Skuteczność, bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i farmakodynamika ZYIL1 u pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej i/lub żeńskiej w wieku od 18 do 80 lat (włącznie z badaniem przesiewowym).
2. Rozpoznanie prawdopodobnego lub ostatecznego ALS, zgodnie z poprawioną wersją kryteriów Światowej Federacji Neurologii El Escorial. Patrz Załącznik III – Kryteria El Escorial.
3. Czas od wystąpienia pierwszego objawu ALS ≤9 miesięcy
4. Wolna pojemność życiowa (SVC) ≥ 50% wartości przewidywanej
5. Być w stanie połknąć kapsułki podczas badania
6. Nieotrzymujący obecnie riluzolu lub przyjmujący stałą dawkę riluzolu przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą przesiewową. Oczekuje się, że uczestnicy otrzymujący riluzol pozostaną na tej samej dawce przez cały czas trwania badania
7. Obecnie nie otrzymuje edarawonu lub jest w trakcie leczenia edarawonem. Uczestnicy otrzymujący edarawon muszą ukończyć co najmniej 1 cykl leczenia przed wizytą przesiewową i oczekuje się, że będą kontynuować leczenie edarawonem w stałej dawce przez cały czas trwania badania.

8. Pacjentki muszą nie być w ciąży, nie karmić piersią i być kobietami w wieku rozrodczym/kobietami aktywnymi seksualnie, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (co najmniej 6 miesięcy przed podaniem badanego leku) lub po menopauzie* przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy, muszą wyrazić zgodę na stosować odpowiednią antykoncepcję (hormonalne środki antykoncepcyjne [doustne środki antykoncepcyjne złożone z estrogenu i progestagenu, plaster, antykoncepcyjny krążek dopochwowy, progestagen do wstrzykiwania i implanty] lub środek antykoncepcyjny podskórny implant lub przezskórne plastry antykoncepcyjne lub wkładka wewnątrzmaciczna [IUD] lub system wewnątrzmaciczny [IUS]; wazektomia i jajowody podwiązanie lub barierowa metoda kontroli urodzeń; prezerwatywa dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, gąbka antykoncepcyjna), bezwzględna abstynencja seksualna, stosowanie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym przez partnera seksualnego lub bezpłodność [co najmniej 6 miesięcy przed podaniem badanego leku], podczas badania i do 32 dni po ostatniej dawce badanego leku.

   * Okres pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiedni do wieku, >45 lat, przy braku hormonalnej terapii zastępczej).

9. Wszyscy pacjenci płci męskiej powinni unikać spłodzenia dziecka poprzez rzeczywistą abstynencję, metodę hormonalną lub barierową (np. prezerwatywa męska z diafragmą, prezerwatywa męska z kapturkiem naszyjkowym) lub stosowanie wraz z partnerem seksualnym skutecznych środków antykoncepcji przez cały okres stosowania i do 92 dni od podania ostatniej dawki. Nie wolno im oddawać nasienia przez co najmniej 92 dni po ostatniej dawce badanego leku.
10. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania harmonogramu protokołowanych ocen. W przypadku pacjentów niepiśmiennych pobierany będzie odcisk kciuka pacjenta wraz z podpisem bezstronnego świadka lub przedstawiciela ustawowego (LAR) na formularzu zgody przed udziałem pacjenta w badaniu. Data wystąpienia objawów SLA. Dla celów tego badania data wystąpienia objawów zostanie zdefiniowana jako data, w której osobnik miał pierwsze objawy swojej choroby, tj. osłabienie. Aby kwalifikować się do tego badania, data wystąpienia objawów nie może przypadać wcześniej niż dokładnie 9 miesięcy przed datą wizyty przesiewowej.

Kryteria wyłączenia:

1. Ze znacznym upośledzeniem funkcji poznawczych, chorobą psychiczną, innym zaburzeniem neurodegeneracyjnym (np. chorobą Parkinsona lub chorobą Alzheimera), nadużywaniem substancji psychoaktywnych, innymi przyczynami osłabienia nerwowo-mięśniowego lub jakimkolwiek innym stanem, który uniemożliwiłby uczestnikom udział w badaniu lub mógłby zakłócić ocenę lub ukończenie badania w opinii Badacza.
2. Historia niedawnej poważnej infekcji (np. zapalenie płuc, posocznica) w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej; infekcja wymagająca hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego; lub przewlekła infekcja bakteryjna (taka jak gruźlica) uznana za niedopuszczalną zgodnie z oceną Badacza
3. Z czynnym zakażeniem wirusem półpaśca w ciągu 2 miesięcy przed wizytą przesiewową
4. Udokumentowana historia prób samobójczych w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową lub w ocenie Badacza istnieje ryzyko próby samobójczej
5. Historia niestabilnej lub ciężkiej choroby serca, płuc, onkologii, wątroby lub nerek lub innej istotnej medycznie choroby innej niż ALS wykluczająca ich bezpieczny udział w tym badaniu
6. Uczestników, które są w ciąży lub karmią piersią
7. Znana historia alergii na jakiekolwiek składniki ZYIL1
8. Pacjenci przyjmujący jednocześnie leki w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do końca badania, które są substratami enzymów CYP1A2 (np. alosetron, kofeina, duloksetyna, melatonina , ramelteon, tasimelteon, tyzanidyna itp.) i enzymy CYP2B6 (np. bupropion, efawirenz itp.).
9. Stosowanie jakichkolwiek sterydów, kolchicyny lub inhibitorów anty-IL-1 w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Stosowanie jakichkolwiek leków eksperymentalnych jednocześnie lub w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
11. Każda istotna klinicznie i/lub laboratoryjnie istotna wartość lub inna niestabilność, która uniemożliwiłaby pacjentowi udział w badaniu, zgodnie z ustaleniami Badacza.
12. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 14 dni przed wizytą przesiewową lub planował otrzymać w trakcie badania
13. Uczestnicy, którzy otrzymali terapię komórkami macierzystymi lub terapię genową z powodu ALS w dowolnym momencie w przeszłości

14. Dowolna z poniższych wartości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego

    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >3,0 × górna granica normy (GGN)
    • Bilirubina >1,5 × GGN, chyba że uczestnik ma udokumentowany zespół Gilberta (izolowana bilirubina >1,5 × GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%)
    • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego <60 ml/min/1,73 m2 (modyfikacja diety w chorobie nerek [MDRD])
15. Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca metodą Fridericii (QTcF) > 450 ms podczas badania przesiewowego.
16. Przeciwwskazania do nakłucia lędźwiowego, w tym między innymi skolioza lędźwiowa, koagulopatia, infekcja w miejscu nakłucia, stosowanie antykoagulantów w momencie włączenia do badania.
17. Uczestnik z zaburzeniami napadowymi lub napadami w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
18. Operacja w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub planowana duża operacja w ciągu najbliższych 3 miesięcy od daty badania przesiewowego (inna niż drobne zabiegi kosmetyczne i drobne zabiegi stomatologiczne).
19. Stosowanie lub zamierzone stosowanie jakichkolwiek leków/produktów, o których wiadomo, że zmieniają wchłanianie, metabolizm lub procesy eliminacji leku, w tym ziele dziurawca, w ciągu 4 tygodni przed otrzymaniem badanego leku i do końca badania. Stosowanie takich leków będzie rozpatrywane indywidualnie dla każdego przypadku zgodnie z opinią Badacza i/lub niezależnego obserwatora medycznego.
20. Stosowanie grejpfrutów lub podobnych substancji (pomarańczy sewilskich lub marmolady, soku grejpfrutowego, hybryd grejpfrutowych, pomelo, egzotycznych owoców cytrusowych lub soków owocowych) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do podania ostatniej dawki.
21. Oddanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
22. Historia lub dodatni wynik testu przesiewowego na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako dodatnie na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C), zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatnie na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B) lub ludzki wirus niedoboru odporności I lub II.
23. Stosowanie lub zamierzone stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty (witaminy, minerały i preparaty fitoterapeutyczne/ziołowe/pochodzenia roślinnego) lub na receptę w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed otrzymaniem badanego leku, z z wyjątkiem hormonalnej terapii zastępczej i terapii przewlekłych stabilnych chorób, które były stabilne przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym i do dnia 1, chyba że badacz uzna to za dopuszczalne.
24. Niezdolność do nakłucia żyły lub tolerowania nakłucia żylnego.