Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å undersøke respons på Ompenaclid kombinert med FOLFIRI Plus Bevacizumab hos pasienter med avansert eller metastatisk kolorektal kreft

2. februar 2026 oppdatert av: Inspirna, Inc.

En randomisert fase 2-studie av Ompenaclid versus placebo i kombinasjon med FOLFIRI Plus Bevacizumab hos pasienter med tidligere behandlet RAS-mutant avansert eller metastatisk kolorektal kreft

Formålet med denne studien er å måle tumorrespons på behandling med ompenaclid (RGX-202) hos pasienter med tidligere behandlet RAS-mutant avansert eller metastatisk CRC. Alle pasienter vil få behandling med FOLFIRI og bevacizumab. I tillegg vil pasienter bli randomisert til å motta enten ompenaclid 3000 mg BID eller matchende placebo (her referert til som studiemedisin). Hver behandlingssyklus har en varighet på 28 dager.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 2, randomisert, dobbeltblind placebokontrollert studie av ompenaclid eller matchende placebo (studiemedikament) i kombinasjon med standard-of-care FOLFIRI pluss bevacizumab som bakgrunnsterapi hos pasienter med tidligere behandlet RAS-mutant avansert eller metastatisk CRC. Randomisering vil bli stratifisert etter hvorvidt pasienten har mottatt tidligere behandling med bevacizumab eller en EMA-godkjent biosimilar. Skriftlig informert samtykke må innhentes før igangsetting av screeningaktiviteter, unntatt der pasienter har samtykket til bruk av tidligere tilgjengelige tester utført innen 28 dager etter den planlagte første dosen av studiemedikament, f.eks. computertomografi (CT)/magnetisk resonansavbildning ( MR) skanninger. Screening for studiekvalifisering må fullføres innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet. Pasienter som er fastslått å være kvalifisert, basert på screeningsvurderinger, vil bli randomisert i studien og motta sin første dose med studiemedisin på syklus 1, dag 1. En behandlingssyklus er på 28 dager. Pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å motta oral administrering av de fem 600 mg tablettene BID av ompenaclid eller matchende placebo (studiemedikament). Den intravenøse FOLFIRI-dosen og planen for alle pasienter vil være irinotekan 180 mg/m2 over 90 minutter samtidig med folinsyre 400 mg/m2 over 2 timer, etterfulgt av 5-FU 2400 mg/m2 over 46 timer, på dag 1 og 15 av hver 28-dagers syklus. Bevacizumab-dosen på 5 mg/kg vil bli administrert intravenøst ​​på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus. Under behandlingen vil pasienter delta på studiesenterbesøk og få utført studieevalueringer som beskrevet i hendelsesplanen (tabell 1-1). Alle rutinemessige studiebesøk skal gjennomføres poliklinisk. Pasienter kan fortsette å motta studielegemiddel inntil utviklingen av PD, eller et annet seponeringskriterium er oppfylt, inkludert uakseptabel toksisitet, frivillig tilbaketrekking fra behandling eller avslutning av studien av sponsoren; ingen maksimal behandlingsvarighet er satt. Etter seponering av studiemedikamentet vil pasienter gjennomføre et avsluttet behandlingsbesøk (EOT) innen 21 dager etter deres siste dose med studielegemiddel. Sikkerhetsoppfølging skal utføres per telefon 30 dager (+/- 3 dager) etter deres siste dose av studiemedikamentet og lenger dersom legemiddelrelaterte bivirkninger ikke har forsvunnet på det tidspunktet. Pasienter og/eller deres helsepersonell vil også bli kontaktet på telefon omtrent hver 90. dag for informasjon om bevis på PD i innstillinger der seponering av studiemedikamentet var av andre grunner enn PD, for eksempel en uønsket hendelse (AE) eller etterforskers skjønn , og/eller for vurdering av overlevelsesstatus (tumormålinger som spesifisert i protokollen er ikke nødvendig etter EOT-besøket). Denne utvidede oppfølgingen for sykdomsstatus og overlevelse etter seponering av studiemedikamentet kan fortsette inntil måltallet for sykdomsprogresjonshendelser er observert eller i 12 måneder etter pasientens EOT-besøk, avhengig av hva som er senere. Slutt på studie for en gitt pasient er definert som datoen for siste utvidede oppfølgingssykdom/overlevelsesstatus, eller frem til død, tilbaketrekking av samtykke, tap av oppfølging eller studieavslutning, avhengig av hva som inntreffer først.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

76

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Anderlecht, Belgia
        • Institut Jules Bordet
      • Antwerp, Belgia, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Brussels, Belgia, 1090
        • UZ Brussel
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Grand Hoptial De Charleroi
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgia, 4000
        • CHU de Liège University hospital in Liège
    • Antwerpen
      • Bonheiden, Antwerpen, Belgia, 2820
        • Imelda Ziekenhuis
    • Brussels Capital
      • Woluwe-Saint-Lambert, Brussels Capital, Belgia, 1200
        • Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Frankrike
      • Besançon, Frankrike, 25000
        • CHU Hôpital Jean Minjoz
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • Centre Georges-François Leclerc
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, Frankrike, 75074
        • Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph - Oncologie
      • Plérin, Frankrike, 22190
        • Hôpital Privé Des Côtes d'Armor
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Frankrike, 44093
        • CHU Nantes -hopital hotel Dieu
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
      • Córdoba, Spania, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spania, 28222
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
      • Majadahonda, Spania, 28220
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
      • Seville, Spania, 41014
        • Hospital Universitario Virgen de Valme
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spania, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spania, 08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Avansert sykdom, definert som kreft som enten er metastatisk eller lokalt fremskreden og ikke-opererbar og for hvilken ytterligere strålebehandling eller andre lokoregionale terapier ikke anses som mulige.
  2. Sykdomsprogresjon etter å ha mottatt kun 1 tidligere kur ansett som standardbehandling for CRC i avansert/metastatisk setting, og det må ha vært et regime som inneholder oksaliplatin. Pasienter som har dMMR/MSI-H CRC må også ha fått tidligere behandling med pembrolizumab eller en FDA/EU-godkjent PD-1/PD-L1-hemmer. Pasienter kan ha mottatt tidligere behandling med bevacizumab eller et EMA-godkjent biosimilar. Pasienter som utviklet metastatisk CRC innen 12 måneder etter fullføring av adjuvant oksaliplatin- og 5-FU-basert behandling er også kvalifiserte så lenge de ikke mottok et ekstra førstelinjeregime i avansert/metastatisk setting.
  3. Histologiske eller cytologiske bevis på en ondartet kolorektal svulst av adenokarsinom eller dårlig differensiert histologi som er laboratoriebekreftet å være RAS-mutant. Bekreftelse av RAS-mutantstatus ved flytende biopsi er bare akseptabel hvis tumorprøven ikke er tilgjengelig og den flytende biopsien ble utført før oppstart av pasientens tidligere behandlingsregime.
  4. Sykdom som kan måles med standard bildeteknikker i RECIST versjon 1.1. For pasienter med tidligere strålebehandling, må målbare lesjoner være utenfor eventuelle tidligere strålefelt(er), med mindre sykdomsprogresjon er dokumentert på det sykdomsstedet etter stråling.

Ekskluderingskriterier:

Vedvarende klinisk signifikant toksisitet (grad ≥2) fra tidligere kreftbehandling.

Ekskludert er grad 2 kjemoterapirelatert nevropati og alopecia som er tillatt og grad 2 laboratorieavvik hvis de ikke er assosiert med symptomer, ikke anses som klinisk signifikante av etterforskeren, eller kan behandles med tilgjengelige medisinske terapier.

2. CRC med histologi (eller komponent av histologi) i samsvar med småcellet, nevroendokrint eller plateepitelkarsinom, eller lymfom.

3. Fikk behandling med kjemoterapi, ekstern strålestråling eller annen systemisk kreftbehandling innen 14 dager før administrasjon av studieterapi (42 dager for tidligere nitrosourea eller mitomycin-C).

4. Mottok behandling med et undersøkelsesbasert systemisk antikreftmiddel innen 5 halveringstider etter den undersøkelsesbaserte systemiske behandlingen eller innen 28 dager, avhengig av hva som er kortest før administrasjonen av studiemedikamentet.

5. Har en ekstra aktiv malignitet som kan forvirre vurderingen av studiens endepunkt. Pasienter med tidligere krefthistorie med betydelig potensiale for residiv må diskuteres med Medical Monitor før studiestart. Pasienter med følgende samtidige neoplastiske diagnoser er kvalifisert: ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ (inkludert overgangscellekarsinom, cervikal intraepitelial neoplasi og melanom in situ), organbegrenset prostatakreft uten tegn på progressiv sykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ompenaclid + FOLFIRI + Bevacizumab
Ompenaclid (RGX-202-01) 3000mg PO (tabletter) BID; Irinotekan: 180 mg/m2 over 90 minutter samtidig med folinsyre 400 mg/m2 over 2 timer, etterfulgt av 5-FU 2400 mg/m2 over 46 timer, på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus. Bevacizumab: 5 mg/kg på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: Bevacizumab
Bevacizumab
Legemiddel: FOLFIRI-regime
FOLFIRI-regime (irinotekan 180 mg/m2 over 90 minutter samtidig med folinsyre 400 mg/m2 over 2 timer, og deretter 5-FU 2400 mg/m2 over 46 timer på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus)
Legemiddel: Ompenaclid
Ompenaclid (RGX-202-01)
Andre navn:
  • RGX-202-01
Placebo komparator: Placebo + FOLFIRI + Bevacizumab
Placebo (tabletter) PO + Irinotecan: 180 mg/m2 over 90 minutter samtidig med folinsyre 400 mg/m2 over 2 timer, etterfulgt av 5-FU 2400 mg/m2 over 46 timer, på dag 1 og 15 av hver 28-dager syklus. Bevacizumab: 5 mg/kg på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: Placebo
Placebo
Legemiddel: Bevacizumab
Bevacizumab
Legemiddel: FOLFIRI-regime
FOLFIRI-regime (irinotekan 180 mg/m2 over 90 minutter samtidig med folinsyre 400 mg/m2 over 2 timer, og deretter 5-FU 2400 mg/m2 over 46 timer på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate
Tidsramme: Fra randomisering til utvikling av radiografisk sykdomsprogresjon (opptil omtrent 12 måneder).
ORR er definert som andelen pasienter som oppnår en best overall response (BOR) på complete response (CR) eller partial response (PR) etter vurdering av forskerne ved bruk av RECIST versjon 1.1.
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for mållesjoner og vurdert med MR: Complete Response (CR), Forsvinning av alle mållesjoner; Partial Response (PR), ≥30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av mållesjoner; Overall Response (OR) = CR + PR.
Fra randomisering til utvikling av radiografisk sykdomsprogresjon (opptil omtrent 12 måneder).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering til utvikling av radiografisk sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
PFS defineres som tiden fra randomiseringsdato til dato for objektivt fastsatt progresjon (PD) etter forskernes vurdering ved bruk av RECIST versjon 1.1 eller død fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil omtrent 12 måneder).
Fra randomisering til utvikling av radiografisk sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død av hvilken som helst årsak.
OS er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen av enhver årsak. Andelene av deltakere som ikke har opplevd OS-hendelser (død) ved 9 måneder og 12 måneder presenteres.
Fra randomisering til død av hvilken som helst årsak.
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Fra randomisering til utvikling av radiografisk sykdomsprogresjon eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (i opptil omtrent 12 måneder).
DoR er definert som tiden fra datoen for objektivt fastslått PR eller CR (uansett hvilken status som registreres først) til datoen for PD etter forskernes vurdering ved bruk av RECIST versjon 1.1 eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Median DoR ble ikke oppnådd i begge gruppene.
Fra randomisering til utvikling av radiografisk sykdomsprogresjon eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (i opptil omtrent 12 måneder).
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Fra randomisering til utvikling av radiografisk sykdomsprogresjon (i opptil ca. 12 måneder).
DCR er definert som andelen pasienter som oppnår en BOR på CR, PR eller stabil sykdom (SD).
Fra randomisering til utvikling av radiografisk sykdomsprogresjon (i opptil ca. 12 måneder).
Frekvens av bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Fra signering av informert samtykke til 30 dager (+/- 3 dager) etter siste dose av studielegemiddelet (opptil omtrent 12 måneder).
Prosentandel av pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE).
Fra signering av informert samtykke til 30 dager (+/- 3 dager) etter siste dose av studielegemiddelet (opptil omtrent 12 måneder).
Farmakokinetikk av Ompenaclid
Tidsramme: På syklus 1 dag 15 og syklus 2 dag 15 (hver syklus varer i 28 dager)
Stasjonær tilstandskonsentrasjon av ompenaclid.
På syklus 1 dag 15 og syklus 2 dag 15 (hver syklus varer i 28 dager)
Utforskende biomarkører som kan korrelere med effektmål
Tidsramme: Ved baseline
Kreatinkinase B (CKB)-nivåer identifisert i baseline vevsprøver fra tumor analysert retrospektivt.
Ved baseline
Progressjonsfri overlevelse (PFS) rate ved 6 og 9 måneder
Tidsramme: Fra randomisering til utvikling av radiografisk sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
PFS defineres som tiden fra randomiseringsdato til dato for objektivt fastsatt progressiv sykdom (PD) etter vurdering av forskerne ved bruk av RECIST versjon 1.1, eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Andelen av deltakere som ikke har opplevd PFS-hendelser (radiologisk sykdomsprogresjon eller død) ved 6 måneder og 9 måneder presenteres.
Fra randomisering til utvikling av radiografisk sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Inspirna, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Osamu Takahashi, MD, Inspirna, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. oktober 2023

Primær fullføring (Faktiske)

31. januar 2025

Studiet fullført (Faktiske)

31. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. august 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

9. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RGX-202-002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere