En studie av PEP07 (Checkpoint Kinase 1 Inhibitor) hos pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene må være ≥ 20 år gamle

2a. For pasienter i doseeskaleringsstadiet: Personer med avanserte eller metastatiske solide svulster som har sviktet eller er intolerante overfor standardbehandling eller ikke har tilgang til standardbehandling.

2b. For pasienter i doseekspansjonsstadiet: Personer med histologisk eller cytologisk bekreftede maligne solide svulster som er avanserte eller metastatiske, som har sviktet eller er intolerante overfor standardbehandling eller ikke har tilgang til standardbehandling.

3. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1.

4. Emner må ha ECOG Performance-score på 0-1.

5. Pasienten må ha adekvat nyrefunksjon som vist ved en beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min. bestemmes via urinsamling for 24-timers kreatininclearance eller ved Cockcroft Gault-formelen.

6. Forsøkspersonen må ha tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved:

• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, hvis det kan tilskrives levermetastaser)
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, hvis det kan tilskrives levermetastaser)

• Bilirubin ≤ 1,5 × ULN

  7. Forsøkspersonen må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon som demonstrert ved:

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
• Blodplatetall ≥ 100 000/mm3

• Hemoglobin ≥ 9 g/dL

  8. Kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen. Kvinner i fertil alder, så vel som menn med reproduksjonspotensial, må samtykke i å avstå fra ubeskyttet sex og sikre svært effektiv prevensjon med partneren i løpet av studieperioden og inntil 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

  9. Levering av signert og datert informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner.
2. Forsøkspersonene har mottatt kreftbehandling inkludert kjemoterapi, strålebehandling, hormonell eller annen undersøkelsesterapi innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) eller immunterapi innen 30 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
3. Pasienter har fått sterke eller modererte cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hemmere eller CYP-induktorer som ketokonazol, erytromycin, netupitant, isavukonazol etc. innen 5 halveringstider eller 7 dager (avhengig av hva som er kortest) før første dose av studiebehandlingen.
4. Kjent historie med eller positivt screeningsresultat for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
5. Viral hepatitt type B eller C som krever antiviral behandling, og/eller har HBsAg (+) med HBV DNA ≥ 1000 IE/mL, eller anti-HCV Ab (+) med HCV RNA (+). Hvis en pasient med HBsAg (+) må HBV DNA testes. Hvis en pasient med anti-HCV Ab (+) må pasienten følges for at HCV RNA (-) skal registreres.
6. Ukontrollert systemisk infeksjon/eller krever isolasjon.
7. Pasienter med tidligere historie med andre ondartede sykdommer i løpet av de siste 5 årene (annet enn adekvat behandlet ikke-melanotisk hudkreft, in-situ karsinom i livmorhalsen eller myelodysplastiske syndromer).
8. Personer med pågående ≥ grad 2 (CTCAE v5.0) toksisitet (unntatt alopecia og hetetokter) relatert til tidligere behandling.
9. Forsøkspersoner har baseline QTcF-intervall > 450 msek ved screening (innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen, gjennomsnitt av triplikatavlesninger innen ca. 5 minutter).
10. Personer har kardiovaskulær funksjonshemming status i New York Heart Association (NYHA) ≥ klasse III, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 45 % ved baseline, historie med hjerteiskemi i løpet av de siste 6 månedene, eller tidligere hjertearytmi som krever behandling.
11. Forsøkspersonene har gjennomgått en større operasjon innen 3 uker før første dose av studiebehandlingen.
12. Personer med kjent aktivt sentralnervesystem (CNS) eller leptomeningeale metastaser. Personer med tidligere behandlede hjerne- eller meningealmetastaser kan delta og være kvalifisert for behandling forutsatt at de er stabile og asymptomatiske (uten bevis på progresjon ved avbildning av hjernen minst 4 uker før første dose av studiebehandlingen), og ikke bruker for mye steroider (definert som en prednisolondose ≤ 10 mg daglig eller tilsvarende) i minst 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
13. Forsøkspersoner har hatt noe av følgende innen 6 måneder før den første dosen av studiebehandlingen: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypass graft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, eller anfallsforstyrrelse .
14. Forsøkspersonene har en hvilken som helst annen medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i forsøket eller forstyrre tolkningen av prøveresultatene.