4 kurs vs 2 kurs med perbolizumab kombinert med karboplatin og albuminbindende paklitaksel av neoadjuvant terapi ved HNSCC (HNC-SYSU-002)

Inklusjonskriterier:

• 18 år ≤65 år;
• cytologisk eller histologisk diagnose av kirurgisk resektabel hode- og nakkeplateepitelkarsinom med følgende stadier: T3 eller T4, N0;
• I henhold til evalueringskriteriene for solid tumor-effektivitet (RECIST versjon 1.1), var det minst én radiologisk målbar lesjon; Førstelinjepasienter: har ikke tidligere mottatt systemisk antitumorbehandling for avansert/metastatisk sykdom. Pasienter som tidligere hadde fått platinaholdig adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi, eller som hadde fått radikal kjemoradioterapi for avansert sykdom, dersom intervallet mellom sykdomsprogresjon eller tilbakefall og slutten av siste kjemoterapimedikamentell behandling var minst 6 måneder, fikk lov til å bli registrert I denne studien.
• ECOG-score 0-1;
• Forventet overlevelsestid > 3 måneder;

• Tilstrekkelig organfunksjon, forsøksperson skal oppfylle følgende laboratorieindikatorer:

  1. Den absolutte verdien av nøytrofil granulocytt (ANC) ≥1,5x109/L de siste 14 dagene uten bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor;
  2. Blodplater ≥100×109/L uten blodoverføring de siste 14 dagene;
  3. Hemoglobin > uten blodoverføring eller bruk av erytropoietin i løpet av de siste 14 dagene; 9 g/dL;
  4. Total bilirubin ≤1,5× øvre grense for normalverdi (ULN);
  5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (ALT eller AST ≤5×ULN hos pasienter med levermetastase);
  6. Serumkreatinin ≤1,5×ULN og kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen) ≥60 ml/min;
  7. God koagulasjonsfunksjon, definert som International Standardized ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ganger ULN;
  8. Normal skjoldbruskkjertelfunksjon, definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet. Forsøkspersoner hvis baseline TSH er utenfor normalområdet kan bli registrert hvis total T3 (eller FT3) og FT4 er innenfor normalområdet;
  9. Myokardenzymprofilen var innenfor normalområdet (hvis forskerne fullstendig vurderte at den enkle laboratorieavvikelsen ikke var klinisk signifikant, var den også tillatt å inkluderes);
  10. For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, bør en urin- eller serumgraviditetstest testes negativ innen 3 dager før første gangs administrering av studiemedikament (dag 1 av syklus 1). Hvis resultatene av uringraviditetstesten ikke kan bekreftes negative, bes en blodgraviditetstest. Kvinner i ikke-reproduktiv alder ble definert som minst ett år etter overgangsalderen eller som hadde gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi;
  11. Hvis det er fare for unnfangelse, skal alle forsøkspersoner (mann eller kvinne) bruke prevensjon med en årlig sviktprosent på mindre enn 1 % i hele behandlingsvarigheten inntil 120 dager etter siste studielegemiddeladministrering (eller 180 dager etter at siste kjemoterapeutiske legemiddeladministrasjon).

Ekskluderingskriterier:

