4 cicli vs 2 cicli di perbolizumab in combinazione con carboplatino e paclitaxel legante l'albumina della terapia neoadiuvante nell'HNSCC (HNC-SYSU-002)

Criterio di inclusione:

• 18 anni di età ≤65 anni di età;
• diagnosi citologica o istologica di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo resecabile chirurgicamente con i seguenti stadi: T3 o T4, N0;
• Secondo i criteri di valutazione dell'efficacia del tumore solido (RECIST versione 1.1), era presente almeno una lesione radiologicamente misurabile; Pazienti di prima linea: non hanno ricevuto in precedenza alcuna terapia antitumorale sistemica per malattia avanzata/metastatica. I pazienti che avevano precedentemente ricevuto chemioterapia adiuvante/neoadiuvante contenente platino o avevano ricevuto chemioradioterapia radicale per malattia avanzata, se l'intervallo tra la progressione o la recidiva della malattia e la fine dell'ultimo trattamento farmacologico chemioterapico era di almeno 6 mesi, potevano essere arruolati in questo studio.
• punteggio ECOG 0-1;
• Tempo di sopravvivenza atteso > 3 mesi;

• Adeguata funzionalità degli organi, il soggetto deve soddisfare i seguenti indicatori di laboratorio:

  1. Il valore assoluto di granulociti neutrofili (ANC) ≥1,5x109/L negli ultimi 14 giorni senza l'uso del fattore stimolante le colonie di granulociti;
  2. Piastrine ≥100×109/L senza trasfusioni di sangue negli ultimi 14 giorni;
  3. Emoglobina > senza trasfusioni di sangue o uso di eritropoietina negli ultimi 14 giorni; 9g/dL;
  4. Bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore del valore normale (ULN);
  5. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5×ULN (ALT o AST ≤5×ULN in pazienti con metastasi epatiche);
  6. Creatinina sierica ≤1,5×ULN e clearance della creatinina (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min;
  7. Buona funzione della coagulazione, definita come rapporto internazionale standardizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​volte ULN;
  8. Funzione tiroidea normale, definita come ormone stimolante la tiroide (TSH) all'interno del range normale. I soggetti il ​​cui TSH al basale è al di fuori del range normale possono essere arruolati se il T3 totale (o FT3) e l'FT4 rientrano nel range normale;
  9. Il profilo degli enzimi miocardici rientrava nell'intervallo normale (se i ricercatori giudicavano in modo completo che la semplice anomalia di laboratorio non fosse clinicamente significativa, poteva anche essere inclusa);
  10. Per i soggetti di sesso femminile in età fertile, un test di gravidanza su siero o urina deve risultare negativo entro 3 giorni prima di ricevere la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio (giorno 1 del Ciclo 1). Se i risultati del test di gravidanza sulle urine non possono essere confermati negativi, è richiesto un test di gravidanza sul sangue. Le donne in età non riproduttiva sono state definite come da almeno un anno dopo la menopausa o sottoposte a sterilizzazione chirurgica o isterectomia;
  11. Se esiste il rischio di concepimento, tutti i soggetti (maschi o femmine) devono utilizzare la contraccezione con un tasso annuo di fallimento inferiore all'1% per l'intera durata del trattamento fino a 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio (o 180 giorni dopo ultima somministrazione di farmaci chemioterapici).

Criteri di esclusione:

• Malattie maligne diverse dal carcinoma a cellule squamose della testa e del collo diagnosticate entro 5 anni prima della somministrazione iniziale (esclusi carcinoma basocellulare della pelle dopo trattamento radicale, carcinoma epiteliale squamoso della pelle e/o carcinoma in situ dopo escissione radicale);
• Attualmente partecipa a uno studio clinico interventistico o riceve altri farmaci sperimentali o utilizza dispositivi sperimentali entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale;
• Trattamento precedente con farmaci o farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 che mirano a un altro stimolo o all'inibizione sinergica dei recettori delle cellule T (ad esempio, CTLA-4, OX-40, CD137);
• Trattamento sistemico con farmaci brevettati cinesi o farmaci immunomodulatori (inclusi timosina, interferone e interleuchina, ad eccezione dell'uso locale per il controllo del versamento pleurico) con indicazioni di carcinoma a cellule squamose anti-testa e collo entro 2 settimane prima della prima somministrazione;
• Nei 2 anni precedenti la somministrazione iniziale si è verificata una malattia immunitaria autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico (ad es. con farmaci modificanti la malattia, glucocorticoidi o immunosoppressori). Terapie alternative (come tiroxina, insulina o glucocorticoidi fisiologici per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerate terapia sistemica;
• Stava ricevendo una terapia sistemica con glucocorticoidi (escluse vie nasali, inalatorie o altre vie di glucocorticoidi topici) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la somministrazione iniziale; Nota: sono consentite dosi fisiologiche di glucocorticoidi (≤10 mg/giorno di prednisone o equivalente);
• Versamento pleurico/versamento addominale clinicamente incontrollabile (i pazienti che non hanno bisogno di drenare il versamento o nessun aumento significativo del versamento dopo 3 giorni di interruzione del drenaggio potrebbero essere inclusi nel gruppo);
• Trapianto di organi allogenico noto (tranne il trapianto di cornea) o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
• Coloro che sono noti per essere allergici ai principi attivi o agli eccipienti del farmaco in questo studio, Pabolizumab, carboplatino e paclitaxel legante l'albumina;
• Non si è completamente ripreso dalla tossicità e/o dalle complicazioni causate da qualsiasi intervento prima di iniziare il trattamento (cioè, ≤ grado 1 o basale, esclusa debolezza o perdita di capelli);
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (es. anticorpo HIV 1/2 positivo);
• Epatite B attiva non trattata (definita come HBsAg positiva associata a un numero di copie di HBV-DNA rilevato superiore al limite superiore della norma nel laboratorio del centro studi); Nota: possono essere arruolati anche soggetti con epatite B che soddisfano i seguenti criteri: 1) carica virale HBV < prima della somministrazione iniziale; A 1000 copie/ml (200 UI/ml), i soggetti devono ricevere una terapia anti-HBV per evitare la riattivazione virale per tutto il periodo di trattamento dello studio.2) Per i soggetti con carica virale anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) e HBV (-), non è richiesta la terapia profilattica anti-HBV, ma è richiesto un attento monitoraggio della riattivazione virale
• Soggetti attivi con infezione da HCV (anticorpo HCV positivo e livello di HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevazione);
• Ricevuto vaccino vivo entro 30 giorni prima della somministrazione iniziale (ciclo 1, giorno 1); Nota: il vaccino virale iniettabile inattivato contro l'influenza stagionale è consentito per 30 giorni prima della somministrazione iniziale; Ma i vaccini influenzali vivi attenuati somministrati per via intranasale non sono consentiti.
• Donne in gravidanza o in allattamento;

• Esiste una malattia sistemica grave o incontrollata, come:

  1. L'elettrocardiogramma a riposo (ECG) presenta anomalie significative e gravemente incontrollabili di ritmo, conduzione o morfologia, come blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di Ⅱ gradi o superiore, aritmia ventricolare o fibrillazione atriale;
  2. Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia e insufficienza cardiaca cronica di grado NYHA ≥ 2;
  3. Qualsiasi trombosi arteriosa, embolia o ischemia, come infarto del miocardio, angina pectoris instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, si è verificato entro 6 mesi prima del trattamento;
  4. Scarso controllo della pressione arteriosa (sistolica > 140 mmHg, diastolica > 90 mmHg);
  5. Una storia di polmonite non infettiva che richieda terapia con glucocorticoidi o malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva entro 1 anno prima della somministrazione iniziale;
  6. Tubercolosi polmonare attiva;
  7. C'è un'infezione attiva o incontrollata che richiede un trattamento sistemico;
  8. diverticolite clinicamente attiva, ascesso addominale, ostruzione gastrointestinale;
  9. Malattie epatiche come cirrosi, malattie epatiche scompensate, epatite attiva acuta o cronica;
  10. Scarso controllo del diabete (glicemia a digiuno (FBG) > 10mmol/L);
  11. La routine delle urine indicava proteine ​​urinarie ≥++ e una quantità confermata di proteine ​​urinarie delle 24 ore > 1,0 g;
  12. Pazienti con disturbi mentali e incapaci di collaborare al trattamento;
• Storia medica o evidenza di malattia che può interferire con i risultati del test, impedire ai partecipanti di partecipare pienamente allo studio, valori anormali del trattamento o test di laboratorio o altre condizioni che lo sperimentatore considera inadatte per l'arruolamento. Lo sperimentatore considera altri potenziali rischi non idonei per la partecipazione allo studio.