Uno studio su PEP07 (inibitore della chinasi 1 del checkpoint) in pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono avere ≥ 20 anni di età

2a. Per i soggetti nella fase di escalation della dose: soggetti con tumori solidi avanzati o metastatici che hanno fallito o sono intolleranti al trattamento standard o non hanno accesso al trattamento standard.

2b. Per i soggetti nella fase di espansione della dose: soggetti con tumori solidi maligni confermati istologicamente o citologicamente che sono avanzati o metastatici, che hanno fallito o sono intolleranti al trattamento standard o non hanno accesso al trattamento standard.

3. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST versione 1.1.

4. I soggetti devono avere un punteggio ECOG Performance di 0-1.

5. Il soggetto deve avere una funzione renale adeguata, come dimostrato da una clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min; determinato mediante raccolta delle urine per la clearance della creatinina nelle 24 ore o mediante la formula di Cockcroft Gault.

6. Il soggetto deve avere un'adeguata funzionalita' epatica come dimostrato da:

• Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, se attribuibile a metastasi epatiche)
• Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, se attribuibile a metastasi epatiche)

• Bilirubina ≤ 1,5 × ULN

  7. Il soggetto deve avere un'adeguata funzione del midollo osseo come dimostrato da:

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3

• Emoglobina ≥ 9 g/dL

  8. I soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono presentare un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Le donne in età fertile così come i maschi in età riproduttiva devono accettare di astenersi da rapporti sessuali non protetti e garantire una contraccezione altamente efficace con il partner durante il periodo di studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

  9. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato.

Criteri di esclusione:

1. Donne incinte o che allattano.
2. - I soggetti hanno ricevuto una terapia antitumorale inclusa chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale o qualsiasi terapia sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) o immunoterapia entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
3. I soggetti hanno ricevuto inibitori forti o moderati del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o induttori del CYP come ketoconazolo, eritromicina, netupitant, isavuconazolo ecc. entro 5 emivite o 7 giorni (qualunque sia il più breve) prima della prima dose del trattamento in studio.
4. Storia nota o risultato positivo dello screening per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
5. Epatite virale di tipo B o C che richiede una terapia antivirale e/o ha HBsAg (+) con HBV DNA ≥ 1000 UI/mL o anticorpi anti-HCV (+) con HCV RNA (+). Se un paziente è affetto da HBsAg (+), è necessario testare l'HBV DNA. Se un paziente con anticorpi anti-HCV (+), il paziente deve essere seguito per l'arruolamento dell'RNA dell'HCV (-).
6. Infezione sistemica incontrollata/o che richiede isolamento.
7. Pazienti con precedente storia di altre malattie maligne negli ultimi 5 anni (diversi da cancro della pelle non melanotico adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice uterina o sindromi mielodisplastiche).
8. Soggetti con tossicità in corso ≥ Grado 2 (CTCAE v5.0) (eccetto alopecia e vampate di calore) correlata al trattamento precedente.
9. I soggetti hanno un intervallo QTcF al basale > 450 msec allo screening (entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio, media di letture triplicate entro circa 5 minuti).
10. - Soggetti con stato di disabilità cardiovascolare della New York Heart Association (NYHA) ≥ Classe III, frazione di eiezione ventricolare sinistra <45% al ​​basale, storia di ischemia cardiaca negli ultimi 6 mesi o storia precedente di aritmia cardiaca che richiede trattamento.
11. I soggetti sono stati sottoposti a qualsiasi intervento chirurgico importante entro 3 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
12. Soggetti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o leptomeningee note. I soggetti con metastasi cerebrali o meningee precedentemente trattate possono partecipare ed essere idonei al trattamento a condizione che siano stabili e asintomatici (senza evidenza di progressione mediante imaging del cervello almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio) e non stiano utilizzando steroidi eccessivi (definiti come una dose di prednisolone ≤ 10 mg al giorno o equivalente) per almeno 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
13. I soggetti hanno avuto uno dei seguenti eventi nei 6 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio: infarto miocardico, angina pectoris grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio o disturbo convulsivo .
14. I soggetti hanno qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.