• Ondartede sykdommer andre enn plateepitelkarsinom i hode og hals diagnostisert innen 5 år før første administrasjon (unntatt basalcellekarsinom i huden etter radikal behandling, plateepitelkarsinom i huden og/eller karsinom in situ etter radikal eksisjon);
• For øyeblikket deltar i en intervensjonell klinisk studie, eller mottar andre undersøkelsesmedisiner eller bruker undersøkelsesutstyr innen 4 uker før initial dosering;
• Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 legemidler eller medikamenter som retter seg mot en annen stimulus eller synergistisk inhibering av T-cellereseptorer (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137);
• Systemisk behandling med kinesiske patentmedikamenter eller immunmodulerende legemidler (inkludert tymosin, interferon og interleukin, bortsett fra lokal bruk for å kontrollere pleural effusjon) med indikasjoner på plateepitelkarsinom mot hode og hals innen 2 uker før første administrasjon;
• En aktiv autoimmun immunsykdom som krever systemisk behandling (f.eks. med sykdomsmodifiserende legemidler, glukokortikoider eller immundempende midler) har oppstått innen 2 år før den første administrasjonen. Alternative terapier (som tyroksin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som systemisk terapi;
• Mottok systemisk glukokortikoidbehandling (unntatt nasal, inhalasjon eller andre veier for topikale glukokortikoider) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før førstegangs administrering; Merk: Fysiologiske doser av glukokortikoider (≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende) er tillatt;
• Klinisk ukontrollerbar pleural effusjon/abdominal effusjon (pasienter uten behov for å drenere effusjon eller ingen signifikant økning av effusjon etter 3 dager med stopp av drenering kan inkluderes i gruppen);
• Kjent allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
• De som er kjent for å være allergiske mot de aktive ingrediensene eller hjelpestoffene i stoffet i denne studien, Pabolizumab, karboplatin og albuminbindende paklitaksel;
• Har ikke kommet seg helt etter toksisitet og/eller komplikasjoner forårsaket av intervensjon før behandlingsstart (dvs. ≤ grad 1 eller baseline, unntatt svakhet eller hårtap);
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (dvs. HIV 1/2 antistoff positiv);
• Ubehandlet aktiv hepatitt B (definert som HBsAg-positiv kombinert med et detektert HBV-DNA-kopinummer som er større enn den øvre normalgrensen i laboratoriet til studiesenteret); Merk: Hepatitt B-individer som oppfyller følgende kriterier kan også registreres: 1) HBV viral belastning < før første administrasjon; Ved 1000 kopier/ml (200 IE/ml) bør forsøkspersoner få anti-HBV-behandling for å unngå viral reaktivering gjennom hele studiebehandlingsperioden.2) For forsøkspersoner med anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) og HBV viral belastning (-), er profylaktisk anti-HBV-behandling ikke nødvendig, men nøye overvåking av viral reaktivering er nødvendig
• Aktive HCV-infiserte personer (HCV-antistoffpositive og HCV-RNA-nivå over den nedre deteksjonsgrensen);
• Mottok levende vaksine innen 30 dager før første administrasjon (syklus 1, dag 1); Merk: Inaktivert injiserbar virusvaksine mot sesonginfluensa er tillatt i 30 dager før førstegangs administrering; Men levende svekkede influensavaksiner administrert intranasalt er ikke tillatt.
• Gravide eller ammende kvinner;

• Det er noen alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, for eksempel:

  1. Hvile-elektrokardiogrammet (EKG) viser betydelige og alvorlig ukontrollerbare abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi, slik som komplett venstre grenblokk, Ⅱ grader eller over hjerteblokk, ventrikkelarytmi eller atrieflimmer;
  2. Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt og NYHA grad ≥ 2 kronisk hjertesvikt;
  3. Enhver arteriell trombose, emboli eller iskemi, slik som hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, oppstod innen 6 måneder før behandling;
  4. Dårlig blodtrykkskontroll (systolisk > 140 mmHg, diastolisk > 90 mmHg);
  5. En historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever glukokortikoidbehandling eller klinisk aktiv interstitiell lungesykdom innen 1 år før førstegangs administrering;
  6. Aktiv lungetuberkulose;
  7. Det er en aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk behandling;
  8. Klinisk aktiv divertikulitt, abdominal abscess, gastrointestinal obstruksjon;
  9. Leversykdommer som skrumplever, dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt;
  10. Dårlig diabeteskontroll (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
  11. Urinrutine indikerte urinprotein ≥++, og bekreftet 24 timers urinproteinmengde > 1,0 g;
  12. Pasienter med psykiske lidelser og ute av stand til å samarbeide med behandling;
• Medisinsk historie eller bevis på sykdom som kan forstyrre testresultatene, hindre deltakerne i å delta fullt ut i studien, unormale verdier av behandling eller laboratorietester, eller andre forhold som etterforskeren anser som uegnet for registrering. Etterforskeren anser andre potensielle risikoer som uegnet for deltakelse i studien.