筋萎縮性側索硬化症患者における ZYIL1 の有効性、安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学

包含基準:

1. 18歳から80歳までの男性および/または女性の患者（スクリーニング時に含まれる）。
2. エル・エスコリアル世界神経学会基準の改訂版による、ALS の可能性または確実性の診断。 付録 III - エル・エスコリアル基準を参照してください。
3. ALSの最初の症状が発現してからの経過期間が9か月以内
4. 低速肺活量 (SVC) ≧ 予測値の 50%
5. 勉強中にスタディカプセルを飲み込むことができる
6. 現在リルゾールを受けていない、またはスクリーニング来院の少なくとも4週間前から安定した用量のリルゾールを服用している。 リルゾールの投与を受ける参加者は、研究期間を通じて同じ用量を続けることが期待される
7. 現在エダラボンを受けていないか、エダラボン治療を受けています。 エダラボンの投与を受ける参加者は、スクリーニング来院前に少なくとも 1 サイクルの治療を完了している必要があり、研究期間中は安定した用量のエダラボン治療を継続することが期待されます。

8. 女性患者は、非妊娠、非授乳中であり、外科的に不妊（治験薬投与の少なくとも6か月前）または少なくとも連続12か月の閉経後*でない限り、妊娠の可能性のある女性/性的に活動的な女性である必要があり、以下に同意する必要があります。適切な避妊法を使用する（ホルモン避妊薬[エストロゲンとプロゲストゲンを組み合わせた経口避妊薬、パッチ、避妊用膣リング、注射用プロゲストゲン、インプラント]、または避妊用皮下インプラント、経皮的避妊パッチ、子宮内避妊具[IUD]または子宮内システム[IUS]）、精管切除術および卵管切除術避妊の結紮またはバリア法、殺精子剤を含む女性用コンドーム、子宮頸部キャップ、殺精子剤を含む隔膜、避妊用スポンジ）、絶対的な性的禁欲、性的パートナーによる殺精子剤を含むコンドームの使用または無菌[治験薬投与の少なくとも6か月前]、研究期間中および研究薬の最後の投与後32日まで。

   *閉経後とは、適切な臨床プロフィール（例：適切な年齢、>45歳、ホルモン補充療法がない場合）を伴う12か月の自然発生的無月経と定義されます。

9. すべての男性患者は、真の禁欲、ホルモンまたはバリア法（例：隔膜付き男性用コンドーム、子宮頸部キャップ付き男性用コンドーム）のいずれかによって子供を産むこと、または投与後92日間ずっと、性的パートナーとの効果的な避妊手段の使用を避けるべきである。最後の投与量。 研究薬の最後の投与後少なくとも92日間は精子を提供してはなりません。
10. 書面によるインフォームドコンセントを提供し、プロトコル評価のスケジュールに従う能力。 文盲の患者の場合、患者が治験に参加する前に、同意書に公平な証人または法定代理人（LAR）の署名とともに患者の親指の印象が採取されます。ALS症状の発症日。 この研究の目的上、症状の発症日は、被験者が最初に病気の症状、つまり衰弱を示した日として定義されます。 この研究の対象となるには、症状の発症日がスクリーニング来院日の正確に 9 か月以内である必要があります。

除外基準:

1. 重度の認知障害、精神疾患、その他の神経変性障害（パーキンソン病やアルツハイマー病など）、薬物乱用、その他の神経筋力低下の原因、または参加者を研究への参加に不適当にする、または評価や完了を妨げる可能性のあるその他の症状を伴う場合研究者の見解による研究。
2. -スクリーニング訪問から4週間以内の最近の重篤な感染症（例、肺炎、敗血症）の病歴;スクリーニング後4週間以内に入院またはIV抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬による治療を必要とする感染症。または治験責任医師の判断により許容できないと判断された慢性細菌感染症（結核など）
3. スクリーニング来院前2か月以内に活動性の帯状疱疹感染症がある
4. スクリーニング訪問前の6か月以内に文書化された自殺未遂歴がある、または自殺未遂の危険性があると調査官が判断した場合
5. -この研究への安全な参加を妨げる、不安定または重度の心臓、肺、腫瘍、肝臓、腎臓疾患、またはALS以外の医学的に重要な病気の病歴
6. 妊娠中または授乳中の参加者
7. ZYIL1のいずれかの成分に対するアレルギーの既知の病歴
8. -治験薬投与の初回投与前から治験終了までの7日以内または薬の5半減期（いずれか長い方）以内に、CYP1A2酵素の基質（アロセトロン、カフェイン、デュロキセチン、メラトニンなど）である併用薬を服用している患者、ラメルテオン、タシメルテオン、チザニジンなど）およびCYP2B6酵素（ブプロピオン、エファビレンツなど）。
9. -治験薬投与の最初の投与前の7日間または薬物の5半減期（いずれか長い方）以内のステロイド、コルヒチンまたは抗IL-1阻害剤の使用。
10. -治験薬の初回投与前の同時、または4週間以内または5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬の使用。
11. 治験責任医師が判断した、臨床的に重要な値および/または臨床検査で重要な値、または患者の研究への参加を妨げるその他の不安定性。
12. -スクリーニング訪問前14日以内に生ワクチンを受けた、または研究中に受ける予定がある
13. 過去にALSの幹細胞療法または遺伝子療法を受けたことのある参加者

14. スクリーニング時の以下の検査値のいずれか

    • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) >3.0 × 正常値の上限 (ULN)
    • 参加者がギルバート症候群を証明していない限り、ビリルビン >1.5 × ULN (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、分離ビリルビン >1.5 × ULN は許容されます)
    • 推定糸球体濾過速度 <60 mL/min/1.73 m2 (腎臓病における食事の修正 [MDRD])
15. スクリーニング時にフリデリシア法 (QTcF) を使用して心拍数を補正した QT 間隔 > 450 ミリ秒。
16. 腰椎穿刺の禁忌には、腰椎側弯症、凝固障害、穿刺部位の感染、研究登録時の抗凝固剤の使用が含まれますが、これらに限定されません。
17. -6か月以内の発作障害または発作歴のある参加者。
18. 過去3か月以内の手術、またはスクリーニング日から今後3か月以内に計画されている大規模な手術（軽度の美容整形および軽度の歯科手術を除く）。
19. -治験薬の投与前4週間以内から治験終了までの期間における、セントジョーンズワートを含む薬物の吸収、代謝、または排泄プロセスを変化させることが知られている薬剤/製品の使用または使用目的。 このような薬剤の使用は、治験責任医師および/または独立した医療モニターの意見に従って、ケースバイケースで検討されます。
20. -治験薬の初回投与前から最終投与までの7日以内のグレープフルーツまたは類似物質（セビリアオレンジまたはマーマレード、グレープフルーツジュース、グレープフルーツハイブリッド、ザボン、エキゾチックな柑橘類またはフルーツジュース）の使用。
21. スクリーニング前の 3 か月以内に血液または血液製剤を提供している。
22. C型肝炎感染（C型肝炎ウイルス抗体陽性と定義）、B型肝炎感染（B型肝炎表面抗原陽性と定義）、またはヒト免疫不全ウイルスIまたはIIの病歴、またはスクリーニング検査陽性。
23. -治験薬の投与前7日または5半減期（どちらか長い方）以内の市販薬（ビタミン、ミネラル、植物療法薬/ハーブ/植物由来の製剤）または処方薬の使用または使用目的。ただし、治験責任医師が許容できると判断した場合を除き、ホルモン補充療法およびスクリーニング前の少なくとも 30 日間および 1 日目まで安定している慢性安定疾患に対する療法は除きます。
24. 静脈穿刺ができない、または静脈穿刺に耐えられない。