Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu zbadanie odpowiedzi na ompenaklid w skojarzeniu z FOLFIRI plus bewacyzumabem u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem jelita grubego

2 lutego 2026 zaktualizowane przez: Inspirna, Inc.

Randomizowane badanie fazy 2 dotyczące stosowania ompenaklidu w porównaniu z placebo w skojarzeniu z FOLFIRI plus bewacyzumabem u pacjentów z wcześniej leczonym zaawansowanym lub przerzutowym rakiem jelita grubego z mutacją RAS

Celem tego badania jest zmierzenie odpowiedzi guza na leczenie ompenaklidem (RGX-202) u pacjentów z wcześniej leczonym zaawansowanym lub przerzutowym CRC z mutacją RAS. Wszyscy pacjenci otrzymają leczenie FOLFIRI i bewacyzumabem. Ponadto pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących ompenaklid w dawce 3000 mg dwa razy na dobę lub pasujące placebo (określane tu jako badany lek). Każdy cykl leczenia trwa 28 dni.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane badanie II fazy, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo, oceniające ompenaklid lub dopasowane placebo (badany lek) w skojarzeniu ze standardowym leczeniem FOLFIRI z bewacyzumabem jako leczenie podstawowe u pacjentów z wcześniej leczonym zaawansowanym lub przerzutowym CRC z mutacją RAS. Randomizacja zostanie stratyfikowana w zależności od tego, czy pacjent był wcześniej leczony bewacyzumabem lub lekiem biopodobnym zatwierdzonym przez EMA. Przed rozpoczęciem jakichkolwiek badań przesiewowych należy uzyskać pisemną świadomą zgodę, z wyjątkiem przypadków, gdy pacjenci zgodzili się na wykorzystanie wcześniej dostępnych badań wykonanych w ciągu 28 dni od planowanej pierwszej dawki badanego leku, np. tomografii komputerowej (CT)/rezonansu magnetycznego ( MRI) skanuje. Ocena kwalifikowalności do badania musi zostać zakończona w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci kwalifikujący się na podstawie oceny przesiewowej zostaną losowo przydzieleni do badania i otrzymają pierwszą dawkę badanego leku w pierwszym dniu cyklu 1. Cykl leczenia trwa 28 dni. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej doustnie pięć tabletek 600 mg dwa razy na dobę ompenaklidu lub odpowiadające im placebo (lek badany). Dożylna dawka FOLFIRI i schemat dla wszystkich pacjentów będą obejmować irynotekan w dawce 180 mg/m2 przez 90 minut jednocześnie z kwasem folinowym w dawce 400 mg/m2 przez 2 godziny, a następnie 5-FU w dawce 2400 mg/m2 przez 46 godzin, w dniach 1. i 15. każdym 28-dniowym cyklu. Dawka bewacyzumabu wynosząca 5 mg/kg będzie podawana dożylnie w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu. W trakcie leczenia pacjenci będą uczestniczyć w wizytach w ośrodku badawczym i przeprowadzać ocenę badania zgodnie z harmonogramem wydarzeń (Tabela 1-1). Wszystkie rutynowe wizyty badawcze muszą odbywać się w warunkach ambulatoryjnych. Pacjenci mogą w dalszym ciągu otrzymywać badany lek do czasu wystąpienia PD lub spełnienia innego kryterium odstawienia, w tym nieakceptowalnej toksyczności, dobrowolnego wycofania się z leczenia lub zamknięcia badania przez Sponsora; nie ustalono maksymalnego czasu trwania terapii. Po odstawieniu badanego leku pacjenci odbędą wizytę końcową leczenia (EOT) w ciągu 21 dni od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku. Kontrolę bezpieczeństwa należy przeprowadzić telefonicznie po 30 dniach (+/- 3 dni) od ostatniej dawki badanego leku i dłużej, jeśli działania niepożądane związane z lekiem nie ustąpiły do ​​tego czasu. Z pacjentami i/lub ich pracownikami służby zdrowia będziemy się także kontaktować telefonicznie mniej więcej co 90 dni w celu uzyskania informacji na temat dowodów na PD w sytuacjach, w których przerwanie stosowania badanego leku nastąpiło z powodów innych niż PD, takich jak zdarzenie niepożądane (AE) lub według uznania badacza i/lub w celu oceny stanu przeżycia (po wizycie EOT nie są wymagane pomiary guza określone w protokole). Ta wydłużona obserwacja stanu choroby i przeżycia po odstawieniu badanego leku może być kontynuowana do czasu zaobserwowania docelowej liczby zdarzeń związanych z progresją choroby lub przez 12 miesięcy po wizycie pacjenta w ramach EOT, w zależności od tego, co nastąpi później. Zakończenie badania dla danego pacjenta definiuje się jako datę ostatniej przedłużonej obserwacji choroby/stanu przeżycia lub do śmierci, wycofania zgody, utraty możliwości obserwacji lub zamknięcia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

76

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Anderlecht, Belgia
        • Institut Jules Bordet
      • Antwerp, Belgia, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Brussels, Belgia, 1090
        • UZ Brussel
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Grand Hoptial De Charleroi
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgia, 4000
        • CHU de Liège University hospital in Liège
    • Antwerpen
      • Bonheiden, Antwerpen, Belgia, 2820
        • Imelda Ziekenhuis
    • Brussels Capital
      • Woluwe-Saint-Lambert, Brussels Capital, Belgia, 1200
        • Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Francja
      • Besançon, Francja, 25000
        • CHU Hôpital Jean Minjoz
      • Dijon, Francja, 21000
        • Centre Georges-François Leclerc
      • Marseille, Francja, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, Francja, 75074
        • Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph - Oncologie
      • Plérin, Francja, 22190
        • Hôpital Privé Des Côtes d'Armor
      • Saint-Herblain, Francja, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Villejuif, Francja, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Francja, 44093
        • CHU Nantes -hopital hotel Dieu
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
      • Córdoba, Hiszpania, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Hiszpania, 28222
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
      • Majadahonda, Hiszpania, 28220
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
      • Seville, Hiszpania, 41014
        • Hospital Universitario Virgen de Valme
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Hiszpania, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Hiszpania, 08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Choroba zaawansowana, zdefiniowana jako rak z przerzutami lub miejscowo zaawansowany i nieoperacyjny, w przypadku którego dodatkowa radioterapia lub inne terapie lokoregionalne nie są uważane za wykonalne.
  2. Progresja choroby po otrzymaniu tylko 1 wcześniejszego schematu leczenia uważanego za standardowy w przypadku CRC w stadium zaawansowanym/z przerzutami i musiał to być schemat zawierający oksaliplatynę. Pacjenci z dMMR/MSI-H CRC muszą być również wcześniej leczeni pembrolizumabem lub zatwierdzonym przez FDA/UE inhibitorem PD-1/PD-L1. Pacjenci mogli być wcześniej leczeni bewacyzumabem lub lekiem biopodobnym zatwierdzonym przez EMA. Pacjenci, u których CRC z przerzutami rozwinął się w ciągu 12 miesięcy od zakończenia leczenia adjuwantowego opartego na oksaliplatynie i 5-FU, również kwalifikują się, o ile nie otrzymali dodatkowego schematu leczenia pierwszego rzutu w leczeniu zaawansowanym/z przerzutami.
  3. Histologiczne lub cytologiczne dowody na złośliwy nowotwór jelita grubego lub gruczolakoraka lub słabo zróżnicowany histologicznie potwierdzony laboratoryjnie mutant RAS. Potwierdzenie statusu mutacji RAS za pomocą płynnej biopsji jest dopuszczalne tylko wtedy, gdy próbka guza nie jest dostępna, a płynna biopsja została wykonana przed rozpoczęciem wcześniejszego schematu leczenia pacjenta.
  4. Choroba, którą można zmierzyć standardowymi technikami obrazowania wg RECIST w wersji 1.1. W przypadku pacjentów poddanych wcześniejszej radioterapii, mierzalne zmiany chorobowe muszą znajdować się poza jakimkolwiek wcześniejszym polem(-ami) promieniowania, chyba że udokumentowano postęp choroby w tym miejscu chorobowym po radioterapii.

Kryteria wyłączenia:

Utrzymująca się klinicznie istotna toksyczność (stopień ≥2) związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową.

Wykluczone są neuropatia i łysienie związane z chemioterapią Stopnia 2, które są dozwolone, oraz nieprawidłowości laboratoryjne Stopnia 2, jeśli nie są związane z objawami, nie są uważane przez Badacza za istotne klinicznie lub można je leczyć za pomocą dostępnych terapii medycznych.

2. CRC z histologią (lub składową histologii) zgodną z rakiem drobnokomórkowym, rakiem neuroendokrynnym, płaskonabłonkowym lub chłoniakiem.

3. Otrzymali chemioterapię, radioterapię wiązką zewnętrzną lub inną ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 14 dni przed podaniem badanej terapii (42 dni w przypadku wcześniejszego podawania nitrozomocznika lub mitomycyny-C).

4. Otrzymał leczenie badanym ogólnoustrojowym środkiem przeciwnowotworowym w ciągu 5 okresów półtrwania badanej terapii ogólnoustrojowej lub w ciągu 28 dni, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej przed podaniem badanego leku.

