Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по изучению ответа на омпенаклид в сочетании с FOLFIRI Plus бевацизумабом у пациентов с прогрессирующим или метастатическим колоректальным раком

2 февраля 2026 г. обновлено: Inspirna, Inc.

Рандомизированное исследование фазы 2 омпенаклида по сравнению с плацебо в комбинации с FOLFIRI Plus бевацизумаб у пациентов с ранее леченным распространенным или метастатическим колоректальным раком с мутацией RAS

Целью данного исследования является измерение ответа опухоли на лечение омпенаклидом (RGX-202) у пациентов с ранее леченным распространенным или метастатическим КРР с мутацией RAS. Все пациенты будут получать лечение FOLFIRI и бевацизумабом. Кроме того, пациенты будут рандомизированы для получения либо омпенаклида по 3000 мг два раза в день, либо соответствующего плацебо (далее именуемого «Исследуемый препарат»). Продолжительность каждого лечебного цикла составляет 28 дней.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 омпенаклида или соответствующего плацебо (исследуемого препарата) в сочетании со стандартным лечением FOLFIRI плюс бевацизумабом в качестве фоновой терапии у пациентов с распространенным или метастатическим КРР с мутацией RAS. Рандомизация будет стратифицирована в зависимости от того, получал ли пациент ранее лечение бевацизумабом или биоаналогом, одобренным EMA. Письменное информированное согласие должно быть получено до начала любых скрининговых мероприятий, за исключением случаев, когда пациенты согласились на использование ранее доступных тестов, завершенных в течение 28 дней после запланированной первой дозы исследуемого препарата, например, компьютерной томографии (КТ)/магнитно-резонансной томографии ( МРТ). Скрининг на соответствие критериям участия в исследовании должен быть завершен в течение 28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата. Пациенты, которые на основании скрининговых оценок признаны подходящими для участия в исследовании, будут рандомизированы для участия в исследовании и получат первую дозу исследуемого препарата в 1-м цикле, в 1-й день. Цикл лечения составляет 28 дней. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для перорального приема пяти таблеток по 600 мг омпенаклида два раза в день или соответствующего плацебо (исследуемого препарата). Доза и схема внутривенного введения FOLFIRI для всех пациентов будут включать иринотекан в дозе 180 мг/м2 в течение 90 минут одновременно с фолиновой кислотой в дозе 400 мг/м2 в течение 2 часов с последующим введением 5-ФУ 2400 мг/м2 в течение 46 часов в 1-й и 15-й дни лечения. каждый 28-дневный цикл. Доза бевацизумаба 5 мг/кг будет вводиться внутривенно в 1 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Во время лечения пациенты будут посещать исследовательский центр и проходить оценку исследования, как указано в Графике мероприятий (Таблица 1-1). Все плановые исследовательские визиты должны проводиться амбулаторно. Пациенты могут продолжать получать исследуемый препарат до тех пор, пока не разовьется болезнь Паркинсона или не будет выполнен другой критерий прекращения, включая неприемлемую токсичность, добровольный отказ от лечения или закрытие исследования Спонсором; Максимальная продолжительность терапии не установлена. После прекращения приема исследуемого препарата пациенты завершат визит по окончании лечения (EOT) в течение 21 дня после приема последней дозы исследуемого препарата. Наблюдение за безопасностью должно проводиться по телефону через 30 дней (+/- 3 дня) после последней дозы исследуемого препарата и дольше, если к этому времени не разрешились НЯ, связанные с препаратом. Примерно каждые 90 дней с пациентами и/или их поставщиками медицинских услуг будут связываться по телефону для получения информации о признаках БП в условиях, когда прекращение приема исследуемого препарата было вызвано причинами, отличными от БП, такими как нежелательное явление (НЯ) или усмотрение исследователя. и/или для оценки статуса выживаемости (измерения опухоли, как указано в протоколе, не требуются после посещения EOT). Это расширенное наблюдение за состоянием заболевания и выживаемостью после прекращения приема исследуемого препарата может продолжаться до тех пор, пока не будет наблюдаться целевое количество случаев прогрессирования заболевания, или в течение 12 месяцев после визита пациента для EOT, в зависимости от того, что наступит позже. Конец исследования для данного пациента определяется как дата последнего расширенного наблюдения за заболеванием/статусом выживаемости или до смерти, отзыва согласия, прекращения наблюдения или закрытия исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

76

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Anderlecht, Бельгия
        • Institut Jules Bordet
      • Antwerp, Бельгия, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Brussels, Бельгия, 1090
        • UZ Brussel
      • Charleroi, Бельгия, 6000
        • Grand Hoptial De Charleroi
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, Бельгия, 4000
        • CHU de Liège University hospital in Liège
    • Antwerpen
      • Bonheiden, Antwerpen, Бельгия, 2820
        • Imelda Ziekenhuis
    • Brussels Capital
      • Woluwe-Saint-Lambert, Brussels Capital, Бельгия, 1200
        • Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
      • Córdoba, Испания, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания, 28222
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
      • Majadahonda, Испания, 28220
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
      • Seville, Испания, 41014
        • Hospital Universitario Virgen de Valme
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Испания, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Испания, 08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
  • Франция
      • Besançon, Франция, 25000
        • CHU Hôpital Jean Minjoz
      • Dijon, Франция, 21000
        • Centre Georges-François Leclerc
      • Marseille, Франция, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, Франция, 75074
        • Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph - Oncologie
      • Plérin, Франция, 22190
        • Hôpital Privé Des Côtes d'Armor
      • Saint-Herblain, Франция, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Франция, 44093
        • CHU Nantes -hopital hotel Dieu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Запущенное заболевание, определяемое как метастатический или местно-распространенный и нерезектабельный рак, для которого дополнительная лучевая терапия или другие местно-регионарные методы лечения считаются невозможными.
  2. Прогрессирование заболевания после получения только 1 предшествующей схемы считалось стандартом лечения CRC в запущенных/метастатических условиях, и это должна была быть схема, содержащая оксалиплатин. Пациенты с dMMR/MSI-H CRC также должны ранее получать лечение пембролизумабом или одобренным FDA/ЕС ингибитором PD-1/PD-L1. Пациенты могли ранее получать лечение бевацизумабом или одобренным EMA биоаналогом. Пациенты, у которых развился метастатический КРР в течение 12 месяцев после завершения адъювантной терапии на основе оксалиплатина и 5-фторурацила, также имеют право на участие, если они не получали дополнительный режим первой линии в условиях распространенного/метастатического лечения.
  3. Гистологические или цитологические признаки злокачественной колоректальной опухоли аденокарциномы или низкодифференцированной гистологии, которая лабораторно подтверждена как мутантная RAS. Подтверждение мутантного статуса RAS с помощью жидкостной биопсии допустимо только в том случае, если образец опухоли недоступен и жидкостная биопсия была проведена до начала предыдущего режима лечения пациента.
  4. Заболевание, которое поддается измерению стандартными методами визуализации RECIST версии 1.1. У пациентов, ранее получавших лучевую терапию, поддающиеся измерению очаги поражения должны находиться за пределами какого-либо предшествующего поля (полей) облучения, за исключением случаев документального подтверждения прогрессирования заболевания в этом очаге заболевания после облучения.

Критерий исключения:

Стойкая клинически значимая токсичность (степень ≥2) от предшествующей противоопухолевой терапии.

Исключаются невропатия и алопеция 2 степени, связанные с химиотерапией, которые разрешены, а также отклонения лабораторных показателей 2 степени, если они не связаны с симптомами, не считаются исследователем клинически значимыми или могут быть устранены с помощью доступных медикаментозных методов лечения.

2. CRC с гистологией (или компонентом гистологии), соответствующей мелкоклеточной, нейроэндокринной или плоскоклеточной карциноме или лимфоме.

3. Прошел химиотерапию, внешнее лучевое облучение или другую системную противораковую терапию в течение 14 дней до назначения исследуемой терапии (42 дня для предшествующего введения нитромочевины или митомицина-С).

4. Получал лечение исследуемым системным противоопухолевым средством в течение 5 периодов полураспада исследуемой системной терапии или в течение 28 дней, в зависимости от того, что короче до введения исследуемого препарата.

5. Имеет дополнительное активное злокачественное новообразование, которое может исказить оценку конечных точек исследования. Пациенты с онкологическими заболеваниями в анамнезе со значительным потенциалом рецидива должны быть обсуждены с медицинским монитором перед включением в исследование. Пациенты со следующими сопутствующими неопластическими диагнозами имеют право на участие: немеланомный рак кожи, карцинома in situ (включая переходно-клеточную карциному, цервикальную интраэпителиальную неоплазию и меланому in situ), ограниченный органом рак предстательной железы без признаков прогрессирующего заболевания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Омпенаклид + ФОЛФИРИ + Бевацизумаб
Омпенаклид (RGX-202-01) 3000 мг перорально (таблетки) два раза в день; Иринотекан: 180 мг/м2 в течение 90 минут одновременно с фолиновой кислотой 400 мг/м2 в течение 2 часов с последующим приемом 5-ФУ 2400 мг/м2 в течение 46 часов в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла. Бевацизумаб: 5 мг/кг в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: Бевацизумаб
Бевацизумаб
Лекарство: Режим ФОЛФИРИ
Режим FOLFIRI (иринотекан 180 мг/м2 в течение 90 минут одновременно с фолиновой кислотой 400 мг/м2 в течение 2 часов, а затем 5-ФУ 2400 мг/м2 в течение 46 часов в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла)
Лекарство: Омпенаклид
Омпенаклид (RGX-202-01)
Другие имена:
  • RGX-202-01
Плацебо Компаратор: Плацебо + ФОЛФИРИ + Бевацизумаб
Плацебо (таблетки) перорально + иринотекан: 180 мг/м2 в течение 90 минут одновременно с фолиновой кислотой 400 мг/м2 в течение 2 часов, с последующим приемом 5-ФУ 2400 мг/м2 в течение 46 часов, в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного периода. цикл. Бевацизумаб: 5 мг/кг в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: Плацебо
Плацебо
Лекарство: Бевацизумаб
Бевацизумаб
Лекарство: Режим ФОЛФИРИ
Режим FOLFIRI (иринотекан 180 мг/м2 в течение 90 минут одновременно с фолиновой кислотой 400 мг/м2 в течение 2 часов, а затем 5-ФУ 2400 мг/м2 в течение 46 часов в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа
Временное ограничение: От рандомизации до развития рентгенографического прогрессирования заболевания (до приблизительно 12 месяцев).
ООО определяется как доля пациентов, достигших наилучшего общего ответа (НОО) в виде полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) по оценке исследователей с использованием RECIST версии 1.1. Согласно Критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) для целевых поражений и оцененным с помощью МРТ: Полный ответ (ПО), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (ЧО), уменьшение суммы наибольших диаметров целевых поражений на >=30%; Общий ответ (ОО) = ПО + ЧО.
От рандомизации до развития рентгенографического прогрессирования заболевания (до приблизительно 12 месяцев).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (PFS)
Временное ограничение: С момента рандомизации до развития рентгенографического прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
PFS определяется как время с даты рандомизации до даты объективно определенного прогрессирования заболевания (PD) по оценке исследователей с использованием критериев RECIST версии 1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (до приблизительно 12 месяцев).
С момента рандомизации до развития рентгенографического прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С момента рандомизации до смерти по любой причине.
Безрецидивная выживаемость (БРВ) определяется как время от даты рандомизации до даты смерти от любой причины. Приведены доли участников, у которых не было событий БРВ (смерти) через 9 и 12 месяцев.
С момента рандомизации до смерти по любой причине.
Длительность ответа (DoR)
Временное ограничение: С момента рандомизации до развития рентгенологически подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (до примерно 12 месяцев).
DoR определяется как время от даты объективно определенного частичного ответа (PR) или полного ответа (CR) (в зависимости от того, какой статус зарегистрирован первым) до даты прогрессирования заболевания (PD) по оценке исследователей с использованием критериев RECIST версии 1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Медиана DoR не была достигнута в обеих группах.
С момента рандомизации до развития рентгенологически подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (до примерно 12 месяцев).
Частота контроля заболевания (ЧКЗ)
Временное ограничение: С момента рандомизации до развития рентгенологически подтверждённого прогрессирования заболевания (до приблизительно 12 месяцев).
DCR определяется как доля пациентов, достигших BOR в виде полной ремиссии (CR), частичной ремиссии (PR) или стабильного заболевания (SD).
С момента рандомизации до развития рентгенологически подтверждённого прогрессирования заболевания (до приблизительно 12 месяцев).
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: От подписания информированного согласия до 30 дней (+/- 3 дня) после последней дозы исследуемого препарата (до приблизительно 12 месяцев).
Процент пациентов с побочными эффектами, возникшими на фоне лечения (ПЭЛ).
От подписания информированного согласия до 30 дней (+/- 3 дня) после последней дозы исследуемого препарата (до приблизительно 12 месяцев).
Фармакокинетика Омпенаклида
Временное ограничение: На 15-й день Цикла 1 и 15-й день Цикла 2 (длительность каждого цикла составляет 28 дней)
Установившаяся концентрация омпенаклида.
На 15-й день Цикла 1 и 15-й день Цикла 2 (длительность каждого цикла составляет 28 дней)
Исследовательские биомаркеры, которые могут коррелировать с результатами эффективности
Временное ограничение: В исходном состоянии
Уровни креатинкиназы B (CKB), выявленные в исходных образцах опухолевой ткани, проанализированные ретроспективно.
В исходном состоянии
Частота выживаемости без прогрессирования через 6 и 9 месяцев
Временное ограничение: От момента рандомизации до развития рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
БПВ определяется как время от даты рандомизации до даты объективно определенного прогрессирования заболевания (ПЗ) по оценке исследователей с использованием критериев RECIST версии 1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Приведены доли участников, у которых не было событий БПВ (рентгенологическое прогрессирование заболевания или смерть) через 6 и 9 месяцев.
От момента рандомизации до развития рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Inspirna, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Osamu Takahashi, MD, Inspirna, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 октября 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 января 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 августа 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RGX-202-002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться