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Un estudio para investigar la respuesta a ompenaclid combinado con FOLFIRI más bevacizumab en pacientes con cáncer colorrectal avanzado o metastásico

2 de febrero de 2026 actualizado por: Inspirna, Inc.

Un estudio aleatorizado de fase 2 de ompenaclid versus placebo en combinación con FOLFIRI más bevacizumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico o avanzado mutado en RAS previamente tratado

El propósito de este estudio es medir la respuesta tumoral al tratamiento con ompenaclid (RGX-202) en pacientes con CCR avanzado o metastásico mutante RAS previamente tratados. Todos los pacientes recibirán tratamiento con FOLFIRI y bevacizumab. Además, los pacientes serán aleatorizados para recibir ompenaclid 3000 mg dos veces al día o un placebo equivalente (en adelante, el fármaco del estudio). Cada ciclo de tratamiento tiene una duración de 28 días.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de ompenaclid o placebo equivalente (fármaco del estudio) en combinación con FOLFIRI de atención estándar más bevacizumab como terapia de base en pacientes con CCR avanzado o metastásico con mutación RAS previamente tratado. La aleatorización se estratificará según si el paciente recibió o no tratamiento previo con bevacizumab o un biosimilar aprobado por la EMA. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier actividad de detección, excepto cuando los pacientes hayan aceptado el uso de pruebas previamente disponibles realizadas dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis planificada del fármaco del estudio, por ejemplo, tomografía computarizada (TC)/resonancia magnética ( Imágenes por resonancia magnética. La evaluación de elegibilidad para el estudio debe completarse dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los pacientes que se determine que son elegibles, según las evaluaciones de detección, serán asignados al azar en el estudio y recibirán su primera dosis del fármaco del estudio en el ciclo 1, día 1. Un ciclo de tratamiento tiene una duración de 28 días. Los pacientes serán asignados al azar en una proporción de 1:1 para recibir la administración oral de cinco tabletas de 600 mg dos veces al día de ompenaclid o un placebo equivalente (fármaco del estudio). La dosis y el cronograma de FOLFIRI intravenoso para todos los pacientes serán 180 mg/m2 de irinotecán durante 90 minutos simultáneamente con 400 mg/m2 de ácido folínico durante 2 horas, seguido de 2400 mg/m2 de 5-FU durante 46 horas, los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días. La dosis de bevacizumab de 5 mg/kg se administrará por vía intravenosa los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días. Durante el tratamiento, los pacientes asistirán a visitas al centro del estudio y se les realizarán evaluaciones del estudio como se detalla en el Programa de eventos (Tabla 1-1). Todas las visitas de rutina del estudio se realizarán de forma ambulatoria. Los pacientes pueden continuar recibiendo el fármaco del estudio hasta que se desarrolle la EP u otro criterio de interrupción, incluida la toxicidad inaceptable, el retiro voluntario del tratamiento o el cierre del estudio por parte del patrocinador; no se ha establecido una duración máxima de la terapia. Después de la interrupción del fármaco del estudio, los pacientes completarán una visita de fin del tratamiento (EOT) dentro de los 21 días posteriores a su última dosis del fármaco del estudio. El seguimiento de seguridad se realizará por teléfono 30 días (+/- 3 días) después de la última dosis del fármaco del estudio y más tiempo si los EA relacionados con el fármaco no se han resuelto en ese momento. Los pacientes y/o sus proveedores de atención médica también serán contactados por teléfono aproximadamente cada 90 días para obtener información sobre evidencia de EP en entornos en los que la interrupción del fármaco del estudio se debió a motivos distintos de la EP, como un evento adverso (EA) o el criterio del investigador. y/o para la evaluación del estado de supervivencia (no se requieren mediciones del tumor como se especifica en el protocolo después de la visita EOT). Este seguimiento extendido del estado de la enfermedad y la supervivencia después de la interrupción del fármaco del estudio puede continuar hasta que se haya observado el número objetivo de eventos de progresión de la enfermedad o durante 12 meses después de la visita EOT del paciente, lo que ocurra más tarde. El fin del estudio para un paciente determinado se define como la fecha de la última enfermedad/estado de supervivencia de seguimiento extendido, o hasta la muerte, la retirada del consentimiento, la pérdida del seguimiento o el cierre del estudio, lo que ocurra primero.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

76

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Anderlecht, Bélgica
        • Institut Jules Bordet
      • Antwerp, Bélgica, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Brussels, Bélgica, 1090
        • UZ Brussel
      • Charleroi, Bélgica, 6000
        • Grand Hoptial De Charleroi
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, Bélgica, 4000
        • CHU de Liège University hospital in Liège
    • Antwerpen
      • Bonheiden, Antwerpen, Bélgica, 2820
        • Imelda Ziekenhuis
    • Brussels Capital
      • Woluwe-Saint-Lambert, Brussels Capital, Bélgica, 1200
        • Universite Catholique de Louvain (UCL) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • España
      • Barcelona, España, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
      • Córdoba, España, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, España, 28222
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
      • Majadahonda, España, 28220
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
      • Seville, España, 41014
        • Hospital Universitario Virgen de Valme
      • Valencia, España, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, España, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, España, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, España, 08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
  • Francia
      • Besançon, Francia, 25000
        • CHU Hôpital Jean Minjoz
      • Dijon, Francia, 21000
        • Centre Georges-François Leclerc
      • Marseille, Francia, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, Francia, 75074
        • Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph - Oncologie
      • Plérin, Francia, 22190
        • Hôpital Privé Des Côtes d'Armor
      • Saint-Herblain, Francia, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Francia, 44093
        • CHU Nantes -hopital hotel Dieu

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Enfermedad avanzada, definida como cáncer que es metastásico o localmente avanzado e irresecable y para el cual la radioterapia adicional u otras terapias locorregionales no se consideran factibles.
  2. La progresión de la enfermedad después de recibir solo 1 régimen previo se considera estándar de atención para el CCR en el entorno avanzado/metastásico, y debe haber sido un régimen que contiene oxaliplatino. Los pacientes que tienen dMMR/MSI-H CRC también deben haber recibido tratamiento previo con pembrolizumab o un inhibidor de PD-1/PD-L1 aprobado por la FDA/UE. Los pacientes pueden haber recibido tratamiento previo con bevacizumab o un biosimilar aprobado por la EMA. Los pacientes que desarrollaron CCR metastásico dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante basada en oxaliplatino y 5-FU también son elegibles siempre que no hayan recibido un régimen de primera línea adicional en el entorno avanzado/metastásico.
  3. Evidencia histológica o citológica de un tumor colorrectal maligno de adenocarcinoma o histología pobremente diferenciada que se confirma por laboratorio como RAS mutante. La confirmación del estado mutante de RAS mediante biopsia líquida es aceptable solo si la muestra del tumor no está disponible y la biopsia líquida se realizó antes del inicio del régimen de tratamiento anterior del paciente.
  4. Enfermedad que es medible por técnicas de imagen estándar por RECIST versión 1.1. Para pacientes con radioterapia previa, las lesiones medibles deben estar fuera de cualquier campo de radiación anterior, a menos que se haya documentado progresión de la enfermedad en ese sitio de la enfermedad después de la radiación.

Criterio de exclusión:

Toxicidades clínicamente significativas persistentes (Grado ≥2) de la terapia anticancerígena previa.

Se excluyen la neuropatía y la alopecia relacionadas con la quimioterapia de grado 2 que están permitidas y las anomalías de laboratorio de grado 2 si no están asociadas con síntomas, el investigador no las considera clínicamente significativas o pueden tratarse con las terapias médicas disponibles.

2. CCR con histología (o componente de histología) compatible con carcinoma de células pequeñas, neuroendocrino o escamoso, o linfoma.

3. Recibió tratamiento con quimioterapia, radiación de haz externo u otra terapia anticancerosa sistémica dentro de los 14 días anteriores a la administración de la terapia del estudio (42 días para nitrosourea o mitomicina-C anteriores).

4. Recibió tratamiento con un agente anticancerígeno sistémico en investigación dentro de las 5 vidas medias de la terapia sistémica en investigación o dentro de los 28 días, lo que sea más corto, antes de la administración del Fármaco del estudio.

5. Tiene una neoplasia maligna activa adicional que puede confundir la evaluación de los criterios de valoración del estudio. Los pacientes con antecedentes de cáncer con un potencial sustancial de recurrencia deben ser discutidos con el Monitor Médico antes de ingresar al estudio. Los pacientes con los siguientes diagnósticos neoplásicos concomitantes son elegibles: cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ (incluido el carcinoma de células de transición, neoplasia intraepitelial cervical y melanoma in situ), cáncer de próstata limitado al órgano sin evidencia de enfermedad progresiva.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ompenaclid + FOLFIRI + Bevacizumab
Ompenaclid (RGX-202-01) 3000 mg VO (tabletas) BID; Irinotecán: 180 mg/m2 durante 90 minutos simultáneamente con ácido folínico 400 mg/m2 durante 2 horas, seguido de 5-FU 2400 mg/m2 durante 46 horas, los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días. Bevacizumab: 5 mg/kg los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab
Droga: Régimen FOLFIRI
Régimen FOLFIRI (irinotecán 180 mg/m2 durante 90 minutos simultáneamente con ácido folínico 400 mg/m2 durante 2 horas, y luego 5-FU 2400 mg/m2 durante 46 horas los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días)
Droga: Ompenaclid
Ompenaclid (RGX-202-01)
Otros nombres:
  • RGX-202-01
Comparador de placebos: Placebo + FOLFIRI + Bevacizumab
Placebo (tabletas) VO + irinotecán: 180 mg/m2 durante 90 minutos simultáneamente con ácido folínico 400 mg/m2 durante 2 horas, seguido de 5-FU 2400 mg/m2 durante 46 horas, los días 1 y 15 de cada 28 días. ciclo. Bevacizumab: 5 mg/kg los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Droga: Placebo
Placebo
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab
Droga: Régimen FOLFIRI
Régimen FOLFIRI (irinotecán 180 mg/m2 durante 90 minutos simultáneamente con ácido folínico 400 mg/m2 durante 2 horas, y luego 5-FU 2400 mg/m2 durante 46 horas los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de Respuesta Objetiva
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el desarrollo de progresión radiográfica de la enfermedad (hasta aproximadamente 12 meses).
La ORR se define como la proporción de pacientes que alcanzan una mejor respuesta global (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según los investigadores utilizando RECIST versión 1.1. Según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1) para lesiones diana y evaluados mediante resonancia magnética: Respuesta Completa (CR), Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta Parcial (PR), disminución ≥30% en la suma del diámetro mayor de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR + PR.
Desde la aleatorización hasta el desarrollo de progresión radiográfica de la enfermedad (hasta aproximadamente 12 meses).

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia Libre de Progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el desarrollo de progresión de la enfermedad radiográfica o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La SLP se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de enfermedad progresiva (EP) determinada objetivamente por los investigadores mediante RECIST versión 1.1 o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 12 meses).
Desde la aleatorización hasta el desarrollo de progresión de la enfermedad radiográfica o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
OS se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Se presentan las proporciones de participantes que no han experimentado eventos de OS (muerte) a los 9 meses y a los 12 meses.
Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Duración de la Respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el desarrollo de progresión de la enfermedad radiográfica o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 12 meses).
La DoR se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de respuesta parcial (RP) o respuesta completa (RC) determinada objetivamente (cualquiera que sea el estado registrado primero) hasta la fecha de progresión de la enfermedad (PD) según los investigadores utilizando RECIST versión 1.1 o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. No se alcanzó la mediana de la DoR en ninguno de los grupos.
Desde la aleatorización hasta el desarrollo de progresión de la enfermedad radiográfica o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 12 meses).
Tasa de Control de la Enfermedad (DCR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el desarrollo de progresión radiográfica de la enfermedad (hasta aproximadamente 12 meses).
DCR se define como la proporción de pacientes que logran una BOR de CR, PR o enfermedad estable (SD).
Desde la aleatorización hasta el desarrollo de progresión radiográfica de la enfermedad (hasta aproximadamente 12 meses).
Frecuencia de Eventos Adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado hasta 30 días (+/- 3 días) después de la última dosis del fármaco en estudio (hasta aproximadamente 12 meses).
Porcentaje de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE).
Desde la firma del consentimiento informado hasta 30 días (+/- 3 días) después de la última dosis del fármaco en estudio (hasta aproximadamente 12 meses).
Farmacocinética de Ompenaclid
Periodo de tiempo: En el día 15 del ciclo 1 y en el día 15 del ciclo 2 (cada ciclo tiene una duración de 28 días)
Concentración en estado estacionario de ompenaclid.
En el día 15 del ciclo 1 y en el día 15 del ciclo 2 (cada ciclo tiene una duración de 28 días)
Biomarcadores exploratorios que pueden correlacionarse con resultados de eficacia
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio
Niveles de creatina quinasa B (CKB) identificados en muestras de tejido tumoral basal analizadas retrospectivamente.
Al inicio del estudio
Tasa de Supervivencia Libre de Progresión (SLP) a los 6 y 9 Meses
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el desarrollo de progresión radiológica de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La PFS se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de enfermedad progresiva (PD) determinada objetivamente por los investigadores utilizando RECIST versión 1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Se presentan las proporciones de participantes que no han experimentado eventos de PFS (progresión radiológica de la enfermedad o muerte) a los 6 meses y 9 meses.
Desde la aleatorización hasta el desarrollo de progresión radiológica de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Inspirna, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Osamu Takahashi, MD, Inspirna, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de octubre de 2023

Finalización primaria (Actual)

31 de enero de 2025

Finalización del estudio (Actual)

31 de marzo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de agosto de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de agosto de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

9 de agosto de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de febrero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RGX-202-002

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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