Studie ke zkoumání odpovědi na ompenaclid v kombinaci s FOLFIRI Plus Bevacizumab u pacientů s pokročilým nebo metastatickým kolorektálním karcinomem
2. února 2026 aktualizováno: Inspirna, Inc.
Randomizovaná studie fáze 2 ompenaclid versus placebo v kombinaci s FOLFIRI plus bevacizumab u pacientů s dříve léčeným pokročilým nebo metastatickým kolorektálním karcinomem RAS
Účelem této studie je změřit odpověď nádoru na léčbu ompenaklidem (RGX-202) u pacientů s dříve léčeným pokročilým nebo metastatickým CRC mutantem RAS.
Všichni pacienti dostanou léčbu FOLFIRI a bevacizumab.
Kromě toho budou pacienti randomizováni tak, aby dostávali buď ompenaclid 3000 mg BID, nebo odpovídající placebo (zde označované jako studijní léčivo).
Každý léčebný cyklus trvá 28 dní.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 s ompenaklidem nebo odpovídajícím placebem (Study Drug) v kombinaci se standardní léčbou FOLFIRI plus bevacizumab jako základní terapie u pacientů s dříve léčeným pokročilým nebo metastatickým CRC mutantem RAS.
Randomizace bude stratifikována podle toho, zda pacient dostal předchozí léčbu bevacizumabem nebo biosimilárním lékem schváleným EMA.
Před zahájením jakýchkoliv screeningových aktivit je nutné získat písemný informovaný souhlas, s výjimkou případů, kdy pacienti souhlasili s použitím dříve dostupných testů dokončených do 28 dnů od plánované první dávky studovaného léku, např. počítačová tomografie (CT)/magnetická rezonance ( MRI) skeny.
Screening způsobilosti ke studii musí být dokončen do 28 dnů před první dávkou studovaného léčiva.
Pacienti, kteří jsou na základě screeningových hodnocení určeni jako způsobilí, budou randomizováni do studie a dostanou svou první dávku studovaného léčiva v cyklu 1, den 1.
Léčebný cyklus trvá 28 dní.
Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1, aby jim bylo perorálně podáváno pět 600mg tablet ompenaklidu nebo odpovídajícího placeba (Study Drug) dvakrát denně.
Intravenózní dávka a schéma FOLFIRI pro všechny pacienty bude irinotekan 180 mg/m2 po dobu 90 minut souběžně s kyselinou folinovou 400 mg/m2 po dobu 2 hodin, následované 5-FU 2400 mg/m2 po dobu 46 hodin, ve dnech 1 a 15 dne každý 28denní cyklus.
Dávka bevacizumabu 5 mg/kg bude podávána intravenózně ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.
Během léčby budou pacienti navštěvovat studijní centrum a budou jim provedena hodnocení studie, jak je podrobně uvedeno v Plánu akcí (Tabulka 1-1).
Všechny rutinní studijní návštěvy mají být prováděny ambulantně.
Pacienti mohou pokračovat v užívání studovaného léčiva, dokud není splněna rozvinutá PD nebo jiné kritérium pro přerušení, včetně nepřijatelné toxicity, dobrovolného ukončení léčby nebo uzavření studie sponzorem; nebyla stanovena maximální délka terapie.
Po vysazení studovaného léčiva pacienti dokončí návštěvu na konci léčby (EOT) do 21 dnů po jejich poslední dávce studovaného léčiva.
Sledování bezpečnosti se má provádět telefonicky 30 dní (+/- 3 dny) po jejich poslední dávce studovaného léku a déle, pokud se AE související s lékem v té době nevyřešily.
Pacienti a/nebo jejich poskytovatelé zdravotní péče budou také telefonicky kontaktováni přibližně každých 90 dní za účelem získání informací o důkazech PD v prostředích, ve kterých bylo přerušení podávání studovaného léku z jiných důvodů než z důvodu PD, jako je nežádoucí příhoda (AE) nebo rozhodnutí zkoušejícího. a/nebo pro posouzení stavu přežití (měření nádoru, jak je uvedeno v protokolu, se po návštěvě EOT nevyžadují).
Toto prodloužené sledování stavu onemocnění a přežití po vysazení studovaného léku může pokračovat, dokud nebude pozorován cílový počet událostí progrese onemocnění, nebo po dobu 12 měsíců po návštěvě pacienta EOT, podle toho, co nastane později.
Konec studie pro daného pacienta je definován jako datum posledního prodlouženého sledování onemocnění/stav přežití nebo do smrti, odvolání souhlasu, ztráty sledování nebo uzavření studie, podle toho, co nastane dříve.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
76
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Anderlecht, Belgie
- Institut Jules Bordet
-
Antwerp, Belgie, 2650
- Antwerp University Hospital
-
Brussels, Belgie, 1090
- UZ Brussel
-
Charleroi, Belgie, 6000
- Grand Hoptial De Charleroi
-
Leuven, Belgie, 3000
- UZ Leuven
-
Liège, Belgie, 4000
- CHU de Liège University hospital in Liège
-
-
Antwerpen
-
Bonheiden, Antwerpen, Belgie, 2820
- Imelda Ziekenhuis
-
-
Brussels Capital
-
Woluwe-Saint-Lambert, Brussels Capital, Belgie, 1200
- Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
-
Besançon, Francie, 25000
- CHU Hôpital Jean Minjoz
-
Dijon, Francie, 21000
- Centre Georges-Francois Leclerc
-
Marseille, Francie, 13009
- Institut Paoli-Calmettes
-
Paris, Francie, 75074
- Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph - Oncologie
-
Plérin, Francie, 22190
- Hôpital Privé des Côtes d'Armor
-
Saint-Herblain, Francie, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Villejuif, Francie, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Loire-Atlantique
-
Nantes, Loire-Atlantique, Francie, 44093
- CHU Nantes -hopital hotel Dieu
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitari Vall d Hebron
-
Córdoba, Španělsko, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Španělsko, 28222
- Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
-
Majadahonda, Španělsko, 28220
- Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
-
Seville, Španělsko, 41014
- Hospital Universitario Virgen de Valme
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clinico de Valencia
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08025
- Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pokročilé onemocnění, definované jako rakovina, která je buď metastatická, nebo lokálně pokročilá a neresekovatelná au níž není další radiační terapie nebo jiné lokoregionální terapie považovány za proveditelné.
- Progrese onemocnění po podání pouze 1 předchozího režimu se považuje za standardní péči o CRC u pokročilého/metastatického stavu a muselo se jednat o režim obsahující oxaliplatinu. Pacienti, kteří mají dMMR/MSI-H CRC, musí také podstoupit předchozí léčbu pembrolizumabem nebo inhibitorem PD-1/PD-L1 schváleným FDA/EU. Pacienti mohli být předtím léčeni bevacizumabem nebo biosimilarem schváleným EMA. Pacienti, u kterých se vyvinul metastazující CRC do 12 měsíců po dokončení adjuvantní léčby oxaliplatinou a 5-FU, jsou také vhodní, pokud nedostali další režim první linie v pokročilém/metastatickém nastavení.
- Histologický nebo cytologický průkaz maligního kolorektálního tumoru adenokarcinomu nebo špatně diferencované histologie, který je laboratorně potvrzen jako mutant RAS. Potvrzení stavu mutanty RAS pomocí tekuté biopsie je přijatelné pouze v případě, že vzorek nádoru není k dispozici a tekutá biopsie byla provedena před zahájením předchozího léčebného režimu pacienta.
- Onemocnění, které je měřitelné standardními zobrazovacími technikami podle RECIST verze 1.1. U pacientů s předchozí radiační terapií musí být měřitelné léze mimo jakékoli předchozí radiační pole, pokud nebyla v daném místě onemocnění po ozáření zdokumentována progrese onemocnění.
Kritéria vyloučení:
Přetrvávající klinicky významné toxicity (stupeň ≥2) z předchozí protinádorové léčby.
Vyloučeny jsou neuropatie a alopecie 2. stupně související s chemoterapií, které jsou povoleny, a laboratorní abnormality 2. stupně, pokud nejsou spojeny se symptomy, nejsou zkoušejícím považovány za klinicky významné nebo je lze zvládnout dostupnými léčebnými terapiemi.
2. CRC s histologií (nebo složkou histologie) konzistentní s malobuněčným, neuroendokrinním nebo skvamózním karcinomem nebo lymfomem.
3. Přijatá léčba chemoterapií, ozařováním zevním paprskem nebo jinou systémovou protinádorovou terapií během 14 dnů před podáním studijní terapie (42 dnů u předchozí nitrosomočoviny nebo mitomycinu-C).
4. Přijatá léčba zkoumanou systémovou protirakovinnou látkou během 5 poločasů zkoušené systémové terapie nebo do 28 dnů, podle toho, která doba je kratší před podáním studovaného léku.
5. Má další aktivní malignitu, která může zmást hodnocení koncových bodů studie. Pacienti s rakovinou v anamnéze se značným potenciálem recidivy musí být před vstupem do studie prodiskutováni s lékařským monitorem. Vhodné jsou pacienti s následujícími souběžnými neoplastickými diagnózami: nemelanomový karcinom kůže, karcinom in situ (včetně karcinomu z přechodných buněk, cervikální intraepiteliální neoplazie a melanomu in situ), orgánově ohraničený karcinom prostaty bez známek progresivního onemocnění.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ompenaclid + FOLFIRI + Bevacizumab
Ompenaclid (RGX-202-01) 3000 mg PO (tablety) BID; Irinotekan: 180 mg/m2 po dobu 90 minut současně s kyselinou folinovou 400 mg/m2 po dobu 2 hodin, následně 5-FU 2400 mg/m2 po dobu 46 hodin, v 1. a 15. den každého 28denního cyklu.
Bevacizumab: 5 mg/kg 1. a 15. den každého 28denního cyklu.
|
Bevacizumab
Režim FOLFIRI (irinotekan 180 mg/m2 po dobu 90 minut současně s kyselinou folinovou 400 mg/m2 po dobu 2 hodin a poté 5-FU 2400 mg/m2 po dobu 46 hodin v 1. a 15. den každého 28denního cyklu)
Ompenaclid (RGX-202-01)
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo + FOLFIRI + Bevacizumab
Placebo (tablety) PO + irinotekan: 180 mg/m2 po dobu 90 minut současně s kyselinou folinovou 400 mg/m2 po dobu 2 hodin, následně 5-FU 2400 mg/m2 po dobu 46 hodin, v 1. a 15. den každého 28denního dne cyklus.
Bevacizumab: 5 mg/kg 1. a 15. den každého 28denního cyklu.
|
Placebo
Bevacizumab
Režim FOLFIRI (irinotekan 180 mg/m2 po dobu 90 minut současně s kyselinou folinovou 400 mg/m2 po dobu 2 hodin a poté 5-FU 2400 mg/m2 po dobu 46 hodin v 1. a 15. den každého 28denního cyklu)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odpovědi
Časové okno: Od randomizace do vzniku radiografické progrese onemocnění (až přibližně 12 měsíců).
|
ORR je definována jako podíl pacientů, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi (BOR) v podobě úplné remise (CR) nebo částečné remise (PR) podle hodnocení výzkumníků pomocí RECIST verze 1.1.
Podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnoceno pomocí MRI: Úplná remise (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná remise (PR), pokles součtu nejdelších průměrů cílových lézí o >=30 %; Celková odpověď (OR) = CR + PR.
|
Od randomizace do vzniku radiografické progrese onemocnění (až přibližně 12 měsíců).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba bez progrese onemocnění (PFS)
Časové okno: Od randomizace až do vývoje radiografické progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
PFS je definováno jako doba od data randomizace do data objektivně stanoveného progresivního onemocnění (PD) podle vyšetřujících lékařů pomocí RECIST verze 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 12 měsíců).
|
Od randomizace až do vývoje radiografické progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
OS je definována jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Proporce účastníků, kteří nezažili události OS (úmrtí) za 9 měsíců a 12 měsíců, jsou uvedeny.
|
Od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
|
Délka odpovědi (DoR)
Časové okno: Od randomizace do vývoje radiografické progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 12 měsíců).
|
DoR je definována jako čas od data objektivně zjištěné PR nebo CR (podle toho, který stav je zaznamenán jako první) do data PD podle posuzovatelů pomocí RECIST verze 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Medián DoR nebyl v žádné skupině dosažen.
|
Od randomizace do vývoje radiografické progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 12 měsíců).
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Od randomizace do vývoje radiografické progrese onemocnění (až přibližně 12 měsíců).
|
DCR je definována jako podíl pacientů dosahujících BOR CR, PR nebo stabilního onemocnění (SD).
|
Od randomizace do vývoje radiografické progrese onemocnění (až přibližně 12 měsíců).
|
|
Frekvence nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Od podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů (+/- 3 dny) po poslední dávce studijního léku (až přibližně 12 měsíců).
|
Procento pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE).
|
Od podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů (+/- 3 dny) po poslední dávce studijního léku (až přibližně 12 měsíců).
|
|
Farmakokinetika ompenaklidu
Časové okno: V 15. den cyklu 1 a 15. den cyklu 2 (každý cyklus trvá 28 dní)
|
Stabilní plazmatická koncentrace ompenaklidu.
|
V 15. den cyklu 1 a 15. den cyklu 2 (každý cyklus trvá 28 dní)
|
|
Explorační biomarkery, které mohou korelovat s výsledky účinnosti
Časové okno: Při výchozím vyšetření
|
Hladiny kreatinkinázy B (CKB) zjištěné v retrospektivně analyzovaných vzorcích nádorové tkáně výchozího stavu.
|
Při výchozím vyšetření
|
|
Míra bezprogresivního přežití (PFS) po 6 a 9 měsících
Časové okno: Od randomizace do vývoje radiografické progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
PFS je definováno jako čas od data randomizace do data objektivně určeného progresivního onemocnění (PD) podle výzkumníků pomocí RECIST verze 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Podíly účastníků, kteří nezažili události PFS (radiologickou progresi onemocnění nebo úmrtí) po 6 měsících a 9 měsících, jsou uvedeny.
|
Od randomizace do vývoje radiografické progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Osamu Takahashi, MD, Inspirna, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. října 2023
Primární dokončení (Aktuální)
31. ledna 2025
Dokončení studie (Aktuální)
31. března 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. srpna 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. srpna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
9. srpna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. února 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. února 2026
Naposledy ověřeno
1. února 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Střevní nemoci
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Kolorektální novotvary
- Novotvary tlustého střeva
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Bevacizumab
Další identifikační čísla studie
- RGX-202-002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .