Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til undersøgelse af respons på Ompenaclid kombineret med FOLFIRI Plus Bevacizumab hos patienter med avanceret eller metastatisk kolorektal cancer

2. februar 2026 opdateret af: Inspirna, Inc.

Et randomiseret fase 2-studie af Ompenaclid versus placebo i kombination med FOLFIRI Plus Bevacizumab hos patienter med tidligere behandlet RAS-mutant avanceret eller metastatisk kolorektal cancer

Formålet med denne undersøgelse er at måle tumorrespons på behandling med ompenaclid (RGX-202) hos patienter med tidligere behandlet RAS-mutant fremskreden eller metastatisk CRC. Alle patienter vil modtage behandling med FOLFIRI og bevacizumab. Derudover vil patienter blive randomiseret til at modtage enten ompenaclid 3000 mg BID eller matchende placebo (heri omtalt som undersøgelseslægemiddel). Hver behandlingscyklus varer 28 dage.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2, randomiseret, dobbeltblindt placebokontrolleret studie af ompenaclid eller matchende placebo (studielægemiddel) i kombination med standard-of-care FOLFIRI plus bevacizumab som baggrundsterapi hos patienter med tidligere behandlet RAS mutant fremskreden eller metastatisk CRC. Randomisering vil blive stratificeret efter, hvorvidt patienten har modtaget tidligere behandling med bevacizumab eller et EMA-godkendt biosimilar. Skriftligt informeret samtykke skal indhentes før påbegyndelse af screeningsaktiviteter, undtagen hvor patienter har accepteret at bruge tidligere tilgængelige tests gennemført inden for 28 dage efter den planlagte første dosis af undersøgelseslægemiddel, f.eks. computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse ( MR) scanninger. Screening for undersøgelsesberettigelse skal afsluttes inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Patienter, som er bestemt til at være berettigede, baseret på screeningsvurderinger, vil blive randomiseret i undersøgelsen og modtage deres første dosis af undersøgelseslægemiddel på cyklus 1, dag 1. En behandlingscyklus varer 28 dage. Patienterne vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage oral administration af de fem 600 mg tabletter BID af ompenaclid eller matchende placebo (undersøgelseslægemiddel). Den intravenøse FOLFIRI dosis og tidsplan for alle patienter vil være irinotecan 180 mg/m2 over 90 minutter samtidig med folinsyre 400 mg/m2 over 2 timer, efterfulgt af 5-FU 2400 mg/m2 over 46 timer, på dag 1 og 15 af hver 28-dages cyklus. Bevacizumab-dosis på 5 mg/kg vil blive administreret intravenøst ​​på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus. Under behandlingen vil patienterne deltage i studiecentrets besøg og få udført undersøgelsesevalueringer som beskrevet i hændelsesskemaet (tabel 1-1). Alle rutinemæssige studiebesøg skal gennemføres ambulant. Patienter kan fortsætte med at modtage undersøgelseslægemiddel, indtil udviklingen af ​​PD, eller et andet seponeringskriterium er opfyldt, inklusive uacceptabel toksicitet, frivillig tilbagetrækning fra behandlingen eller sponsorens lukning af undersøgelsen; der er ikke indstillet en maksimal behandlingsvarighed. Efter afbrydelse af undersøgelseslægemidlet vil patienterne afslutte et behandlingsslutbesøg (EOT) inden for 21 dage efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Sikkerhedsopfølgning skal udføres telefonisk 30 dage (+/- 3 dage) efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og længere, hvis lægemiddelrelaterede bivirkninger ikke er løst på det tidspunkt. Patienter og/eller deres sundhedsudbydere vil også blive kontaktet telefonisk cirka hver 90. dag for information om tegn på PD i omgivelser, hvor seponering af undersøgelseslægemidlet var af andre årsager end PD, såsom en uønsket hændelse (AE) eller investigators skøn. , og/eller til vurdering af overlevelsesstatus (tumormålinger som specificeret i protokollen er ikke påkrævet efter EOT-besøget). Denne udvidede opfølgning for sygdomsstatus og overlevelse efter seponering af undersøgelseslægemidlet kan fortsætte, indtil måltallet for sygdomsprogressionshændelser er blevet observeret eller i 12 måneder efter patientens EOT-besøg, alt efter hvad der er senere. Undersøgelsens afslutning for en given patient defineres som datoen for den sidste forlængede opfølgningssygdom/overlevelsesstatus eller indtil dødsfald, tilbagetrækning af samtykke, tab af opfølgning eller studieafslutning, alt efter hvad der indtræffer først.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

76

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Anderlecht, Belgien
        • Institut Jules Bordet
      • Antwerp, Belgien, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Brussels, Belgien, 1090
        • UZ Brussel
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Grand Hoptial De Charleroi
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgien, 4000
        • CHU de Liège University hospital in Liège
    • Antwerpen
      • Bonheiden, Antwerpen, Belgien, 2820
        • Imelda Ziekenhuis
    • Brussels Capital
      • Woluwe-Saint-Lambert, Brussels Capital, Belgien, 1200
        • Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Frankrig
      • Besançon, Frankrig, 25000
        • CHU Hôpital Jean Minjoz
      • Dijon, Frankrig, 21000
        • Centre Georges-Francois Leclerc
      • Marseille, Frankrig, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, Frankrig, 75074
        • Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph - Oncologie
      • Plérin, Frankrig, 22190
        • Hôpital Privé des Côtes d'Armor
      • Saint-Herblain, Frankrig, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Frankrig, 44093
        • CHU Nantes -hopital hotel Dieu
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
      • Majadahonda, Spanien, 28220
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
      • Seville, Spanien, 41014
        • Hospital Universitario Virgen de Valme
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico de Valencia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08025
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Avanceret sygdom, defineret som cancer, der enten er metastatisk eller lokalt fremskreden og ikke-opererbar, og for hvilken yderligere strålebehandling eller andre lokoregionale terapier ikke anses for mulige.
  2. Sygdomsprogression efter kun at have modtaget 1 tidligere behandlingsregime betragtet som standardbehandling for CRC i avanceret/metastatisk indstilling, og det må have været et oxaliplatin-holdigt regime. Patienter, der har dMMR/MSI-H CRC, skal også have modtaget forudgående behandling med pembrolizumab eller en FDA/EU-godkendt PD-1/PD-L1-hæmmer. Patienter kan have modtaget tidligere behandling med bevacizumab eller et EMA-godkendt biosimilar. Patienter, der udviklede metastatisk CRC inden for 12 måneder efter afslutning af adjuverende oxaliplatin- og 5-FU-baseret behandling, er også kvalificerede, så længe de ikke modtog en yderligere førstelinjebehandling i avanceret/metastatisk indstilling.
  3. Histologisk eller cytologisk evidens for en ondartet kolorektal tumor af adenokarcinom eller dårligt differentieret histologi, der er laboratoriebekræftet at være RAS-mutant. Bekræftelse af RAS-mutantstatus ved flydende biopsi er kun acceptabel, hvis tumorprøven ikke er tilgængelig, og den flydende biopsi blev udført før påbegyndelse af patientens tidligere behandlingsregime.
  4. Sygdom, der kan måles ved standard billeddannelsesteknikker af RECIST version 1.1. For patienter med tidligere strålebehandling skal målbare læsioner være uden for tidligere strålefelt(er), medmindre sygdomsprogression er blevet dokumenteret på det pågældende sygdomssted efter stråling.

Ekskluderingskriterier:

Vedvarende klinisk signifikant toksicitet (grad ≥2) fra tidligere kræftbehandling.

Udelukket er grad 2 kemoterapi-relateret neuropati og alopeci, som er tilladt, og grad 2 laboratorieabnormiteter, hvis de ikke er forbundet med symptomer, ikke anses for klinisk signifikante af investigator eller kan håndteres med tilgængelige medicinske behandlinger.

2. CRC med histologi (eller komponent af histologi) i overensstemmelse med småcellet, neuroendokrint eller pladecellekarcinom eller lymfom.

3. Modtog behandling med kemoterapi, ekstern strålestråling eller anden systemisk anticancerterapi inden for 14 dage før administration af studieterapi (42 dage for tidligere nitrosourea eller mitomycin-C).

4. Modtog behandling med et forsøgsmæssigt systemisk anticancermiddel inden for 5 halveringstider efter den afprøvende systemiske behandling eller inden for 28 dage, alt efter hvad der er kortest før administration af studielægemidlet.

5. Har en yderligere aktiv malignitet, der kan forvirre vurderingen af ​​undersøgelsens endepunkter. Patienter med en tidligere kræfthistorie med betydeligt potentiale for recidiv skal diskuteres med den medicinske monitor før undersøgelsen starter. Patienter med følgende samtidige neoplastiske diagnoser er berettigede: non-melanom hudcancer, carcinoma in situ (inklusive overgangscellecarcinom, cervikal intraepitelial neoplasi og melanom in situ), organbundet prostatacancer uden tegn på progressiv sygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ompenaclid + FOLFIRI + Bevacizumab
Ompenaclid (RGX-202-01) 3000mg PO (tabletter) BID; Irinotecan: 180 mg/m2 over 90 minutter samtidig med folinsyre 400 mg/m2 over 2 timer, efterfulgt af 5-FU 2400 mg/m2 over 46 timer, på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus. Bevacizumab: 5 mg/kg på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab
Medicin: FOLFIRI regime
FOLFIRI-regime (irinotecan 180 mg/m2 over 90 minutter samtidig med folinsyre 400 mg/m2 over 2 timer, og derefter 5-FU 2400 mg/m2 over 46 timer på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus)
Medicin: Ompenaclid
Ompenaclid (RGX-202-01)
Andre navne:
  • RGX-202-01
Placebo komparator: Placebo + FOLFIRI + Bevacizumab
Placebo (tabletter) PO + Irinotecan: 180 mg/m2 over 90 minutter samtidig med folinsyre 400 mg/m2 over 2 timer, efterfulgt af 5-FU 2400 mg/m2 over 46 timer, på dag 1 og 15 på hver 28-dag cyklus. Bevacizumab: 5 mg/kg på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.
Medicin: Placebo
Placebo
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab
Medicin: FOLFIRI regime
FOLFIRI-regime (irinotecan 180 mg/m2 over 90 minutter samtidig med folinsyre 400 mg/m2 over 2 timer, og derefter 5-FU 2400 mg/m2 over 46 timer på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate
Tidsramme: Fra randomisering indtil udvikling af radiografisk sygdomsprogression (op til cirka 12 måneder).
ORR defineres som andelen af patienter, der opnår en bedste samlet respons (BOR) på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) ifølge undersøgernes vurdering ved hjælp af RECIST version 1.1. Ifølge Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for målskader og vurderet ved MRI: Komplet respons (CR), Forsvinden af alle målskader; Delvis respons (PR), ≥30 % reduktion i summen af den længste diameter af målskader; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Fra randomisering indtil udvikling af radiografisk sygdomsprogression (op til cirka 12 måneder).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering indtil udvikling af radiografisk sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
PFS defineres som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for objektivt fastsat progressiv sygdom (PD) ifølge undersøgerne ved brug af RECIST version 1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til cirka 12 måneder).
Fra randomisering indtil udvikling af radiografisk sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Overall Overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering indtil død af enhver årsag.
OS defineres som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen fra enhver årsag. Andelen af deltagere, der ikke har oplevet OS-begivenheder (død) efter 9 måneder og 12 måneder, præsenteres.
Fra randomisering indtil død af enhver årsag.
Varighed af respons (DoR)
Tidsramme: Fra randomisering indtil radiografisk sygdomsprogression eller død af enhver årsag, hvad end der kommer først (i op til cirka 12 måneder).
DoR er defineret som tiden fra datoen for objektivt fastsat PR eller CR (uanset hvilken status der registreres først) til datoen for PD ifølge undersøgerne ved hjælp af RECIST version 1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Den mediane DoR blev ikke nået i begge grupper.
Fra randomisering indtil radiografisk sygdomsprogression eller død af enhver årsag, hvad end der kommer først (i op til cirka 12 måneder).
Sygdomskontrollen (DCR)
Tidsramme: Fra randomisering til udvikling af radiografisk sygdomsprogression (op til cirka 12 måneder).
DCR defineres som andelen af patienter, der opnår en BOR på CR, PR eller stabil sygdom (SD).
Fra randomisering til udvikling af radiografisk sygdomsprogression (op til cirka 12 måneder).
Hyppigheden af bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Fra underskrivelsen af informeret samtykke indtil 30 dage (+/- 3 dage) efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til cirka 12 måneder).
Procentdel af patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE).
Fra underskrivelsen af informeret samtykke indtil 30 dage (+/- 3 dage) efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til cirka 12 måneder).
Farmakokinetik af Ompenaclid
Tidsramme: Ved cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 15 (hver cyklus er 28 dage lang)
Steady state-koncentrationen af ompenaclid.
Ved cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 15 (hver cyklus er 28 dage lang)
Eksplorative biomarkører, der kan korrelere med effektmål
Tidsramme: Ved baseline
Creatine kinase B (CKB)-niveauer identificeret i baseline tumorvævsprøver analyseret retrospektivt.
Ved baseline
Progressionsfri overlevelse (PFS) rate efter 6 og 9 måneder
Tidsramme: Fra randomisering indtil udvikling af radiografisk sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først.
PFS defineres som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for objektivt fastsat progressiv sygdom (PD) ifølge investigatorne ved brug af RECIST version 1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Andelen af deltagere, der ikke har oplevet PFS-hændelser (radiologisk sygdomsprogression eller død) efter 6 måneder og 9 måneder, præsenteres.
Fra randomisering indtil udvikling af radiografisk sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Inspirna, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Osamu Takahashi, MD, Inspirna, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. oktober 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. januar 2025

Studieafslutning (Faktiske)

31. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. august 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. august 2023

Først opslået (Faktiske)

9. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RGX-202-002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner