進行性または転移性固形腫瘍患者におけるPEP07（チェックポイントキナーゼ1阻害剤）の研究
進行性または転移性固形腫瘍患者を対象としたPEP07（チェックポイントキナーゼ1阻害剤）の第I相研究
この臨床試験の目的は、進行性または転移性固形腫瘍患者におけるPEP07単独療法の安全性プロファイルを確立し、用量制限毒性（DLT）を判定することです。 PEP07 単独療法の最大耐用量 (MTD) および/または推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) を決定します。
参加者は、病気の進行、耐えられない毒性、妊娠の確認、死亡、同意の撤回、または他の抗がん治療が必要になるまで、PEP07を4週間毎週、2日間連続して1日1回（QD）経口投与され、5日間休薬されます。またはスポンサーはどちらか早い方で研究を終了します。
調査の概要
詳細な説明
これは、進行性または転移性固形腫瘍の患者を対象とした、第 1 相非盲検多施設共同研究です。
この研究では、低用量レベルで加速滴定デザインを利用し、その後、RP2D が決定されるまで高用量レベルで従来の 3+3 用量漸増デザインを利用します。 開始用量は40mgとなります。
すべての潜在的な研究候補者は、研究に参加する前にインフォームドコンセントを提供し、スクリーニング手順を受けます。 最長 28 日間のスクリーニング期間の後、資格のある患者は、PEP07 単独療法の割り当てられた用量レジメンを受けるために登録されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Zoe Wu
- 電話番号：+886 2 2515-8228
- メール：zoe.wu@pharmaengine.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Wei Che Yu
- 電話番号：+886 2 2515-8228
- メール：weiche.yu@pharmaengine.com
研究場所
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Taichung、台湾
- 募集
- China Medical University Hospital
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コンタクト：
- Li Yuan Bai, MD
- 電話番号：+886 4 2205-2121
- メール：lybai6@gmail.com
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Taipei、台湾
- 募集
- Taipei Veterans General Hospital
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コンタクト：
- Nai Jung Chiang, MD
- 電話番号：+886 2 2871-2121
- メール：njchiang@vghtpe.gov.tw
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Taipei、台湾
- 募集
- National Taiwan University Hospital
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コンタクト：
- Chia Chi Lin, MD
- 電話番号：+886 2 2312-3456
- メール：cclin1@ntu.edu.tw
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
1. 対象者は20歳以上である必要があります
2a. 用量漸増段階の対象：標準治療に失敗したか、標準治療に耐えられない、または標準治療にアクセスできない、進行性または転移性固形腫瘍を有する対象。
2b. 用量拡大段階の対象：組織学的または細胞学的に進行性または転移性の悪性固形腫瘍が確認された対象、標準治療に失敗したか、標準治療に耐えられない、または標準治療にアクセスできない対象。
3. RECIST バージョン 1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変。
4. 被験者は ECOG パフォーマンススコアが 0 ～ 1 でなければなりません。
5. 被験者は、クレアチニンクリアランスの計算値が 50 mL/min 以上であることが証明される適切な腎機能を有している必要があります。 24 時間のクレアチニン クリアランスについては、採尿によって、またはコッククロフト ゴールト式によって決定されます。
6. 被験者は、以下によって証明される適切な肝機能を有している必要があります。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN (肝転移に起因する場合は ≤ 5 × ULN)
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 × ULN (≤ 5 × ULN、肝転移に起因する場合)
ビリルビン ≤ 1.5 × ULN
7. 被験者は、以下によって実証される適切な骨髄機能を有している必要があります。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/mm3
- 血小板数 ≥ 100,000/mm3
ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
8. 生殖能力のある女性被験者は、治験治療の初回投与前の7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性と生殖の可能性のある男性は、治験期間中および治験薬の最後の投与から6か月後まで、避妊のない性行為を控え、パートナーとの非常に効果的な避妊を確実にすることに同意しなければなりません。
9. 署名と日付が記載されたインフォームドコンセントフォームの提供。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 被験者は、治験治療の初回投与前の14日以内または5半減期（いずれか短い方）以内に化学療法、放射線療法、ホルモン療法、または任意の治験療法を含む抗がん療法、または30日以内に免疫療法を受けている。
- 被験者は、治験治療の初回投与前の5半減期または7日（いずれか短い方）以内に、強力または中程度のシトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤またはケトコナゾール、エリスロマイシン、ネチュピタント、イサブコナゾールなどのCYP誘導剤の投与を受けている。
- 既知の既往歴、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体のスクリーニング結果が陽性である。
- 抗ウイルス療法を必要とするB型またはC型ウイルス性肝炎、および/または1000 IU/mL以上のHBV DNAを伴うHBs抗原（+）、またはHCV RNA（+）を伴う抗HCV Ab（+）を有する。 HBs抗原（+）を有する患者の場合は、HBV DNAを検査する必要があります。 抗 HCV Ab (+) を有する患者の場合、HCV RNA (-) を登録するために患者を追跡する必要があります。
- 制御されていない全身感染、または隔離が必要な場合。
- -過去5年以内に他の悪性疾患の既往歴がある患者（適切に治療された非黒色性皮膚がん、子宮頸部上皮内がん、または骨髄異形成症候群を除く）。
- -以前の治療に関連した進行中のグレード2（CTCAE v5.0）以上の毒性（脱毛症およびほてりを除く）を有する被験者。
- 対象は、スクリーニング時のベースラインＱＴｃＦ間隔＞４５０ミリ秒を有する（治験治療の初回投与前２８日以内、約５分以内の３回の測定値の平均）。
- 被験者は、ニューヨーク心臓協会（NYHA）≧クラスIIIの心血管障害ステータス、ベースライン時の左心室駆出率＜45％、過去6か月以内の心虚血の病歴、または治療を必要とする心不整脈の既往歴を有する。
- 被験者は、治験治療の最初の投与前の3週間以内に何らかの大規模な手術を受けている。
- -既知の活動性中枢神経系（CNS）または軟膜転移を有する対象。 以前に治療を受けた脳転移または髄膜転移のある被験者は、安定かつ無症状（治験治療の初回投与の少なくとも4週間前に脳の画像検査による進行の証拠がない）であり、治験治療薬を使用していない場合に限り、参加および治療の資格を得ることができます。 -治験治療の最初の投与前の少なくとも2週間にわたる過剰なステロイド（プレドニゾロン用量が1日あたり10 mg以下または同等と定義される）。
- 被験者は、治験治療の初回投与前の6か月以内に以下のいずれかを患っている：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、症候性うっ血性心不全、脳血管障害または一過性虚血発作、または発作性障害。
- 被験者は、研究者の意見において、被験者の治験への参加を妨げる可能性がある、または治験結果の解釈を妨げる可能性があると判断するその他の医学的または精神医学的状態を患っている。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PEP07 単独療法
PEP07 単独療法の用量漸増段階は、加速用量漸増とそれに続く標準的な「3+3」用量漸増で構成されます。 加速漸増では、サイクル 1 中に 1 人の患者が DLT を経験するか、合計 2 人の患者がグレード 2 以上の PEP07 関連 AE を経験するまで、各用量コホートに 1 人の患者が登録され、その後、用量漸増は 3+3 スキームに切り替えられます。 DLTまたはグレード2以上のPEP07関連AEが観察される用量コホートに3～6人の患者を登録する。 安全性を確認し、PEP07の予備有効性を評価するために、用量漸増で有効性シグナルが観察されたら、RP2DでのPEP07単独療法のために12人の患者による拡大コホートが開始される。 |
PEP07 は、強力で選択性が高く、経口で生物学的に利用可能な Chk1 の小分子阻害剤です。
PEP07 は、経口投与される 20 mg および 150 mg 強度のカプセルとして提供されます。
PEP07単独療法の異なる用量レベルに割り当てられた患者は、20mgまたは150mgのいずれかの経口カプセルを連続2日間投与され、その後、毎週5日間の治療休止（2オン/5オフ）スケジュール、つまり4週間を治療サイクルとして投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DLTを調べるには
時間枠：初回投与から4週間後
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安全性プロファイルを確立し、PEP07 単独療法の用量制限毒性 (DLT) を決定するため
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初回投与から4週間後
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MTD と RP2D を確認するには
時間枠：初回投与から4週間後
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PEP07 単独療法の最大耐用量 (MTD) および/または推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定するため
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初回投与から4週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PKプロフィールを知るには
時間枠：6ヵ月
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単剤療法としての PEP07 の血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC) を評価するには
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6ヵ月
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PKプロフィールを知るには
時間枠：6ヵ月
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単独療法として PEP07 の最大 (ピーク) 血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間を評価するため
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6ヵ月
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PKプロフィールを知るには
時間枠：6ヵ月
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単独療法としての PEP07 の見かけの半減期 (t 1/2) を評価するには
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6ヵ月
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PKプロフィールを知るには
時間枠：6ヵ月
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単剤療法としての PEP07 のピーク血漿濃度 (Cmax) を評価するには
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6ヵ月
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効能を知るために
時間枠：初回投与日から疾患進行日まで初回投与日から疾患進行日まで、最長12ヶ月まで評価
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PEP07 の抗腫瘍活性の予備的証拠を客観的奏効率 (ORR) によって評価するため
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初回投与日から疾患進行日まで初回投与日から疾患進行日まで、最長12ヶ月まで評価
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効能を知るために
時間枠：初回投与日から疾患進行日まで初回投与日から疾患進行日まで、最長12ヶ月まで評価
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PEP07 の抗腫瘍活性の予備的証拠を目的別に評価する PEP07 の抗腫瘍活性の予備的証拠を無増悪生存期間 (PFS) によって評価する
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初回投与日から疾患進行日まで初回投与日から疾患進行日まで、最長12ヶ月まで評価
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効能を知るために
時間枠：初回投与日から疾患進行日まで初回投与日から疾患進行日まで、最長12ヶ月まで評価
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PEP07 の抗腫瘍活性の予備的証拠を全生存期間 (OS) によって評価するため
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初回投与日から疾患進行日まで初回投与日から疾患進行日まで、最長12ヶ月まで評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バイオマーカーの変化を調べる
時間枠：6ヵ月
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進行性または転移性固形腫瘍を有する被験者の Chk1 レベルを評価するには
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6ヵ月
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バイオマーカーの変化を調べる
時間枠：6ヵ月
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進行性または転移性固形腫瘍を有する被験者のγH2AXレベルを評価するには
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6ヵ月
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バイオマーカーの変化を調べる
時間枠：6ヵ月
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進行性または転移性固形腫瘍を有する被験者の pCHK1 レベルを評価するには
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6ヵ月
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。