Een studie van PEP07 (Checkpoint Kinase 1-remmer) bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten ≥ 20 jaar oud zijn

2a. Voor proefpersonen in het dosisescalatiestadium: Proefpersonen met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren bij wie de standaardbehandeling niet is aangeslagen of deze niet verdragen of die geen toegang hebben tot de standaardbehandeling.

2b. Voor proefpersonen in het dosisuitbreidingsstadium: Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigde kwaadaardige solide tumoren die gevorderd of gemetastaseerd zijn, bij wie de standaardbehandeling heeft gefaald of die deze niet verdragen of die geen toegang hebben tot de standaardbehandeling.

3. Minimaal één meetbare laesie volgens RECIST versie 1.1.

4. Proefpersonen moeten een ECOG-prestatiescore van 0-1 hebben.

5. Proefpersoon moet een adequate nierfunctie hebben zoals aangetoond door een berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min; bepaald via urinecollectie voor 24-uurs creatinineklaring of door de Cockcroft Gault-formule.

6. Proefpersoon moet een adequate leverfunctie hebben zoals blijkt uit:

• Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, indien toe te schrijven aan levermetastasen)
• Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, indien toe te schrijven aan levermetastasen)

• Bilirubine ≤ 1,5 × ULN

  7. De proefpersoon moet een adequate beenmergfunctie hebben, zoals blijkt uit:

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3

• Hemoglobine ≥ 9 g/dl

  8. Vrouwelijke proefpersonen met reproductief potentieel moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Zowel vrouwen in de vruchtbare leeftijd als mannen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om af te zien van onbeschermde seks en zorgen voor zeer effectieve anticonceptie met hun partner tijdens de studieperiode en tot 6 maanden na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel.

  9. Verstrekken van ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
2. Proefpersonen hebben antikankertherapie gekregen, waaronder chemotherapie, radiotherapie, hormoontherapie of een onderzoekstherapie binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) of immunotherapie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
3. Proefpersonen hebben sterke of gematigde cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers of CYP-inductoren zoals ketoconazol, erythromycine, netupitant, isavuconazol etc. gekregen binnen 5 halfwaardetijden of 7 dagen (welke van de twee het kortst is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
4. Bekende voorgeschiedenis van of positief screeningsresultaat voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
5. Virale hepatitis type B of C waarvoor antivirale therapie nodig is en/of HBsAg (+) met HBV DNA ≥ 1000 IE/ml of anti-HCV Ab (+) met HCV RNA (+) hebben. Als een patiënt HBsAg (+) heeft, moet HBV-DNA worden getest. Als een patiënt anti-HCV Ab (+) heeft, moet de patiënt worden gevolgd om HCV RNA (-) te kunnen inschrijven.
6. Ongecontroleerde systemische infectie/of isolatie vereist.
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige ziekten in de afgelopen 5 jaar (anders dan adequaat behandelde niet-melanotische huidkanker, in-situ carcinoom van de baarmoederhals of myelodysplastische syndromen).
8. Proefpersonen met aanhoudende ≥ Graad 2 (CTCAE v5.0) toxiciteit (behalve alopecia en opvliegers) gerelateerd aan eerdere behandeling.
9. Proefpersonen hebben baseline QTcF-interval > 450 msec bij screening (binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, gemiddelde van drievoudige aflezingen binnen ongeveer 5 minuten).
10. Proefpersonen hebben een cardiovasculaire invaliditeitsstatus van de New York Heart Association (NYHA) ≥ klasse III, linkerventrikelejectiefractie < 45% bij baseline, voorgeschiedenis van cardiale ischemie in de afgelopen 6 maanden, of voorgeschiedenis van hartritmestoornissen die behandeling vereisen.
11. Proefpersonen hebben een grote operatie ondergaan binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
12. Proefpersonen met bekend actief centraal zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale metastasen. Proefpersonen met eerder behandelde hersen- of meningeale metastasen kunnen deelnemen en in aanmerking komen voor behandeling op voorwaarde dat ze stabiel en asymptomatisch zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming van de hersenen ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling), en geen gebruik maken van overmatig gebruik van steroïden (gedefinieerd als een dosis prednisolon ≤ 10 mg per dag of equivalent) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
13. Proefpersonen hebben binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een van de volgende symptomen gehad: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, of convulsies. .
14. Proefpersonen hebben een andere medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren.