근위축성 측삭 경화증 환자에서 ZYIL1의 효능, 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학

포함 기준:

1. 18세에서 80세 사이의 남성 및/또는 여성 환자(스크리닝 시 포함).
2. El Escorial World Federation of Neurology 기준의 개정판에 따른 추정 또는 확정 ALS의 진단. 부록 III - El Escorial 기준을 참조하십시오.
3. ALS ≤9개월의 첫 증상이 시작된 이후의 시간
4. SVC(Slow Vital Capacity) ≥ 예측값의 50%
5. 연구 중에 연구 캡슐을 삼킬 수 있음
6. 현재 리루졸을 투여받지 않았거나 스크리닝 방문 전 최소 4주 동안 안정적인 용량의 리루졸을 투여받았습니다. riluzole을 받는 참가자는 연구 기간 동안 동일한 용량을 유지할 것으로 예상됩니다.
7. 현재 edaravone을 받고 있지 않거나 edaravone 치료를 받고 있습니다. edaravone을 받는 참가자는 스크리닝 방문 전에 최소 1주기의 치료를 완료해야 하며 연구 기간 동안 안정적인 용량의 edaravone 치료를 계속할 것으로 예상됩니다.

8. 여성 환자는 비임신, 비수유 및 가임 여성/성적으로 왕성한 여성이어야 합니다. 단, 수술로 불임 상태(연구 약물 투여 전 최소 6개월 전) 또는 최소 연속 12개월 동안 폐경 후*인 경우는 다음 사항에 동의해야 합니다. 적절한 피임법(호르몬 피임법[에스트로겐과 프로게스토겐 복합 경구 피임약, 패치, 피임용 질 링, 주사 가능한 프로게스토겐 및 임플란트] 또는 피임 피하 이식 또는 경피 피임 패치 또는 자궁내 장치[IUD] 또는 자궁내 시스템[IUS], 정관 절제술 및 난관 산아제한의 결찰 또는 장벽 방법, 살정제가 포함된 여성용 콘돔, 자궁경부 캡, 살정제가 포함된 격막, 피임 스펀지), 절대적인 성적 금욕, 성적 파트너에 의한 살정제 포함 콘돔 사용 또는 불임[연구 약물 투여 전 최소 6개월], 연구 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 32일.

   *폐경 후는 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, >45세, 호르몬 대체 요법이 없는 경우)이 있는 자발적인 무월경이 12개월 동안 지속되는 것으로 정의됩니다.

9. 모든 남성 환자는 진정한 금욕, 호르몬 또는 장벽 방법(예: 격막이 있는 남성 콘돔, 자궁경부 캡이 있는 남성 콘돔) 또는 성 파트너와 함께 투여 92일 동안 효과적인 피임 수단을 사용하여 아이를 낳는 것을 피해야 합니다. 마지막 복용량의. 그들은 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 92일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
10. 서면 동의서를 제공하고 프로토콜 평가 일정을 준수할 수 있는 능력. 문맹 환자의 경우 환자가 시험에 참여하기 전에 동의서에 공정한 증인 또는 법적 대리인(LAR)의 서명과 함께 환자의 엄지손가락 인상을 얻습니다.ALS 증상 발병 날짜. 이 연구의 목적을 위해, 증상 개시 날짜는 피험자가 질병의 증상, 즉 허약함을 처음으로 나타낸 날짜로 정의될 것입니다. 이 연구에 적격하려면 증상 발병 날짜가 스크리닝 방문 날짜로부터 정확히 9개월 이전이어야 합니다.

제외 기준:

1. 심각한 인지 장애, 정신 질환, 기타 신경퇴행성 장애(예: 파킨슨병 또는 AD), 약물 남용 기타 신경근 약화 원인 또는 참가자가 연구에 참여하기에 적합하지 않거나 평가 또는 완료를 방해할 수 있는 기타 상태 수사관의 의견에 따른 연구.
2. 스크리닝 방문 4주 이내에 최근 심각한 감염(예: 폐렴, 패혈증)의 병력; 스크리닝 4주 이내에 입원 또는 IV 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제로 치료가 필요한 감염; 또는 연구자의 판단에 따라 허용되지 않는 것으로 간주되는 만성 세균 감염(예: 결핵)
3. 스크리닝 방문 전 2개월 이내에 활동성 대상포진 감염이 있는 경우
4. 스크리닝 방문 전 6개월 이내의 문서화된 자살 시도 이력, 또는 조사관의 판단에 따르면 자살 시도 위험이 있음
5. 불안정하거나 중증의 심장, 폐, 종양, 간, 신장 질환 또는 ALS 이외의 의학적으로 중요한 다른 질병의 병력으로 본 연구에 안전하게 참여할 수 없음
6. 임신 중이거나 현재 모유 수유 중인 참가자
7. ZYIL1의 모든 성분에 대해 알려진 알레르기 병력
8. CYP1A2 효소(예: 알로세트론, 카페인, 둘록세틴, 멜라토닌)의 기질인 연구 종료일까지 연구 약물 투여의 첫 번째 투여 전 7일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 병용 약물을 복용하는 환자 , 라멜테온, 타시멜테온, 티자니딘 등) 및 CYP2B6 효소(예: 부프로피온, 에파비렌즈 등).
9. 연구 약물 투여의 첫 번째 투여 전 7일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 것) 내에 임의의 스테로이드, 콜히친 또는 항-IL-1 억제제의 사용.
10. 연구 약물 투여의 첫 번째 용량 이전에 동시에 또는 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 임의의 연구 약물 사용.
11. 연구자가 결정한 바와 같이 환자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 임의의 임상적으로 유의한 및/또는 검사실 유의한 값 또는 기타 불안정성.
12. 스크리닝 방문 전 14일 이내에 생백신을 받았거나 연구 중에 받을 계획
13. 과거 어느 때라도 ALS에 대한 줄기 세포 또는 유전자 치료를 받은 참가자

14. 스크리닝 시 다음 실험실 값 중 하나

    • ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) >3.0 × 정상 상한(ULN)
    • 참가자가 길버트 증후군을 기록하지 않는 한 빌리루빈 >1.5 × ULN(빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 <35%인 경우 분리된 빌리루빈 >1.5 × ULN이 허용됨)
    • 예상 사구체 여과율 <60mL/min/1.73 m2(신장 질환의 식단 변경[MDRD])
15. 프리데리시아 방법(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격 > 스크리닝 시 450msec.
16. 요추 측만증, 응고 병증, 천자 부위의 감염, 연구 등록 시 항응고제 사용을 포함하되 이에 국한되지 않는 요추 천자에 대한 금기.
17. 발작 장애가 있거나 6개월 이내에 발작 병력이 있는 참여자.
18. 검진일로부터 최근 3개월 이내의 수술 또는 향후 3개월 이내의 대수술 예정자(단, 소성형 및 소치 치과 제외).
19. 연구 약물을 받기 전 4주 이내에 그리고 연구가 끝날 때까지 St John's Wort를 포함하여 약물 흡수, 대사 또는 제거 과정을 변경하는 것으로 알려진 약물/제품의 사용 또는 의도된 사용. 그러한 약물의 사용은 조사자 및/또는 독립 의료 모니터의 의견에 따라 사례별로 고려될 것입니다.
20. 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 마지막 투여 투여까지 자몽 또는 유사한 물질(세비야 오렌지 또는 마멀레이드, 자몽 주스, 자몽 잡종, 포멜로, 이국적인 감귤류 과일 또는 과일 주스)의 사용.
21. 스크리닝 전 3개월 이내에 혈액 또는 혈액 제제의 기증.
22. C형 간염 감염(C형 간염 바이러스 항체에 대해 양성으로 정의됨), B형 간염 감염(B형 간염 표면 항원에 대해 양성으로 정의됨) 또는 인간 면역결핍 바이러스 I 또는 II의 이력 또는 양성 선별 검사.
23. 연구 약물을 받기 전 7일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 처방전 없이 살 수 있는 모든 의약품(비타민, 미네랄 및 식물 치료제/허브/식물 유래 제제) 또는 처방약을 사용하거나 의도적으로 사용하는 경우 호르몬 대체 요법 및 스크리닝 전 적어도 30일 동안 및 제1일까지 안정한 만성 안정 질환에 대한 요법은 예외이며, 조사자가 허용하는 것으로 간주되지 않는 한.
24. 정맥 천자를 할 수 없거나 정맥 천자를 견딜 수 없습니다.