Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att undersöka svar på ompenaklid i kombination med FOLFIRI Plus Bevacizumab hos patienter med avancerad eller metastaserad kolorektal cancer

2 februari 2026 uppdaterad av: Inspirna, Inc.

En randomiserad fas 2-studie av Ompenaclid kontra placebo i kombination med FOLFIRI Plus Bevacizumab hos patienter med tidigare behandlad RAS-mutant avancerad eller metastaserad kolorektal cancer

Syftet med denna studie är att mäta tumörsvar på behandling med ompenaclid (RGX-202) hos patienter med tidigare behandlad RAS-mutant avancerad eller metastaserad CRC. Alla patienter kommer att få behandling med FOLFIRI och bevacizumab. Dessutom kommer patienter att randomiseras för att få antingen ompenaklid 3000 mg två gånger dagligen eller matchande placebo (här kallat studieläkemedel). Varje behandlingscykel är 28 dagar lång.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 2, randomiserad, dubbelblind placebokontrollerad studie av ompenaclid eller matchande placebo (studieläkemedel) i kombination med standardbehandling FOLFIRI plus bevacizumab som bakgrundsterapi hos patienter med tidigare behandlad RAS-mutant avancerad eller metastaserad CRC. Randomisering kommer att stratifieras efter om patienten tidigare fått behandling med bevacizumab eller en EMA-godkänd biosimilar eller inte. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan screeningaktiviteter påbörjas, utom där patienter har samtyckt till att använda tidigare tillgängliga tester som genomförts inom 28 dagar efter den planerade första dosen av studieläkemedlet, t.ex. datortomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi ( MRI) skanningar. Screening för studieberättigande måste slutföras inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet. Patienter som bedöms vara berättigade, baserat på screeningbedömningar, kommer att randomiseras i studien och får sin första dos av studieläkemedlet på cykel 1, dag 1. En behandlingscykel är 28 dagar lång. Patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få oral administrering av de fem 600 mg tabletterna två gånger dagligen av ompenaclid eller matchande placebo (studieläkemedel). Den intravenösa FOLFIRI-dosen och schemat för alla patienter kommer att vara irinotekan 180 mg/m2 under 90 minuter samtidigt med folinsyra 400 mg/m2 under 2 timmar, följt av 5-FU 2400 mg/m2 under 46 timmar, dag 1 och 15 av varje 28-dagars cykel. Bevacizumabdosen på 5 mg/kg kommer att administreras intravenöst på dag 1 och 15 i varje 28-dagarscykel. Under behandlingen kommer patienter att besöka studiecentret och få studieutvärderingar utförda enligt beskrivningen i schemat för händelser (tabell 1-1). Alla rutinmässiga studiebesök ska genomföras polikliniskt. Patienter kan fortsätta att få studieläkemedlet tills utvecklingen av PD, eller något annat avbrytande kriterium är uppfyllt, inklusive oacceptabel toxicitet, frivilligt avbrytande från behandling eller avslutande av studien av sponsorn; ingen maximal behandlingstid har ställts in. Efter avslutad behandling med studieläkemedlet kommer patienterna att slutföra ett avslutat behandlingsbesök (EOT) inom 21 dagar efter sin sista dos av studieläkemedlet. Säkerhetsuppföljning ska göras per telefon 30 dagar (+/- 3 dagar) efter deras sista dos av studieläkemedlet och längre om läkemedelsrelaterade biverkningar inte har försvunnit vid den tidpunkten. Patienter och/eller deras vårdgivare kommer också att kontaktas per telefon ungefär var 90:e dag för information om tecken på PD i miljöer där avbrytandet av studieläkemedlet berodde på andra skäl än PD, såsom en biverkning (AE) eller utredarens beslut , och/eller för bedömning av överlevnadsstatus (tumörmätningar enligt protokollet krävs inte efter EOT-besöket). Denna utökade uppföljning av sjukdomsstatus och överlevnad efter avslutad behandling med studieläkemedlet kan fortsätta tills målantalet sjukdomsprogressionshändelser har observerats eller i 12 månader efter patientens EOT-besök, beroende på vilket som inträffar senare. Slutet på studien för en given patient definieras som datumet för den senaste förlängda uppföljningssjukdomen/överlevnadsstatusen, eller fram till dödsfall, återkallande av samtycke, förlust av uppföljning eller avslutad studie, beroende på vilket som inträffar först.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

