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Une étude visant à étudier la réponse à l'Ompenaclid associé au FOLFIRI plus le bevacizumab chez les patients atteints d'un cancer colorectal avancé ou métastatique

2 février 2026 mis à jour par: Inspirna, Inc.

Une étude randomisée de phase 2 comparant l'ompénaclide à un placebo en association avec le FOLFIRI plus le bévacizumab chez des patients atteints d'un cancer colorectal avancé ou métastatique mutant RAS précédemment traité

Le but de cette étude est de mesurer la réponse tumorale au traitement par l'ompénaclide (RGX-202) chez des patients atteints d'un CCR avancé ou métastatique mutant RAS précédemment traité. Tous les patients recevront un traitement par FOLFIRI et bevacizumab. De plus, les patients seront randomisés pour recevoir soit de l'ompénaclide 3000 mg deux fois par jour, soit un placebo correspondant (ci-après dénommé le médicament à l'étude). Chaque cycle de traitement dure 28 jours.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, portant sur l'ompénaclide ou un placebo correspondant (médicament à l'étude) en association avec le FOLFIRI standard plus le bevacizumab comme traitement de fond chez les patients atteints d'un CCR avancé ou métastatique mutant RAS préalablement traité. La randomisation sera stratifiée selon que le patient a reçu ou non un traitement antérieur par bevacizumab ou un biosimilaire approuvé par l'EMA. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant de commencer toute activité de dépistage, sauf lorsque les patients ont accepté l'utilisation de tests précédemment disponibles effectués dans les 28 jours suivant la première dose prévue du médicament à l'étude, par exemple, tomodensitométrie (TDM)/imagerie par résonance magnétique ( IRM). La sélection de l'éligibilité à l'étude doit être effectuée dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les patients jugés éligibles, sur la base des évaluations préalables, seront randomisés dans l'étude et recevront leur première dose du médicament à l'étude au cycle 1, jour 1. Un cycle de traitement dure 28 jours. Les patients seront randomisés dans un rapport de 1 : 1 pour recevoir l'administration orale de cinq comprimés de 600 mg deux fois par jour d'ompénaclide ou d'un placebo correspondant (médicament à l'étude). La dose intraveineuse et le calendrier de FOLFIRI pour tous les patients seront de 180 mg/m2 d'irinotécan pendant 90 minutes en association avec 400 mg/m2 d'acide folinique pendant 2 heures, suivis de 2 400 mg/m2 de 5-FU pendant 46 heures, les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours. La dose de bevacizumab de 5 mg/kg sera administrée par voie intraveineuse les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours. Pendant le traitement, les patients assisteront à des visites au centre d'étude et subiront des évaluations d'étude comme détaillé dans le calendrier des événements (tableau 1-1). Toutes les visites d'étude de routine doivent être effectuées en ambulatoire. Les patients peuvent continuer à recevoir le médicament à l'étude jusqu'à ce que le développement de la maladie de Parkinson ou un autre critère d'arrêt soit rempli, y compris une toxicité inacceptable, un retrait volontaire du traitement ou la clôture de l'étude par le promoteur ; aucune durée maximale de traitement n’a été fixée. Après l'arrêt du médicament à l'étude, les patients effectueront une visite de fin de traitement (EOT) dans les 21 jours suivant leur dernière dose du médicament à l'étude. Un suivi de sécurité doit être effectué par téléphone 30 jours (+/- 3 jours) après leur dernière dose du médicament à l'étude et plus longtemps si les EI liés au médicament ne se sont pas résolus à ce moment-là. Les patients et/ou leurs prestataires de soins de santé seront également contactés par téléphone environ tous les 90 jours pour obtenir des informations sur les preuves de MP dans les contextes où l'arrêt du médicament à l'étude a eu lieu pour des raisons autres que la MP, comme un événement indésirable (EI) ou la discrétion de l'investigateur. , et/ou pour l'évaluation de l'état de survie (les mesures de la tumeur telles que spécifiées dans le protocole ne sont pas requises après la visite EOT). Ce suivi prolongé de l'état de la maladie et de la survie après l'arrêt du médicament à l'étude peut se poursuivre jusqu'à ce que le nombre cible d'événements de progression de la maladie ait été observé ou pendant 12 mois après la visite EOT du patient, selon la dernière éventualité. La fin de l'étude pour un patient donné est définie comme la date du dernier suivi prolongé de la maladie/du statut de survie, ou jusqu'au décès, au retrait du consentement, à la perte de suivi ou à la clôture de l'étude, selon la première éventualité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

76

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Anderlecht, Belgique
        • Institut Jules Bordet
      • Antwerp, Belgique, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Brussels, Belgique, 1090
        • UZ Brussel
      • Charleroi, Belgique, 6000
        • Grand Hoptial De Charleroi
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgique, 4000
        • CHU de Liège University hospital in Liège
    • Antwerpen
      • Bonheiden, Antwerpen, Belgique, 2820
        • Imelda Ziekenhuis
    • Brussels Capital
      • Woluwe-Saint-Lambert, Brussels Capital, Belgique, 1200
        • Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
      • Córdoba, Espagne, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne, 28222
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
      • Majadahonda, Espagne, 28220
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
      • Seville, Espagne, 41014
        • Hospital Universitario Virgen de Valme
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espagne, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Espagne, 08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
  • France
      • Besançon, France, 25000
        • CHU Hôpital Jean Minjoz
      • Dijon, France, 21000
        • Centre Georges-François Leclerc
      • Marseille, France, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, France, 75074
        • Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph - Oncologie
      • Plérin, France, 22190
        • Hôpital Privé Des Côtes d'Armor
      • Saint-Herblain, France, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Villejuif, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, France, 44093
        • CHU Nantes -hopital hotel Dieu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Maladie avancée, définie comme un cancer métastatique ou localement avancé et non résécable et pour lequel une radiothérapie supplémentaire ou d'autres thérapies locorégionales ne sont pas considérées comme réalisables.
  2. Progression de la maladie après avoir reçu un seul traitement antérieur considéré comme la norme de soins pour le CCR dans le cadre avancé/métastatique, et il doit s'agir d'un traitement contenant de l'oxaliplatine. Les patients atteints de CCR dMMR/MSI-H doivent également avoir reçu un traitement préalable par pembrolizumab ou un inhibiteur PD-1/PD-L1 approuvé par la FDA/UE. Les patients peuvent avoir reçu un traitement antérieur par bevacizumab ou un biosimilaire approuvé par l'EMA. Les patients qui ont développé un CCR métastatique dans les 12 mois suivant la fin du traitement adjuvant à base d'oxaliplatine et de 5-FU sont également éligibles tant qu'ils n'ont pas reçu de traitement de première intention supplémentaire dans le cadre avancé/métastatique.
  3. Preuve histologique ou cytologique d'une tumeur colorectale maligne d'un adénocarcinome ou d'une histologie peu différenciée dont le laboratoire a confirmé qu'il s'agissait d'un mutant RAS. La confirmation du statut de mutant RAS par biopsie liquide n'est acceptable que si l'échantillon de tumeur n'est pas disponible et si la biopsie liquide a été réalisée avant le début du traitement antérieur du patient.
  4. Maladie mesurable par des techniques d'imagerie standard par RECIST version 1.1. Pour les patients ayant déjà reçu une radiothérapie, les lésions mesurables doivent être en dehors de tout champ de rayonnement antérieur, à moins que la progression de la maladie n'ait été documentée sur ce site de la maladie après la radiothérapie.

Critère d'exclusion:

Toxicités persistantes cliniquement significatives (grade ≥ 2) d'un traitement anticancéreux antérieur.

Sont exclus la neuropathie et l'alopécie liées à la chimiothérapie de grade 2 qui sont autorisées et les anomalies de laboratoire de grade 2 si elles ne sont pas associées à des symptômes, ne sont pas considérées comme cliniquement significatives par l'investigateur ou peuvent être gérées avec les thérapies médicales disponibles.

2. CCR avec histologie (ou composante de l'histologie) compatible avec un carcinome à petites cellules, neuroendocrinien ou épidermoïde, ou un lymphome.

3. A reçu un traitement par chimiothérapie, radiothérapie externe ou autre traitement anticancéreux systémique dans les 14 jours précédant l'administration du traitement à l'étude (42 jours pour la nitrosourée ou la mitomycine-C antérieure).

4. A reçu un traitement avec un agent anticancéreux systémique expérimental dans les 5 demi-vies du traitement systémique expérimental ou dans les 28 jours, selon la période la plus courte avant l'administration du médicament à l'étude.

5. A une malignité active supplémentaire qui peut confondre l'évaluation des critères d'évaluation de l'étude. Les patients ayant des antécédents de cancer avec un potentiel important de récidive doivent être discutés avec le moniteur médical avant l'entrée à l'étude. Les patients présentant les diagnostics néoplasiques concomitants suivants sont éligibles : cancer de la peau autre que le mélanome, carcinome in situ (y compris le carcinome à cellules transitionnelles, la néoplasie intraépithéliale cervicale et le mélanome in situ), cancer de la prostate confiné à un organe sans signe de progression de la maladie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ompénaclide + FOLFIRI + Bevacizumab
Ompénaclide (RGX-202-01) 3 000 mg PO (comprimés) BID ; Irinotécan : 180 mg/m2 pendant 90 minutes en concomitance avec de l'acide folinique 400 mg/m2 pendant 2 heures, suivi de 5-FU 2 400 mg/m2 pendant 46 heures, les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours. Bevacizumab : 5 mg/kg les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Bévacizumab
Bévacizumab
Médicament: Régime FOLFIRI
Schéma FOLFIRI (irinotecan 180 mg/m2 pendant 90 minutes en association avec de l'acide folinique 400 mg/m2 pendant 2 heures, puis 5-FU 2 400 mg/m2 pendant 46 heures les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours)
Médicament: Ompénaclide
Ompénaclide (RGX-202-01)
Autres noms:
  • RGX-202-01
Comparateur placebo: Placebo + FOLFIRI + Bevacizumab
Placebo (comprimés) PO + Irinotécan : 180 mg/m2 pendant 90 minutes en association avec de l'acide folinique 400 mg/m2 pendant 2 heures, suivi de 5-FU 2400 mg/m2 pendant 46 heures, les jours 1 et 15 de chaque 28 jours. faire du vélo. Bevacizumab : 5 mg/kg les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Placebo
Placebo
Médicament: Bévacizumab
Bévacizumab
Médicament: Régime FOLFIRI
Schéma FOLFIRI (irinotecan 180 mg/m2 pendant 90 minutes en association avec de l'acide folinique 400 mg/m2 pendant 2 heures, puis 5-FU 2 400 mg/m2 pendant 46 heures les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective
Délai: De la randomisation jusqu'au développement d'une progression radiographique de la maladie (jusqu'à environ 12 mois).
L'ORR est définie comme la proportion de patients atteignant une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) selon les investigateurs utilisant RECIST version 1.1. Selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1) pour les lésions cibles et évaluées par IRM : Réponse complète (RC), Disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution ≥30 % de la somme des plus grands diamètres des lésions cibles ; Réponse globale (RO) = RC + RP.
De la randomisation jusqu'au développement d'une progression radiographique de la maladie (jusqu'à environ 12 mois).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: À partir de la randomisation jusqu'au développement d'une progression de la maladie radiographique ou au décès, quelle qu'en soit la cause, selon le premier événement survenu.
La PFS est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de progression de la maladie (PD) objectivement déterminée par les investigateurs selon RECIST version 1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence (jusqu'à environ 12 mois).
À partir de la randomisation jusqu'au développement d'une progression de la maladie radiographique ou au décès, quelle qu'en soit la cause, selon le premier événement survenu.
Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause.
L'OS est défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de décès, quelle qu'en soit la cause. Les proportions de participants n'ayant pas connu d'événements d'OS (décès) à 9 mois et à 12 mois sont présentées.
De la randomisation jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause.
Durée de la réponse (DoR)
Délai: Depuis la randomisation jusqu'au développement d'une progression de la maladie radiographique ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 12 mois).
La DoR est définie comme le temps entre la date de la détermination objective de la PR ou de la RC (selon le statut enregistré en premier) et la date de la PD selon les investigateurs utilisant RECIST version 1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon ce qui survient en premier. La médiane de la DoR n'a pas été atteinte dans les deux groupes.
Depuis la randomisation jusqu'au développement d'une progression de la maladie radiographique ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 12 mois).
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: De la randomisation jusqu'au développement d'une progression de la maladie radiographique (jusqu'à environ 12 mois).
Le DCR est défini comme la proportion de patients atteignant une BOR de RC, RP ou maladie stable (MS).
De la randomisation jusqu'au développement d'une progression de la maladie radiographique (jusqu'à environ 12 mois).
Fréquence des événements indésirables (EI)
Délai: De la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours (+/- 3 jours) après la dernière dose du médicament de l'étude (jusqu'à environ 12 mois).
Pourcentage de patients présentant des effets indésirables émergents du traitement (EIET).
De la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours (+/- 3 jours) après la dernière dose du médicament de l'étude (jusqu'à environ 12 mois).
Pharmacocinétique de l'ompenaclid
Délai: Au jour 15 du cycle 1 et au jour 15 du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Concentration à l'état d'équilibre de l'ompenaclid.
Au jour 15 du cycle 1 et au jour 15 du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Marqueurs biologiques exploratoires pouvant corréler avec les résultats d'efficacité
Délai: À la ligne de base
Taux de créatine kinase B (CKB) identifiés dans les échantillons de tissu tumoral de base analysés rétrospectivement.
À la ligne de base
Taux de survie sans progression (PFS) à 6 et 9 mois
Délai: De la randomisation jusqu'au développement d'une progression radiographique de la maladie ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La PFS est définie comme le temps écoulé entre la date de la randomisation et la date de progression de la maladie objectivement déterminée (PD) par les investigateurs selon RECIST version 1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, survenant en premier. Les proportions de participants n'ayant pas subi d'événements de PFS (progression radiologique de la maladie ou décès) à 6 mois et 9 mois sont présentées.
De la randomisation jusqu'au développement d'une progression radiographique de la maladie ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Inspirna, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Osamu Takahashi, MD, Inspirna, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 octobre 2023

Achèvement primaire (Réel)

31 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 août 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 août 2023

Première publication (Réel)

9 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RGX-202-002

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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