進行性または転移性結腸直腸がん患者におけるオンペナクリドとFOLFIRIとベバシズマブの併用に対する反応を調査する研究
2026年2月2日 更新者：Inspirna, Inc.
治療歴のあるRAS変異型進行性または転移性結腸直腸がん患者を対象とした、FOLFIRIとベバシズマブの併用によるオンペナクリドとプラセボのランダム化第2相試験
この研究の目的は、以前に治療を受けた RAS 変異型進行性または転移性 CRC 患者における、オンペナクリド (RGX-202) による治療に対する腫瘍反応を測定することです。
すべての患者はFOLFIRIとベバシズマブによる治療を受けることになる。
さらに、患者は、オンペナクリド 3000 mg を 1 日 2 回投与するか、または対応するプラセボ (本明細書では治験薬と呼ぶ) のいずれかを投与するよう無作為に割り付けられます。
各治療サイクルの期間は 28 日間です。
調査の概要
詳細な説明
これは、治療歴のあるRAS変異型進行性または転移性CRC患者を対象に、バックグラウンド療法として標準治療のFOLFIRIとベバシズマブを併用し、オンペナクリドまたはそれに適合するプラセボ（治験薬）を併用する第2相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験である。
ランダム化は、患者が以前にベバシズマブまたはEMA承認のバイオシミラーによる治療を受けたかどうかによって階層化されます。
患者が計画された治験薬の初回投与から 28 日以内に完了する以前に利用可能な検査、例えばコンピューター断層撮影 (CT)/磁気共鳴画像法 ( MRI）スキャン。
研究適格性のスクリーニングは、研究薬の初回投与前の 28 日以内に完了する必要があります。
スクリーニング評価に基づいて適格であると判断された患者は、研究において無作為に割り付けられ、サイクル 1、1 日目に治験薬の初回投与を受けます。
治療サイクルは 28 日間です。
患者は、オンペナクリドまたは対応するプラセボ（治験薬）の 600 mg 錠 5 錠を BID で経口投与する群に 1:1 の比率で無作為に割り当てられます。
すべての患者に対する FOLFIRI の静脈内投与量とスケジュールは、イリノテカン 180 mg/m2 を 90 分間、同時にフォリン酸 400 mg/m2 を 2 時間かけて投与し、続いて 5-FU 2400 mg/m2 を 46 時間かけて 1 日目と 15 日目に投与します。それぞれ28日周期。
5 mg/kg のベバシズマブの用量は、各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内投与されます。
治療中、患者は研究センターの訪問に出席し、イベントのスケジュール (表 1-1) に詳述されているように研究評価が実行されます。
すべての定期的な研究訪問は外来で行われます。
患者は、PDの発症、または許容できない毒性、治療の自発的中止、治験依頼者による研究の終了などの別の中止基準が満たされるまで、治験薬の投与を継続することができます。最長治療期間は設定されていません。
治験薬の中止後、患者は治験薬の最後の投与後21日以内に治療終了(EOT)来院を完了することになります。
安全性の追跡調査は、治験薬の最後の投与から 30 日後 (+/- 3 日後) に電話で実施され、その時点で薬剤関連 AE が解決していない場合はそれより長く行われます。
患者および/またはその医療提供者は、有害事象 (AE) や治験責任医師の裁量など、PD 以外の理由で治験薬の中止が行われた状況での PD の証拠に関する情報について、約 90 日ごとに電話で連絡されます。 、および/または生存状態の評価用（プロトコルに指定されている腫瘍測定はEOT訪問後には必要ありません）。
治験薬中止後の疾患状態および生存に関するこの長期追跡調査は、目標数の疾患進行事象が観察されるまで、または患者の EOT 来院後 12 か月のいずれか遅い方まで継続することができます。
特定の患者の研究終了日は、疾患/生存状況を最後に延長追跡した日、または死亡、同意の撤回、追跡不能、研究終了のいずれか早い方の日付として定義されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
76
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Barcelona、スペイン、08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall D Hebron
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Córdoba、スペイン、14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン、28222
- Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
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Majadahonda、スペイン、28220
- Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
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Seville、スペイン、41014
- Hospital Universitario Virgen de Valme
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clínico de Valencia
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Cantabria
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Santander、Cantabria、スペイン、39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Catalonia
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Barcelona、Catalonia、スペイン、08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Besançon、フランス、25000
- CHU Hôpital Jean Minjoz
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Dijon、フランス、21000
- Centre Georges-François Leclerc
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Marseille、フランス、13009
- Institut Paoli-Calmettes
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Paris、フランス、75074
- Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph - Oncologie
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Plérin、フランス、22190
- Hôpital Privé Des Côtes d'Armor
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Saint-Herblain、フランス、44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Villejuif、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy
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Loire-Atlantique
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Nantes、Loire-Atlantique、フランス、44093
- CHU Nantes -hopital hotel Dieu
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Anderlecht、ベルギー
- Institut Jules Bordet
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Antwerp、ベルギー、2650
- Antwerp University Hospital
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Brussels、ベルギー、1090
- UZ Brussel
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Charleroi、ベルギー、6000
- Grand Hoptial De Charleroi
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Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven
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Liège、ベルギー、4000
- CHU de Liège University hospital in Liège
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Antwerpen
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Bonheiden、Antwerpen、ベルギー、2820
- Imelda Ziekenhuis
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Brussels Capital
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Woluwe-Saint-Lambert、Brussels Capital、ベルギー、1200
- Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 進行性疾患とは、転移性または局所的に進行して切除不能であり、追加の放射線療法または他の局所領域療法が実行可能とは考えられないがんとして定義されます。
- 前治療法を 1 つだけ受けた後の病気の進行は、進行性/転移性大腸がんの標準治療とみなされ、それはオキサリプラチンを含む治療法であったに違いありません。 dMMR/MSI-H CRC の患者は、ペムブロリズマブまたは FDA/EU 承認の PD-1/PD-L1 阻害剤による事前治療も受けている必要があります。 患者は、ベバシズマブまたはEMA承認のバイオシミラーによる以前の治療を受けている可能性があります。 オキサリプラチンおよび5-FUベースの術後補助療法の完了から12か月以内に転移性CRCを発症した患者も、進行性/転移性の設定で追加の第一選択レジメンを受けていない限り適格です。
- 腺癌の悪性結腸直腸腫瘍または低分化組織型の組織学的または細胞学的証拠があり、研究室でRAS変異体であることが確認されている。 リキッドバイオプシーによる RAS 変異状態の確認は、腫瘍サンプルが入手できず、患者の以前の治療計画の開始前にリキッドバイオプシーが実施された場合にのみ許容されます。
- RECIST バージョン 1.1 による標準画像技術で測定可能な疾患。 以前に放射線療法を受けた患者の場合、放射線治療後にその疾患部位で疾患の進行が記録されていない限り、測定可能な病変は以前の放射線照射野の外側になければなりません。
除外基準:
以前の抗がん剤治療による持続的な臨床的に重大な毒性（グレード ≥2）。
除外されるのは、グレード 2 の化学療法関連の神経障害および脱毛症で、許可されています。また、グレード 2 の臨床検査値異常が、症状を伴わない場合、治験責任医師によって臨床的に重要であるとみなされない場合、または利用可能な医学療法で管理できる場合は除外されます。
2. 小細胞癌、神経内分泌癌、扁平上皮癌、またはリンパ腫と一致する組織像（または組織像の構成要素）を伴う CRC。
3. 研究療法投与前の14日以内（以前のニトロソウレアまたはマイトマイシン-Cの場合は42日）に、化学療法、外部照射、または他の全身性抗がん療法による治療を受けた。
4.治験薬の投与前に治験の全身療法の5半減期以内、または28日以内のいずれか短い方以内に治験の全身抗がん剤による治療を受けた。
5. 研究エンドポイントの評価を混乱させる可能性のある追加の活動性悪性腫瘍を有する。 過去にがんの既往歴があり、再発の可能性がかなり高い患者は、研究に参加する前に医療モニターと話し合う必要があります。 以下の腫瘍性診断を併発している患者が対象となる：非黒色腫皮膚癌、上皮内癌（移行上皮癌、子宮頸部上皮内腫瘍、上皮内黒色腫を含む）、進行性疾患の証拠のない臓器限局性前立腺癌。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オンペナクリド + FOLFIRI + ベバシズマブ
オンペナクリド (RGX-202-01) 3000mg PO (錠剤) BID;イリノテカン：各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に、90 分間で 180 mg/m2、同時にフォリン酸 400 mg/m2 を 2 時間で投与し、続いて 5-FU 2400 mg/m2 を 46 時間で投与。
ベバシズマブ: 各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に 5 mg/kg。
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ベバシズマブ
FOLFIRI レジメン（各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に、イリノテカン 180 mg/m2 を 90 分間、同時にフォリン酸 400 mg/m2 を 2 時間かけて投与し、その後 5-FU 2400 mg/m2 を 46 時間かけて投与）
オンペナクリッド (RGX-202-01)
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ + FOLFIRI + ベバシズマブ
プラセボ（錠剤）PO + イリノテカン: 180 mg/m2 90 分間、同時にフォリン酸 400 mg/m2 2 時間、続いて 5-FU 2400 mg/m2 46 時間、各 28 日間の 1 日目と 15 日目に投与サイクル。
ベバシズマブ: 各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に 5 mg/kg。
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プラセボ
ベバシズマブ
FOLFIRI レジメン（各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に、イリノテカン 180 mg/m2 を 90 分間、同時にフォリン酸 400 mg/m2 を 2 時間かけて投与し、その後 5-FU 2400 mg/m2 を 46 時間かけて投与）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率
時間枠：ランダム化から放射線学的疾患進行が認められるまで（最長約12ヶ月）。
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ORRは、RECISTバージョン1.1を使用する研究者による完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最善全奏効（BOR）を達成した患者の割合として定義されます。
固形腫瘍評価基準（RECIST v1.1）による標的病変の評価基準（MRIによる評価）：完全奏効（CR）、すべての標的病変の消失；部分奏効（PR）、標的病変の最長径の合計の30%以上の減少；全奏効（OR）＝ CR + PR。 |
ランダム化から放射線学的疾患進行が認められるまで（最長約12ヶ月）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化から、放射線学的疾患進行の発生、またはいずれかの原因による死亡のいずれかが最初に起こるまで。
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PFS（無増悪生存期間）は、ランダム化の日から、研究者がRECISTバージョン1.1を用いて客観的に判断した疾患進行（PD）の日、またはあらゆる原因による死亡のうち、どちらか早い方までの期間と定義されます（最長約12ヶ月）。
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無作為化から、放射線学的疾患進行の発生、またはいずれかの原因による死亡のいずれかが最初に起こるまで。
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全生存期間（OS）
時間枠：ランダム化からあらゆる原因による死亡まで。
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OSは、無作為化の日からいかなる原因による死亡の日までの期間として定義されます。
9か月および12か月時点でOSイベント（死亡）を経験していない参加者の割合を示します。
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ランダム化からあらゆる原因による死亡まで。
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反応持続期間（DoR）
時間枠：ランダム化から放射線学的疾患進行の発生または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（最長約12ヶ月間）。
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DoRは、客観的に決定されたPRまたはCRの日付から、RECISTバージョン1.1を使用した研究者によるPDの日付、またはあらゆる原因による死亡のうち、最初に発生した日付までの期間と定義されます。
両群において中央値DoRは未達でした。
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ランダム化から放射線学的疾患進行の発生または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（最長約12ヶ月間）。
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疾患制御率（DCR）
時間枠：無作為化から放射線学的疾患進行の発生まで（最大約12ヵ月間）。
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DCRは、BORがCR、PR、または安定病状（SD）を達成した患者の割合と定義されます。
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無作為化から放射線学的疾患進行の発生まで（最大約12ヵ月間）。
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有害事象（AEs）の頻度
時間枠：インフォームド・コンセントの署名から、研究薬の最終投与後30日（＋／－3日）まで（最長約12ヶ月間）。
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治療関連有害事象（TEAE）が発生した患者の割合。
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インフォームド・コンセントの署名から、研究薬の最終投与後30日（＋／－3日）まで（最長約12ヶ月間）。
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オンペナクリドの薬物動態
時間枠：サイクル1 15日目およびサイクル2 15日目（各サイクルは28日間）
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オンペナクリドの定常状態濃度。
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サイクル1 15日目およびサイクル2 15日目（各サイクルは28日間）
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有効性アウトカムと相関する可能性のある探索的バイオマーカー
時間枠：ベースライン時
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遡及的に分析されたベースライン腫瘍組織サンプルで特定されたクレアチンキナーゼB（CKB）レベル。
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ベースライン時
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6か月および9か月時点での無増悪生存（PFS）率
時間枠：無作為化から、放射線学的疾患進行の発生または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで。
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PFSは、無作為化の日から、調査員がRECISTバージョン1.1を用いて客観的に判定した進行疾患（PD）の日、またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方までの期間と定義されます。
6ヶ月および9ヶ月時点でPFSイベント（放射線学的疾患進行または死亡）を経験していない参加者の割合を示します。
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無作為化から、放射線学的疾患進行の発生または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Osamu Takahashi, MD、Inspirna, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年10月10日
一次修了 (実際)
2025年1月31日
研究の完了 (実際)
2025年3月31日
試験登録日
最初に提出
2023年8月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年8月1日
最初の投稿 (実際)
2023年8月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月2日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RGX-202-002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。