76

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Anderlecht, Belgien
        • Institut Jules Bordet
      • Antwerp, Belgien, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Brussels, Belgien, 1090
        • UZ Brussel
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Grand Hoptial De Charleroi
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgien, 4000
        • CHU de Liège University hospital in Liège
    • Antwerpen
      • Bonheiden, Antwerpen, Belgien, 2820
        • Imelda Ziekenhuis
    • Brussels Capital
      • Woluwe-Saint-Lambert, Brussels Capital, Belgien, 1200
        • Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Frankrike
      • Besançon, Frankrike, 25000
        • CHU Hôpital Jean Minjoz
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • Centre Georges-François Leclerc
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, Frankrike, 75074
        • Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph - Oncologie
      • Plérin, Frankrike, 22190
        • Hôpital Privé Des Côtes d'Armor
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Frankrike, 44093
        • CHU Nantes -hopital hotel Dieu
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
      • Majadahonda, Spanien, 28220
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
      • Seville, Spanien, 41014
        • Hospital Universitario Virgen de Valme
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Avancerad sjukdom, definierad som cancer som antingen är metastaserad eller lokalt avancerad och ooperbar och för vilken ytterligare strålbehandling eller andra lokoregionala terapier inte anses möjliga.
  2. Sjukdomsprogression efter att ha mottagit endast 1 tidigare regim som anses vara standardvård för CRC i avancerad/metastaserad miljö, och det måste ha varit en regim som innehåller oxaliplatin. Patienter som har dMMR/MSI-H CRC måste också ha fått tidigare behandling med pembrolizumab eller en FDA/EU-godkänd PD-1/PD-L1-hämmare. Patienter kan ha fått tidigare behandling med bevacizumab eller en EMA-godkänd biosimilar. Patienter som utvecklade metastaserande CRC inom 12 månader efter avslutad adjuvant oxaliplatin- och 5-FU-baserad behandling är också berättigade så länge de inte fick en extra förstahandsbehandling i avancerad/metastaserande miljö.
  3. Histologiska eller cytologiska bevis på en malign kolorektal tumör av adenokarcinom eller dåligt differentierad histologi som är laboratoriebekräftad att vara RAS-mutant. Bekräftelse av RAS-mutantstatus med flytande biopsi är acceptabel endast om tumörprovet inte är tillgängligt och flytande biopsi utfördes innan patientens tidigare behandlingsregimen påbörjades.
  4. Sjukdom som är mätbar med standardavbildningstekniker enligt RECIST version 1.1. För patienter med tidigare strålbehandling måste mätbara lesioner ligga utanför tidigare strålningsfält, såvida inte sjukdomsprogression har dokumenterats på det sjukdomsstället efter strålning.

Exklusions kriterier:

Ihållande kliniskt signifikanta toxiciteter (grad ≥2) från tidigare anticancerbehandling.

Undantagna är kemoterapirelaterad neuropati och alopeci av grad 2 som är tillåtna och laboratorieavvikelser av grad 2 om de inte är förknippade med symtom, inte anses vara kliniskt signifikanta av utredaren eller kan hanteras med tillgängliga medicinska terapier.

2. CRC med histologi (eller komponent av histologi) som överensstämmer med småcelligt, neuroendokrint eller skivepitelcancer eller lymfom.

3. Fick behandling med kemoterapi, extern strålning eller annan systemisk anticancerterapi inom 14 dagar före administrering av studieterapi (42 dagar för tidigare nitrosourea eller mitomycin-C).

4. Fick behandling med ett systemiskt anticancerläkemedel under prövning inom 5 halveringstider efter den undersökningsbara systemiska behandlingen eller inom 28 dagar, beroende på vilket som är kortast före administrering av studieläkemedlet.

5. Har ytterligare en aktiv malignitet som kan förvirra bedömningen av studiens effektmått. Patienter med tidigare cancerhistoria med betydande risk för återfall måste diskuteras med Medical Monitor innan studiestart. Patienter med följande samtidiga neoplastiska diagnoser är berättigade: icke-melanom hudcancer, carcinom in situ (inklusive transitional cell carcinom, cervikal intraepitelial neoplasi och melanom in situ), organ-sluten prostatacancer utan tecken på progressiv sjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ompenaclid + FOLFIRI + Bevacizumab
Ompenaclid (RGX-202-01) 3000mg PO (tabletter) BID; Irinotekan: 180 mg/m2 under 90 minuter samtidigt med folinsyra 400 mg/m2 under 2 timmar, följt av 5-FU 2400 mg/m2 under 46 timmar, dag 1 och 15 i varje 28-dagarscykel. Bevacizumab: 5 mg/kg dag 1 och 15 i varje 28-dagarscykel.
Läkemedel: Bevacizumab
Bevacizumab
Läkemedel: FOLFIRI-regim
FOLFIRI-regim (irinotekan 180 mg/m2 under 90 minuter samtidigt med folinsyra 400 mg/m2 under 2 timmar, och sedan 5-FU 2400 mg/m2 under 46 timmar på dag 1 och 15 i varje 28-dagarscykel)
Läkemedel: Ompenaclid
Ompenaclid (RGX-202-01)
Andra namn:
  • RGX-202-01
Placebo-jämförare: Placebo + FOLFIRI + Bevacizumab
Placebo (tabletter) PO + Irinotekan: 180 mg/m2 under 90 minuter samtidigt med folinsyra 400 mg/m2 under 2 timmar, följt av 5-FU 2400 mg/m2 under 46 timmar, dag 1 och 15 varje 28-dagars cykel. Bevacizumab: 5 mg/kg dag 1 och 15 i varje 28-dagarscykel.
Läkemedel: Placebo
Placebo
Läkemedel: Bevacizumab
Bevacizumab
Läkemedel: FOLFIRI-regim
FOLFIRI-regim (irinotekan 180 mg/m2 under 90 minuter samtidigt med folinsyra 400 mg/m2 under 2 timmar, och sedan 5-FU 2400 mg/m2 under 46 timmar på dag 1 och 15 i varje 28-dagarscykel)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Från randomisering till utveckling av radiografisk sjukdomsprogression (upp till cirka 12 månader).
ORR definieras som andelen patienter som uppnår ett bästa totalt svar (BOR) av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) enligt forskarna med hjälp av RECIST version 1.1.
Enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) för målläsioner och bedömd med MRI: Komplett respons (CR), Försvinnande av alla målläsioner; Partiell respons (PR), ≥30% minskning av summan av den längsta diametern för målläsioner; Total respons (OR) = CR + PR.
Från randomisering till utveckling av radiografisk sjukdomsprogression (upp till cirka 12 månader).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från randomisering tills utveckling av radiografisk sjukdomsprogression eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först.
PFS definieras som tiden från randomiseringsdatumet till datumet för objektivt fastställd sjukdomsprogress (PD) enligt RECIST version 1.1 eller dödsfall av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 12 månader).
Från randomisering tills utveckling av radiografisk sjukdomsprogression eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först.
Överlevnad totalt (OS)
Tidsram: Från randomisering till dödsfall av valfri orsak.
OS definieras som tiden från randomiseringsdatumet till datumet för död av vilken orsak som helst. Andelen deltagare som inte har upplevt OS-händelser (död) vid 9 månader och 12 månader presenteras.
Från randomisering till dödsfall av valfri orsak.
Varaktighet av svar (DoR)
Tidsram: Från randomisering fram till utveckling av radiografisk sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 12 månader).
DoR definieras som tiden från det datum då objektivt bestämd PR eller CR (vilket tillstånd som registrerats först) till datumet för PD enligt utredarna med RECIST version 1.1 eller död från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först. Median-DoR nåddes inte i någon av grupperna.
Från randomisering fram till utveckling av radiografisk sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 12 månader).
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Från randomisering till utveckling av radiografisk sjukdomsprogression (upp till cirka 12 månader).
DCR definieras som andelen patienter som uppnår ett BOR på CR, PR eller stabil sjukdom (SD).
Från randomisering till utveckling av radiografisk sjukdomsprogression (upp till cirka 12 månader).
Frekvens av biverkningar (AEs)
Tidsram: Från undertecknandet av informerat samtycke till 30 dagar (+/- 3 dagar) efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till cirka 12 månader).
Andel patienter med behandlingsrelaterade biverkningar (TEAE).
Från undertecknandet av informerat samtycke till 30 dagar (+/- 3 dagar) efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till cirka 12 månader).
Farmakokinetik för Ompenaclid
Tidsram: Vid cykel 1 dag 15 och cykel 2 dag 15 (varje cykel är 28 dagar lång)
Steady state-koncentration av ompenaklid.
Vid cykel 1 dag 15 och cykel 2 dag 15 (varje cykel är 28 dagar lång)
Exploratoriska biomarkörer som kan korrelera med effektutfall
Tidsram: Vid baslinjen
Kreatinkinas B (CKB)-nivåer identifierade i baslinjetumörvävnadsprover som analyserades retrospektivt.
Vid baslinjen
Frekvens av progressionfri överlevnad (PFS) vid 6 och 9 månader
Tidsram: Från randomisering till utveckling av radiografisk sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
PFS definieras som tiden från randomiseringsdatumet till datumet för objektivt fastställd progressiv sjukdom (PD) enligt forskarna med RECIST version 1.1 eller dödsfall av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först. Andelen deltagare som inte har upplevt PFS-händelser (radiologisk sjukdomsprogression eller dödsfall) vid 6 månader och 9 månader presenteras.
Från randomisering till utveckling av radiografisk sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Inspirna, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Osamu Takahashi, MD, Inspirna, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 oktober 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

31 januari 2025

Avslutad studie (Faktisk)

31 mars 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 augusti 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 augusti 2023

Första postat (Faktisk)

9 augusti 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RGX-202-002

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera