PEP07 (Checkpoint Kinase 1 Inhibitor) -tutkimus potilailla, joilla on edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien on oltava vähintään 20-vuotiaita

2a. Kohde, joka on annoksen korotusvaiheessa: Potilaat, joilla on pitkälle edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka eivät ole saaneet standardihoitoa tai eivät siedä sitä tai joilla ei ole mahdollisuutta saada standardihoitoa.

2b. Koehenkilöt, jotka ovat annoksen laajennusvaiheessa: Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistetut pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, jotka ovat edenneet tai metastaattisia, jotka eivät ole saaneet standardihoitoa tai eivät siedä sitä tai joilla ei ole mahdollisuutta saada standardihoitoa.

3. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 mukaan.

4. Tutkittavien ECOG-suorituskykypisteiden tulee olla 0-1.

5. Potilaalla on oltava riittävä munuaisten toiminta, mikä osoitetaan laskennalla kreatiniinipuhdistumalla ≥ 50 ml/min; määritetty virtsankeruun avulla 24 tunnin kreatiniinipuhdistuman tai Cockcroft Gault -kaavan mukaan.

6. Tutkittavan maksan on oltava riittävä, minkä osoittavat:

• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, jos se johtuu maksametastaaseista)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, jos se johtuu maksametastaaseista)

• Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN

  7. Tutkittavalla on oltava riittävä luuytimen toiminta, jonka osoittavat:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
• Verihiutalemäärät ≥ 100 000/mm3

• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl

  8. Naispuolisilla koehenkilöillä, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten sekä lisääntymiskykyisten miesten on suostuttava pidättäytymään suojaamattomasta seksistä ja varmistettava erittäin tehokas ehkäisy kumppanin kanssa tutkimusjakson aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

  9. Allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuslomakkeen toimittaminen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
2. Koehenkilöt ovat saaneet syöpähoitoa, mukaan lukien kemoterapiaa, sädehoitoa, hormonaalista tai mitä tahansa tutkimushoitoa 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on lyhyempi) tai immunoterapiaa 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
3. Koehenkilöt ovat saaneet vahvoja tai keskivaikeita sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjiä tai CYP-induktoreita, kuten ketokonatsolia, erytromysiiniä, netupitanttia, isavukonatsolia jne. 5 puoliintumisajan tai 7 päivän (sen mukaan, kumpi on lyhin) sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
4. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineen tunnettu historia tai positiivinen seulontatulos.
5. Virushepatiitti tyyppi B tai C, jotka vaativat antiviraalista hoitoa ja/tai joiden HBsAg (+) ja HBV DNA ≥ 1000 IU/ml tai anti-HCV Ab (+) ja HCV RNA (+). Jos potilaalla on HBsAg (+), HBV DNA on testattava. Jos potilaalla on anti-HCV Ab (+), potilasta on seurattava HCV RNA:n (-) rekisteröimiseksi.
6. Hallitsematon systeeminen infektio/tai eristämistä vaativa.
7. Potilaat, joilla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia sairauksia viimeisten 5 vuoden aikana (muut kuin asianmukaisesti hoidettu ei-melanoottinen ihosyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma tai myelodysplastiset oireyhtymät).
8. Potilaat, joilla on aiempaan hoitoon liittyvää ≥ asteen 2 (CTCAE v5.0) toksisuutta (paitsi hiustenlähtö ja kuumat aallot).
9. Koehenkilöillä on lähtötilanteen QTcF-aika > 450 ms seulonnassa (28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, kolmen rinnakkaislukeman keskiarvo noin 5 minuutin sisällä).
10. Koehenkilöillä on New York Heart Associationin (NYHA) sydän- ja verisuonivamma ≥ luokka III, vasemman kammion ejektiofraktio < 45 % lähtötilanteessa, sydäniskemia viimeisten 6 kuukauden aikana tai aikaisempi hoitoa vaatinut sydämen rytmihäiriö.
11. Koehenkilöille on tehty suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
12. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen keskushermosto (CNS) tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeitä, voivat osallistua ja olla oikeutettuja hoitoon edellyttäen, että he ovat stabiileja ja oireettomia (ilman merkkejä etenemisestä aivojen kuvantamisella vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta) eivätkä käytä liiallisia steroideja (määritelty prednisoloniannoksena ≤ 10 mg päivässä tai vastaavana) vähintään 2 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
13. Koehenkilöillä on ollut jokin seuraavista 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai kohtaushäiriö .
14. Koehenkilöillä on jokin muu lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.