytów T (np. CTLA-4, OX-40, CD137);
• Leczenie ogólnoustrojowe lekami patentowymi chińskimi lub lekami immunomodulującymi (w tym tymozyną, interferonem i interleukiną, z wyjątkiem stosowania miejscowego w celu opanowania wysięku opłucnowego) ze wskazaniami raka płaskonabłonkowego głowy i szyi w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem;
• Aktywna autoimmunologiczna choroba immunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. lekami modyfikującymi przebieg choroby, glikokortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi) wystąpiła w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem. Terapie alternatywne (takie jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczne glikokortykosteroidy stosowane w niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie są uważane za terapię ogólnoustrojową;
• otrzymywał ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami (z wyłączeniem glikokortykosteroidów donosowych, wziewnych lub innych dróg miejscowych) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem; Uwaga: Dozwolone są fizjologiczne dawki glikokortykosteroidów (≤10 mg/dobę prednizonu lub ekwiwalentu);
• Klinicznie niekontrolowany wysięk w jamie opłucnej/wysięk w jamie brzusznej (do grupy można zaliczyć pacjentów bez konieczności drenażu wysięku lub bez istotnego wzrostu wysięku po 3 dniach od zaprzestania drenażu);
• Znany allogeniczny przeszczep narządów (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych;
• Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na aktywne składniki lub substancje pomocnicze leku w tym badaniu, pabolizumab, karboplatynę i paklitaksel wiążący albuminy;
• Nie wyzdrowiał w pełni po toksyczności i/lub powikłaniach spowodowanych jakąkolwiek interwencją przed rozpoczęciem leczenia (tj. ≤ stopień 1 lub poziom wyjściowy, z wyłączeniem osłabienia lub wypadania włosów);
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (tj. dodatnie przeciwciała HIV 1/2);
• Nieleczone aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako HBsAg dodatnie w połączeniu z wykrytą liczbą kopii HBV-DNA większą niż górna granica normy w laboratorium ośrodka badawczego); Uwaga: Osoby z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, które spełniają następujące kryteria, również mogą zostać włączone do badania: 1) miano wirusa HBV < przed pierwszym podaniem; Przy stężeniu 1000 kopii/ml (200 j.m./ml) pacjenci powinni otrzymać terapię anty-HBV, aby uniknąć reaktywacji wirusa przez cały okres leczenia w ramach badania.2) W przypadku osób z przeciwciałami anty-HBC (+), HBsAg (-), anty-HBS (-) i wiremią HBV (-) profilaktyczne leczenie anty-HBV nie jest wymagane, ale wymagane jest ścisłe monitorowanie reaktywacji wirusa
• osoby zakażone HCV (pozytywne przeciwciała HCV i poziom HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności);
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem (cykl 1, dzień 1); Uwaga: Inaktywowana szczepionka wirusowa do wstrzykiwań przeciwko grypie sezonowej jest dozwolona przez 30 dni przed pierwszym podaniem; Ale żywe atenuowane szczepionki przeciw grypie podawane donosowo nie są dozwolone.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;

• Istnieje jakakolwiek poważna lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, taka jak:

  1. Elektrokardiogram spoczynkowy (EKG) przedstawia znaczące i poważnie niekontrolowane nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii, takie jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca Ⅱ stopnia lub powyżej, arytmia komorowa lub migotanie przedsionków;
  2. niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca i przewlekła niewydolność serca stopnia ≥ 2 wg NYHA;
  3. Jakakolwiek zakrzepica tętnicza, zator lub niedokrwienie, takie jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia;
  4. Słaba kontrola ciśnienia krwi (skurczowe > 140 mmHg, rozkurczowe > 90 mmHg);
  5. Historia niezakaźnego zapalenia płuc wymagającego leczenia glikokortykosteroidami lub klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc w ciągu 1 roku przed pierwszym podaniem;
  6. Czynna gruźlica płuc;
  7. Występuje aktywna lub niekontrolowana infekcja, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego;
  8. Klinicznie czynne zapalenie uchyłków, ropień brzuszny, niedrożność przewodu pokarmowego;
  9. Choroby wątroby, takie jak marskość, niewyrównana choroba wątroby, ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby;
  10. Słaba kontrola cukrzycy (stężenie glukozy we krwi na czczo (FBG) > 10 mmol/L);
  11. Badanie rutynowe moczu wykazało białko w moczu ≥++ i potwierdziło dobową ilość białka w moczu > 1,0 g;
  12. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi i niezdolni do współpracy w leczeniu;
• Historia medyczna lub objawy choroby, które mogą wpływać na wyniki testu, uniemożliwiać uczestnikom pełne uczestnictwo w badaniu, nieprawidłowe wartości leczenia lub badań laboratoryjnych lub inne stany, które badacz uzna za nieodpowiednie do włączenia. Badacz uważa inne potencjalne zagrożenia za nieodpowiednie do udziału w badaniu.