5. Ma dodatkowy aktywny nowotwór złośliwy, który może zakłócać ocenę punktów końcowych badania. Przed włączeniem do badania należy omówić pacjentów z wywiadem dotyczącym raka ze znacznym ryzykiem nawrotu. Kwalifikują się pacjenci z następującymi współistniejącymi nowotworami: nieczerniakowy rak skóry, rak in situ (w tym rak z komórek przejściowych, śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy i czerniak in situ), rak gruczołu krokowego ograniczony do narządu bez oznak postępu choroby.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ompenaklid + FOLFIRI + Bewacyzumab
Ompenaklid (RGX-202-01) 3000 mg PO (tabletki) BID; Irynotekan: 180 mg/m2 przez 90 minut jednocześnie z kwasem folinowym 400 mg/m2 przez 2 godziny, następnie 5-FU 2400 mg/m2 przez 46 godzin, w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu. Bewacyzumab: 5 mg/kg w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: Bewacyzumab
Bewacyzumab
Lek: Schemat FOLFIRI
Schemat FOLFIRI (irynotekan 180 mg/m2 przez 90 minut jednocześnie z kwasem folinowym 400 mg/m2 przez 2 godziny, a następnie 5-FU 2400 mg/m2 przez 46 godzin w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu)
Lek: Ompenaklid
Ompenaklid (RGX-202-01)
Inne nazwy:
  • RGX-202-01
Komparator placebo: Placebo + FOLFIRI + Bewacyzumab
Placebo (tabletki) PO + irynotekan: 180 mg/m2 przez 90 minut jednocześnie z kwasem folinowym 400 mg/m2 przez 2 godziny, następnie 5-FU 2400 mg/m2 przez 46 godzin, w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego okresu cykl. Bewacyzumab: 5 mg/kg w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: Placebo
Placebo
Lek: Bewacyzumab
Bewacyzumab
Lek: Schemat FOLFIRI
Schemat FOLFIRI (irynotekan 180 mg/m2 przez 90 minut jednocześnie z kwasem folinowym 400 mg/m2 przez 2 godziny, a następnie 5-FU 2400 mg/m2 przez 46 godzin w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej
Ramy czasowe: Od randomizacji do wystąpienia radiologicznego postępu choroby (do około 12 miesięcy).
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) w postaci całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) według oceny badaczy przy użyciu kryteriów RECIST w wersji 1.1.
Zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1) dla zmian docelowych ocenianych za pomocą MRI: Całkowita odpowiedź (CR) - zniknięcie wszystkich zmian docelowych; Częściowa odpowiedź (PR) - zmniejszenie sumy najdłuższych średnic zmian docelowych o ≥30%; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR.
Od randomizacji do wystąpienia radiologicznego postępu choroby (do około 12 miesięcy).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpostępowe przeżycie (PFS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do wystąpienia radiologicznej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
PFS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty obiektywnie stwierdzonej progresji choroby (PD) według badaczy przy użyciu kryteriów RECIST w wersji 1.1 lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 12 miesięcy).
Od randomizacji do wystąpienia radiologicznej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
OS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Przedstawiono odsetki uczestników, u których nie wystąpiły zdarzenia OS (zgon) w 9 i 12 miesięcy.
Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Od randomizacji do rozwoju radiologicznej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 12 miesięcy).
DoR definiuje się jako czas od daty obiektywnie stwierdzonej PR lub CR (w zależności od tego, który status został odnotowany jako pierwszy) do daty PD według badaczy przy użyciu RECIST w wersji 1.1 lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Mediana DoR nie została osiągnięta w obu grupach.
Od randomizacji do rozwoju radiologicznej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 12 miesięcy).
Wskaźnik Kontroli Choroby (DCR)
Ramy czasowe: Od randomizacji do wystąpienia radiologicznej progresji choroby (do około 12 miesięcy).
DCR definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano najlepszą odpowiedź obiektywną (BOR) w postaci całkowitej remisji (CR), częściowej remisji (PR) lub stabilizacji choroby (SD).
Od randomizacji do wystąpienia radiologicznej progresji choroby (do około 12 miesięcy).
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AEs)
Ramy czasowe: Od podpisania świadomej zgody do 30 dni (+/- 3 dni) po ostatniej dawce leku badawczego (do około 12 miesięcy).
Odsetek pacjentów z niepożądanymi zdarzeniami występującymi po podaniu leczenia (TEAE).
Od podpisania świadomej zgody do 30 dni (+/- 3 dni) po ostatniej dawce leku badawczego (do około 12 miesięcy).
Farmakokinetyka ompenaklidu
Ramy czasowe: W 15. dniu cyklu 1 i 15. dniu cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Stężenie w stanie stacjonarnym ompenaklidu.
W 15. dniu cyklu 1 i 15. dniu cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Biomarkery eksploracyjne, które mogą korelować z wynikami skuteczności
Ramy czasowe: Na początku badania
Poziomy kinazy kreatynowej B (CKB) zidentyfikowane w retrospektywnej analizie próbek tkanek nowotworowych pobranych na początku badania.
Na początku badania
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji (PFS) po 6 i 9 miesiącach
Ramy czasowe: Od randomizacji do wystąpienia radiologicznej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
PFS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty obiektywnie stwierdzonej progresji choroby (PD) przez badaczy według kryteriów RECIST w wersji 1.1 lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Przedstawiono odsetki uczestników, u których nie wystąpiły zdarzenia PFS (radiologiczna progresja choroby lub zgon) po 6 miesiącach i 9 miesiącach.
Od randomizacji do wystąpienia radiologicznej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Inspirna, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Osamu Takahashi, MD, Inspirna, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 października 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 stycznia 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 sierpnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 sierpnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RGX-202-002

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj