진행성 또는 전이성 고형암 환자에서 PEP07(Checkpoint Kinase 1 억제제)에 대한 연구
진행성 또는 전이성 고형 종양 환자에서 PEP07(체크포인트 키나제 1 억제제)의 I상 연구
이 임상 시험의 목표는 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자에서 PEP07 단독 요법의 안전성 프로파일을 확립하고 용량 제한 독성(DLT)을 결정하는 것입니다. PEP07 단일 요법의 최대 허용 용량(MTD) 및/또는 권장되는 2상 용량(RP2D) 결정.
참가자는 질병 진행, 견딜 수 없는 독성, 확인된 임신, 사망, 동의 철회 또는 기타 항암 치료가 필요할 때까지 4주 동안 매주 연속 2일 및 5일 휴식 동안 매일 1회(QD) 경구 투여되는 PEP07을 받게 됩니다. 스폰서는 연구를 종료합니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 환자를 모집하는 1상 오픈 라벨 다중 센터 연구입니다.
이 연구는 RP2D가 결정될 때까지 더 낮은 용량 수준에서 가속 적정 설계에 이어 더 높은 용량 수준에서 전통적인 3+3 용량 증량 설계를 활용할 것입니다. 시작 용량은 40mg입니다.
모든 잠재적인 연구 후보자는 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구에 참여하기 전에 선별 절차를 거칩니다. 최대 28일의 스크리닝 기간 후 자격을 갖춘 환자는 PEP07 단일 요법의 지정된 용량 요법을 받기 위해 등록됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Zoe Wu
- 전화번호: +886 2 2515-8228
- 이메일: zoe.wu@pharmaengine.com
연구 연락처 백업
- 이름: Wei Che Yu
- 전화번호: +886 2 2515-8228
- 이메일: weiche.yu@pharmaengine.com
연구 장소
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Taichung, 대만
- 모병
- China Medical University Hospital
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연락하다:
- Li Yuan Bai, MD
- 전화번호: +886 4 2205-2121
- 이메일: lybai6@gmail.com
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Taipei, 대만
- 모병
- Taipei Veterans General Hospital
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연락하다:
- Nai Jung Chiang, MD
- 전화번호: +886 2 2871-2121
- 이메일: njchiang@vghtpe.gov.tw
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Taipei, 대만
- 모병
- National Taiwan University Hospital
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연락하다:
- Chia Chi Lin, MD
- 전화번호: +886 2 2312-3456
- 이메일: cclin1@ntu.edu.tw
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
1. 피험자는 ≥ 20세여야 합니다.
2a. 용량 증량 단계에 있는 피험자의 경우: 표준 치료에 실패했거나 내약성이 없거나 표준 치료에 접근할 수 없는 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 피험자.
2b. 용량 확장 단계에 있는 피험자: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 악성 고형 종양이 있는 피험자, 표준 치료에 실패했거나 내약성이 없거나 표준 치료에 접근할 수 없는 피험자.
3. RECIST 버전 1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변.
4. 피험자는 ECOG 성능 점수가 0-1이어야 합니다.
5. 피험자는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min으로 입증되는 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다. 24시간 크레아티닌 청소율에 대한 소변 수집 또는 Cockcroft Gault 공식에 의해 결정됩니다.
6. 피험자는 다음과 같이 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다.
- Aspartate aminotransferase(AST) ≤ 2.5 × ULN(간 전이로 인한 경우 ≤ 5 × ULN)
- ALT(Alanine aminotransferase) ≤ 2.5 × ULN(간 전이로 인한 경우 ≤ 5 × ULN)
빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN
7. 피험자는 다음과 같이 적절한 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm3
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
헤모글로빈 ≥ 9g/dL
8. 가임 여성 피험자는 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다. 가임기 여성과 가임기 남성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 보호되지 않은 성관계를 삼가하고 파트너와 매우 효과적인 피임을 보장하는 데 동의해야 합니다.
9. 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서 제공.
제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- 피험자는 화학 요법, 방사선 요법, 호르몬 또는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 또는 면역 요법을 포함한 항암 요법을 받았습니다.
- 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 5일 또는 7일(둘 중 가장 짧은 시간) 내에 케토코나졸, 에리스로마이신, 네투피탄트, 이사부코나졸 등과 같은 강력하거나 중간 정도의 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제 또는 CYP 유도제를 투여 받았습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 알려진 병력 또는 양성 스크리닝 결과.
- 항바이러스 요법이 필요한 바이러스성 B형 또는 C형 간염 및/또는 HBV DNA ≥ 1000 IU/mL의 HBsAg(+) 또는 HCV RNA(+)가 있는 항HCV Ab(+). HBsAg(+) 환자의 경우 HBV DNA 검사가 필요합니다. 항-HCV Ab(+) 환자인 경우 HCV RNA(-) 등록을 위해 환자를 추적해야 합니다.
- 통제되지 않은 전신 감염/또는 격리가 필요합니다.
- 지난 5년 이내에 다른 악성 질환의 병력이 있는 환자(적절하게 치료된 비흑색성 피부암, 자궁경부 상피내 암종 또는 골수이형성 증후군 제외).
- 이전 치료와 관련하여 진행 중인 ≥ 2 등급(CTCAE v5.0) 독성(탈모증 및 일과성 열감 제외)이 있는 피험자.
- 피험자는 스크리닝 시 기준선 QTcF 간격 > 450msec(연구 치료의 첫 번째 투약 전 28일 이내, 약 5분 이내의 평균 3중 판독값)를 가집니다.
- 피험자는 뉴욕심장협회(NYHA) ≥ 클래스 III의 심혈관 장애 상태, 기준선에서 좌심실 박출률 < 45%, 지난 6개월 이내에 심장 허혈의 병력 또는 치료가 필요한 심장 부정맥의 이전 병력이 있습니다.
- 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 3주 이내에 주요 수술을 받았습니다.
- 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 또는 연수막 전이가 있는 피험자. 이전에 치료받은 뇌 또는 수막 전이가 있는 피험자는 안정적이고 무증상(첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 4주 전에 뇌 영상으로 진행의 증거가 없음)이고 사용하지 않는 경우 치료에 참여할 수 있습니다. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 2주 동안 과도한 스테로이드(프레드니솔론 투여량 ≤ 10 mg 매일 또는 이에 상응하는 것으로 정의됨).
- 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 다음 중 하나를 경험했습니다: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 증후성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작 또는 발작 장애 .
- 피험자는 조사자의 의견에 따라 피험자의 시험 참여를 방해하거나 시험 결과의 해석을 방해할 수 있는 다른 의학적 또는 정신과적 상태를 가지고 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PEP07 단일 요법
PEP07 단일요법의 용량 증량 단계는 가속화된 용량 증량에 이은 표준 "3+3" 용량 증량으로 구성됩니다. 가속 적정은 주기 1 동안 1명의 환자가 DLT를 경험하거나 총 2명의 환자가 2등급 이상의 PEP07 관련 AE를 경험할 때까지 각 용량 코호트에 1명의 환자를 등록한 다음 용량 증량을 3+3 방식으로 전환합니다. DLT 또는 두 번째 ≥ 등급 2 PEP07 관련 AE가 관찰되는 용량 코호트에서 3~6명의 환자를 등록합니다. PEP07의 안전성을 확인하고 예비 효능을 평가하기 위해 용량 증량에서 효능 신호가 관찰되면 RP2D에서 PEP07 단독요법을 위해 12명의 환자로 구성된 확장 코호트를 열 예정이다. |
PEP07은 Chk1의 강력하고 매우 선택적이며 경구로 생체 이용 가능한 소분자 억제제입니다.
PEP07은 경구 투여용 20mg 및 150mg 강도 캡슐로 제공됩니다.
PEP07 단일 요법의 다양한 용량 수준에 할당된 환자는 연속 2일 동안 20mg 또는 150mg 경구 캡슐을 받은 후 치료 주기로 4주마다 매주 5일 치료 중단(2온/5오프) 일정을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DLT를 알아내기 위해
기간: 첫 투약 후 4주
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PEP07 단독요법의 안전성 프로파일 확립 및 용량 제한 독성(DLT) 결정
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첫 투약 후 4주
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MTD 및 RP2D를 찾으려면
기간: 첫 투약 후 4주
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PEP07 단일 요법의 최대 허용 용량(MTD) 및/또는 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위해
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첫 투약 후 4주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PK 프로필을 알고
기간: 6 개월
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단일 요법으로서 PEP07의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적을 평가하기 위해
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6 개월
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PK 프로필을 알고
기간: 6 개월
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단일 요법으로서 PEP07의 최대(피크) 혈장 농도까지의 시간(Tmax)을 평가하기 위해
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6 개월
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PK 프로필을 알고
기간: 6 개월
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단독요법으로서 PEP07의 겉보기 반감기(t 1/2)를 평가하기 위해
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6 개월
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PK 프로필을 알고
기간: 6 개월
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단일 요법으로서 PEP07의 최고 혈장 농도(Cmax)를 평가하기 위해
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6 개월
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효능을 알고
기간: 최초 투여일부터 질병 진행일까지첫 투여일부터 질병 진행일까지, 최대 12개월까지 평가
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객관적 반응률(ORR)을 통해 PEP07의 항종양 활성에 대한 예비 증거를 평가합니다.
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최초 투여일부터 질병 진행일까지첫 투여일부터 질병 진행일까지, 최대 12개월까지 평가
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효능을 알고
기간: 최초 투여일부터 질병 진행일까지첫 투여일부터 질병 진행일까지, 최대 12개월까지 평가
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PEP07의 항종양 활성에 대한 예비 증거를 객관적으로 평가하기 위해 PFS(무진행 생존 기간)를 통해 PEP07의 항종양 활성에 대한 예비 증거를 평가하기 위해
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최초 투여일부터 질병 진행일까지첫 투여일부터 질병 진행일까지, 최대 12개월까지 평가
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효능을 알고
기간: 최초 투여일부터 질병 진행일까지첫 투여일부터 질병 진행일까지, 최대 12개월까지 평가
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전체 생존율(OS)을 통해 PEP07의 항종양 활성에 대한 예비 증거를 평가합니다.
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최초 투여일부터 질병 진행일까지첫 투여일부터 질병 진행일까지, 최대 12개월까지 평가
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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바이오마커의 변화를 알아보기 위해
기간: 6 개월
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진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 피험자에서 Chk1 수준을 평가하기 위해
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6 개월
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바이오마커의 변화를 알아보기 위해
기간: 6 개월
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진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 피험자에서 γH2AX 수준을 평가하기 위해
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6 개월
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바이오마커의 변화를 알아보기 위해
기간: 6 개월
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진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 피험자에서 pCHK1 수준을 평가하기 위해
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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