En undersøgelse af PEP07 (Checkpoint Kinase 1-hæmmer) hos patienter med avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal være ≥ 20 år

2a. For forsøgspersoner i dosiseskaleringsstadiet: Personer med fremskredne eller metastatiske solide tumorer, som har svigtet eller er intolerante over for standardbehandling eller ikke har adgang til standardbehandling.

2b. For individ i dosisudvidelsesstadiet: Individer med histologisk eller cytologisk bekræftede maligne solide tumorer, som er fremskredne eller metastatiske, som har svigtet eller er intolerante over for standardbehandling eller ikke har adgang til standardbehandling.

3. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST version 1.1.

4. Emner skal have ECOG Performance-score på 0-1.

5. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved en beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min. bestemmes via urinopsamling for 24-timers kreatininclearance eller ved Cockcroft Gault-formlen.

6. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:

• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, hvis det kan tilskrives levermetastaser)
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, hvis det kan tilskrives levermetastaser)

• Bilirubin ≤ 1,5 × ULN

  7. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved:

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3
• Blodpladetal ≥ 100.000/mm3

• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL

  8. Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder samt mænd med reproduktionspotentiale skal acceptere at afholde sig fra ubeskyttet sex og sikre højeffektiv prævention med partneren i undersøgelsesperioden og indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

  9. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder.
2. Forsøgspersoner har modtaget anti-cancerterapi, herunder kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller en hvilken som helst undersøgelsesterapi inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) eller immunterapi inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
3. Forsøgspersoner har modtaget stærke eller moderate cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere eller CYP-inducere såsom ketoconazol, erythromycin, netupitant, isavuconazol osv. inden for 5 halveringstider eller 7 dage (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
4. Kendt historie med eller positivt screeningsresultat for humant immundefektvirus (HIV) antistof.
5. Viral hepatitis type B eller C, som kræver antiviral behandling og/eller har HBsAg (+) med HBV DNA ≥ 1000 IE/mL eller anti-HCV Ab (+) med HCV RNA (+). Hvis en patient med HBsAg (+) så skal HBV DNA testes. Hvis en patient med anti-HCV Ab (+), skal patienten følges for at HCV RNA (-) kan indskrives.
6. Ukontrolleret systemisk infektion/eller kræver isolation.
7. Patienter med tidligere anamnese med andre maligne sygdomme inden for de sidste 5 år (bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanotisk hudkræft, in-situ karcinom i livmoderhalsen eller myelodysplastiske syndromer).
8. Personer med vedvarende ≥ Grad 2 (CTCAE v5.0) toksicitet (undtagen alopeci og hedeture) relateret til tidligere behandling.
9. Forsøgspersoner har baseline QTcF-interval > 450 msek ved screening (inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling, gennemsnit af tredobbelte aflæsninger inden for ca. 5 minutter).
10. Forsøgspersoner har kardiovaskulær handicapstatus i New York Heart Association (NYHA) ≥ Klasse III, venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 45 % ved baseline, tidligere hjerteiskæmi inden for de seneste 6 måneder eller tidligere behandlingskrævende hjertearytmi.
11. Forsøgspersoner har gennemgået en større operation inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
12. Personer med kendte aktive centralnervesystem (CNS) eller leptomeningeale metastaser. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjerne- eller meningeale metastaser kan deltage og være berettiget til behandling, forudsat at de er stabile og asymptomatiske (uden tegn på progression ved billeddannelse af hjernen mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen) og ikke bruger overskydende steroider (defineret som en prednisolondosis ≤ 10 mg dagligt eller tilsvarende) i mindst 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
13. Forsøgspersoner har haft en eller flere af følgende inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald eller krampeanfald .
14. Forsøgspersoner har enhver anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i forsøget eller forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultater.