A PEP07 (Checkpoint Kinase 1 Inhibitor) vizsgálata előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak legalább 20 évesnek kell lenniük

2a. Dózisemelési szakaszban lévő alanyok esetében: előrehaladott vagy áttétes szolid tumorokkal rendelkező alanyok, akiknél a standard kezelés sikertelen volt, vagy akik nem tolerálják azt, vagy nem férnek hozzá a szokásos kezeléshez.

2b. A dóziskiterjesztés stádiumában lévő alanyok esetében: Olyan alanyok, akiknek szövettani vagy citológiailag igazolt, előrehaladott vagy áttétes rosszindulatú szolid daganata van, akik nem részesültek a standard kezelésben, vagy intoleránsak arra, vagy nem férnek hozzá a szokásos kezeléshez.

3. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1-es verziója szerint.

4. A tantárgyak ECOG-teljesítmény pontszáma 0-1 legyen.

5. Az alanynak megfelelő vesefunkcióval kell rendelkeznie, amint azt a számított kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc igazolja; vizeletgyűjtéssel a 24 órás kreatinin-clearance vagy a Cockcroft Gault képlet alapján határozzák meg.

6. Az alanynak megfelelő májfunkcióval kell rendelkeznie, amint azt a következők igazolják:

• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, ha májmetasztázisoknak tulajdonítható)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, ha májmetasztázisoknak tulajdonítható)

• Bilirubin ≤ 1,5 × ULN

  7. Az alanynak megfelelő csontvelő-funkcióval kell rendelkeznie, amint azt a következők igazolják:

• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3

• Hemoglobin ≥ 9 g/dl

  8. A reproduktív potenciállal rendelkező női alanyoknak negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati kezelés első adagja előtt 7 napon belül. A fogamzóképes nőknek, valamint a reproduktív korban lévő férfiaknak bele kell állapodniuk abba, hogy tartózkodnak a védekezés nélküli szextől, és nagyon hatékony fogamzásgátlást kell biztosítaniuk partnerükkel a vizsgálati időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.

  9. Aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulási űrlap rendelkezésre bocsátása.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők.
2. Az alanyok rákellenes terápiát kaptak, beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, hormonális vagy bármilyen vizsgálati terápiát a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb), vagy immunterápiában részesültek a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 30 napon belül.
3. Az alanyok erős vagy mérsékelt citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorokat vagy CYP induktorokat, például ketokonazolt, eritromicint, netupitant, izavukonazolt stb. kaptak a vizsgálati kezelés első adagja előtti 5 felezési időn belül vagy 7 napon belül (amelyik a legrövidebb).
4. A humán immundeficiencia vírus (HIV) antitestének ismert kórtörténete vagy pozitív szűrési eredménye.
5. B vagy C típusú vírusos hepatitis, amely vírusellenes terápiát igényel, és/vagy HBsAg (+) HBV DNS-sel ≥ 1000 NE/ml, vagy anti-HCV Ab (+) HCV RNS-sel (+). Ha a beteg HBsAg-ben (+) szenved, akkor a HBV DNS-t meg kell vizsgálni. Ha egy beteg anti-HCV Ab-ban (+) szenved, akkor a beteget követni kell a HCV RNS (-) felvételéhez.
6. Kontrollálatlan szisztémás fertőzés/vagy izolálást igényel.
7. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú betegség szerepel az elmúlt 5 évben (kivéve a megfelelően kezelt, nem melanotikus bőrrákot, a méhnyak in situ karcinómáját vagy a myelodysplasiás szindrómákat).
8. Olyan alanyok, akiknél a korábbi kezeléshez kapcsolódóan folyamatos ≥ 2. fokozatú (CTCAE v5.0) toxicitás (kivéve alopecia és hőhullámok) jelentkezik.
9. Az alanyoknál a kiindulási QTcF intervallum > 450 msec a szűréskor (a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 28 napon belül, a háromszori mérés átlaga körülbelül 5 percen belül).
10. Az alanyok szív- és érrendszeri rokkantsági státusza a New York Heart Association (NYHA) szerint ≥ III. osztály, a bal kamrai ejekciós frakció < 45% a kiinduláskor, szívizom iszkémia volt az elmúlt 6 hónapban, vagy kezelést igénylő szívritmuszavar.
11. Az alanyokon a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 3 héten belül bármilyen nagyobb műtéten estek át.
12. Ismert, aktív központi idegrendszeri (CNS) vagy leptomeningeális metasztázisokkal rendelkező alanyok. A korábban kezelt agyi vagy meningeális metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek és jogosultak a kezelésre, feltéve, hogy stabilak és tünetmentesek (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 4 héttel az agy képalkotó vizsgálata a progresszió jele nélkül), és nem alkalmaznak túlzott szteroidok (napi ≤ 10 mg prednizolon vagy azzal egyenértékű dózisként) legalább 2 hétig a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
13. Az alanyoknál a következők bármelyike ​​volt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 6 hónapon belül: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina pectoris, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham vagy görcsroham .
14. Az alanyoknak bármilyen más egészségügyi vagy pszichiátriai állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja az alany vizsgálatban való részvételét vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.