Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de respons op Ompenaclid in combinatie met FOLFIRI plus Bevacizumab te onderzoeken bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker

2 februari 2026 bijgewerkt door: Inspirna, Inc.

Een gerandomiseerde fase 2-studie van Ompenaclid versus Placebo in combinatie met FOLFIRI plus Bevacizumab bij patiënten met eerder behandelde RAS-mutant gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker

Het doel van deze studie is het meten van de tumorrespons op behandeling met ompenaclid (RGX-202) bij patiënten met eerder behandelde RAS-mutant gevorderde of gemetastaseerde CRC. Alle patiënten zullen worden behandeld met FOLFIRI en bevacizumab. Bovendien zullen patiënten gerandomiseerd worden om ofwel ompenaclid 3000 mg tweemaal daags ofwel een overeenkomende placebo (hierin aangeduid als studiegeneesmiddel) te krijgen. Elke behandelingscyclus duurt 28 dagen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie met ompenaclid of een bijpassende placebo (studiegeneesmiddel) in combinatie met standaardbehandeling FOLFIRI plus bevacizumab als achtergrondtherapie bij patiënten met eerder behandelde RAS-mutant, gevorderd of gemetastaseerd CRC. De randomisatie zal worden gestratificeerd op basis van het feit of de patiënt al dan niet eerder is behandeld met bevacizumab of een door de EMA goedgekeurde biosimilar. Voorafgaand aan het starten van screeningsactiviteiten moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen, behalve wanneer patiënten hebben ingestemd met het gebruik van eerder beschikbare tests die binnen 28 dagen na de geplande eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid, bijvoorbeeld computertomografie (CT)/magnetische resonantiebeeldvorming ( MRI)-scans. De screening om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek moet binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden voltooid. Patiënten waarvan op basis van screeningbeoordelingen is vastgesteld dat ze in aanmerking komen, worden gerandomiseerd in het onderzoek en ontvangen hun eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel op cyclus 1, dag 1. Een behandelingscyclus duurt 28 dagen. Patiënten zullen in een verhouding van 1:1 worden gerandomiseerd voor orale toediening van de vijf tabletten van 600 mg ompenacid, tweemaal daags, of een overeenkomende placebo (onderzoeksgeneesmiddel). De intraveneuze dosis en het schema voor FOLFIRI zijn voor alle patiënten irinotecan 180 mg/m2 gedurende 90 minuten, gelijktijdig met folinezuur 400 mg/m2 gedurende 2 uur, gevolgd door 5-FU 2400 mg/m2 gedurende 46 uur, op dag 1 en 15 van de behandeling. elke cyclus van 28 dagen. De dosis bevacizumab van 5 mg/kg wordt intraveneus toegediend op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen. Tijdens de behandeling zullen patiënten de bezoeken aan het studiecentrum bijwonen en zullen er onderzoeksevaluaties worden uitgevoerd zoals beschreven in het Overzicht van gebeurtenissen (Tabel 1-1). Alle routinematige onderzoeksbezoeken moeten poliklinisch worden uitgevoerd. Patiënten kunnen het onderzoeksgeneesmiddel blijven ontvangen totdat de ziekte zich ontwikkelt, of tot aan een ander stopzettingscriterium is voldaan, waaronder onaanvaardbare toxiciteit, vrijwillige terugtrekking uit de behandeling of sluiting van het onderzoek door de sponsor; er is geen maximale therapieduur ingesteld. Na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel zullen patiënten binnen 21 dagen na hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel een Einde Behandelingsbezoek (EOT) voltooien. Veiligheidsfollow-up moet telefonisch worden uitgevoerd 30 dagen (+/- 3 dagen) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en langer als de geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen op dat moment nog niet zijn verdwenen. Patiënten en/of hun zorgverleners zullen ook ongeveer elke 90 dagen telefonisch worden gecontacteerd voor informatie over bewijs van PD in situaties waarin het staken van het onderzoeksgeneesmiddel om andere redenen dan PD plaatsvond, zoals een bijwerking (AE) of het oordeel van de onderzoeker. en/of voor beoordeling van de overlevingsstatus (tumormetingen zoals gespecificeerd in het protocol zijn niet vereist na het EOT-bezoek). Deze verlengde follow-up voor de ziektestatus en overleving na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel kan doorgaan totdat het beoogde aantal ziekteprogressiegebeurtenissen is waargenomen of gedurende 12 maanden na het EOT-bezoek van de patiënt, afhankelijk van welke datum later valt. Het einde van het onderzoek voor een bepaalde patiënt wordt gedefinieerd als de datum van de laatste verlengde follow-upziekte/overlevingsstatus, of tot overlijden, intrekking van de toestemming, verlies voor follow-up of sluiting van het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

76

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Anderlecht, België
        • Institut Jules Bordet
      • Antwerp, België, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Brussels, België, 1090
        • UZ Brussel
      • Charleroi, België, 6000
        • Grand Hoptial De Charleroi
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, België, 4000
        • CHU de Liège University hospital in Liège
    • Antwerpen
      • Bonheiden, Antwerpen, België, 2820
        • Imelda Ziekenhuis
    • Brussels Capital
      • Woluwe-Saint-Lambert, Brussels Capital, België, 1200
        • Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Frankrijk
      • Besançon, Frankrijk, 25000
        • CHU Hôpital Jean Minjoz
      • Dijon, Frankrijk, 21000
        • Centre Georges-François Leclerc
      • Marseille, Frankrijk, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, Frankrijk, 75074
        • Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph - Oncologie
      • Plérin, Frankrijk, 22190
        • Hôpital Privé Des Côtes d'Armor
      • Saint-Herblain, Frankrijk, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Frankrijk, 44093
        • CHU Nantes -hopital hotel Dieu
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
      • Córdoba, Spanje, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanje, 28222
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
      • Majadahonda, Spanje, 28220
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
      • Seville, Spanje, 41014
        • Hospital Universitario Virgen de Valme
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanje, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanje, 08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Gevorderde ziekte, gedefinieerd als kanker die ofwel gemetastaseerd ofwel lokaal gevorderd en niet operatief is en waarvoor aanvullende bestralingstherapie of andere locoregionale therapieën niet haalbaar worden geacht.
  2. Progressie van de ziekte na het ontvangen van slechts 1 eerdere behandeling wordt beschouwd als standaardbehandeling voor CRC in de gevorderde/gemetastaseerde setting, en het moet een behandeling met oxaliplatine zijn geweest. Patiënten met dMMR/MSI-H CRC moeten ook eerder zijn behandeld met pembrolizumab of een door de FDA/EU goedgekeurde PD-1/PD-L1-remmer. Patiënten zijn mogelijk eerder behandeld met bevacizumab of een door de EMA goedgekeurde biosimilar. Patiënten die gemetastaseerd CRC ontwikkelden binnen 12 maanden na voltooiing van adjuvante therapie op basis van oxaliplatine en 5-FU komen ook in aanmerking, zolang ze geen aanvullend eerstelijnsregime kregen in de gevorderde/gemetastaseerde setting.
  3. Histologisch of cytologisch bewijs van een kwaadaardige colorectale tumor van adenocarcinoom of slecht gedifferentieerde histologie waarvan in het laboratorium is bevestigd dat het RAS-mutant is. Bevestiging van de status van RAS-mutant door middel van een vloeibare biopsie is alleen acceptabel als het tumormonster niet beschikbaar is en de vloeibare biopsie is uitgevoerd vóór aanvang van het eerdere behandelingsregime van de patiënt.
  4. Ziekte die meetbaar is met standaard beeldvormingstechnieken volgens RECIST versie 1.1. Voor patiënten met eerdere bestralingstherapie moeten meetbare laesies zich buiten het (de) eerdere bestralingsveld(en) bevinden, tenzij na bestraling ziekteprogressie is gedocumenteerd op die plaats van de ziekte.

Uitsluitingscriteria:

Aanhoudende klinisch significante toxiciteiten (graad ≥2) van eerdere antikankertherapie.

Uitgesloten zijn Graad 2 chemotherapie-gerelateerde neuropathie en alopecia die zijn toegestaan ​​en Graad 2 laboratoriumafwijkingen als ze niet gepaard gaan met symptomen, door de onderzoeker niet als klinisch significant worden beschouwd, of kunnen worden behandeld met beschikbare medische therapieën.

2. CRC met histologie (of component van histologie) consistent met kleincellig, neuro-endocrien of plaveiselcarcinoom of lymfoom.

3. Kreeg een behandeling met chemotherapie, uitwendige bestraling of andere systemische antikankertherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoekstherapie (42 dagen voor eerdere nitrosourea of ​​mitomycine-C).

4. Behandeling gekregen met een systemisch antikankermiddel in onderzoek binnen 5 halfwaardetijden van de systemische onderzoekstherapie of binnen 28 dagen, afhankelijk van wat het kortst is, voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

5. Heeft een bijkomende actieve maligniteit die de beoordeling van de onderzoekseindpunten kan verstoren. Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker met een substantiële kans op recidief moeten met de medische monitor worden besproken voordat ze aan de studie beginnen. Patiënten met de volgende bijkomende neoplastische diagnoses komen in aanmerking: niet-melanoom huidkanker, carcinoom in situ (waaronder overgangscelcarcinoom, cervicale intra-epitheliale neoplasie en melanoom in situ), prostaatkanker in organen met geen bewijs van progressieve ziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ompenaclid + FOLFIRI + Bevacizumab
Ompenaclid (RGX-202-01) 3000 mg PO (tabletten) BID; Irinotecan: 180 mg/m2 gedurende 90 minuten gelijktijdig met folinezuur 400 mg/m2 gedurende 2 uur, gevolgd door 5-FU 2400 mg/m2 gedurende 46 uur, op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen. Bevacizumab: 5 mg/kg op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Bevacizumab
Bevacizumab
Geneesmiddel: FOLFIRI-regime
FOLFIRI-regime (irinotecan 180 mg/m2 gedurende 90 minuten gelijktijdig met folinezuur 400 mg/m2 gedurende 2 uur, en vervolgens 5-FU 2400 mg/m2 gedurende 46 uur op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen)
Geneesmiddel: Ompenalid
Ompenalid (RGX-202-01)
Andere namen:
  • RGX-202-01
Placebo-vergelijker: Placebo + FOLFIRI + Bevacizumab
Placebo (tabletten) PO + Irinotecan: 180 mg/m2 gedurende 90 minuten gelijktijdig met folinezuur 400 mg/m2 gedurende 2 uur, gevolgd door 5-FU 2400 mg/m2 gedurende 46 uur, op dag 1 en 15 van elke 28 dagen cyclus. Bevacizumab: 5 mg/kg op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Geneesmiddel: Bevacizumab
Bevacizumab
Geneesmiddel: FOLFIRI-regime
FOLFIRI-regime (irinotecan 180 mg/m2 gedurende 90 minuten gelijktijdig met folinezuur 400 mg/m2 gedurende 2 uur, en vervolgens 5-FU 2400 mg/m2 gedurende 46 uur op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve responsratio
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot de ontwikkeling van radiografische ziekteprogressie (tot ongeveer 12 maanden).
ORR wordt gedefinieerd als het aandeel patiënten dat een beste algehele respons (BOR) van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt volgens de onderzoekers met behulp van RECIST versie 1.1. Volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) voor doelwitletsels en beoordeeld door MRI: Volledige respons (CR), verdwijning van alle doelwitletsels; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doelwitletsels; Algehele respons (OR) = CR + PR.
Vanaf randomisatie tot de ontwikkeling van radiografische ziekteprogressie (tot ongeveer 12 maanden).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ontwikkeling van radiografische ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet.
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van objectief vastgestelde progressieve ziekte (PD) volgens de onderzoekers met behulp van RECIST versie 1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 12 maanden).
Van randomisatie tot ontwikkeling van radiografische ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet.
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. De percentages deelnemers die na 9 maanden en 12 maanden nog geen OS-gebeurtenissen (overlijden) hebben ervaren, worden gepresenteerd.
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Duur van de respons (DoR)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ontwikkeling van radiografische ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 12 maanden).
DoR is gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van objectief vastgestelde PR of CR (welke status als eerste wordt geregistreerd) tot de datum van PD volgens de onderzoekers met behulp van RECIST versie 1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De mediaan DoR werd in beide groepen niet bereikt.
Van randomisatie tot ontwikkeling van radiografische ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 12 maanden).
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot de ontwikkeling van radiografische ziekteprogressie (tot ongeveer 12 maanden).
DCR wordt gedefinieerd als het aandeel patiënten dat een BOR van CR, PR of stabiele ziekte (SD) bereikt.
Vanaf randomisatie tot de ontwikkeling van radiografische ziekteprogressie (tot ongeveer 12 maanden).
Frequentie van Bijwerkingen (AEs)
Tijdsspanne: Vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 30 dagen (+/- 3 dagen) na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn (tot ongeveer 12 maanden).
Percentage patiënten met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAE).
Vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 30 dagen (+/- 3 dagen) na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn (tot ongeveer 12 maanden).
Farmacokinetiek van Ompenaclid
Tijdsspanne: Op dag 15 van cyclus 1 en dag 15 van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Steady-state concentratie van ompenaclid.
Op dag 15 van cyclus 1 en dag 15 van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Exploratoire biomarkers die mogelijk correleren met werkzaamheidsuitkomsten
Tijdsspanne: Bij aanvang
Creatine kinase B (CKB)-niveaus geïdentificeerd in retrospectief geanalyseerde baseline tumorweefselmonsters.
Bij aanvang
Progressievrije overleving (PFS) percentage na 6 en 9 maanden
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot de ontwikkeling van radiografische ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van objectief vastgestelde progressieve ziekte (PD) volgens de onderzoekers met behulp van RECIST versie 1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet. De percentages deelnemers die na 6 maanden en 9 maanden nog geen PFS-gebeurtenissen (radiologische ziekteprogressie of overlijden) hebben meegemaakt, worden gepresenteerd.
Vanaf randomisatie tot de ontwikkeling van radiografische ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Inspirna, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Osamu Takahashi, MD, Inspirna, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 oktober 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 augustus 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RGX-202-002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren