Um estudo de PEP07 (inibidor do ponto de verificação quinase 1) em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos

Critério de inclusão:

1. Os participantes devem ter ≥ 20 anos de idade

2a. Para indivíduos no estágio de escalonamento de dose: indivíduos com tumores sólidos avançados ou metastáticos que falharam ou são intolerantes ao tratamento padrão ou não têm acesso ao tratamento padrão.

2b. Para indivíduos no estágio de expansão de dose: Indivíduos com tumores sólidos malignos confirmados histológica ou citologicamente que são avançados ou metastáticos, que falharam ou são intolerantes ao tratamento padrão ou não têm acesso ao tratamento padrão.

3. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com o RECIST versão 1.1.

4. Os indivíduos devem ter pontuação de desempenho ECOG de 0-1.

5. O indivíduo deve ter função renal adequada, conforme demonstrado por uma depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min; determinado por coleta de urina para depuração de creatinina de 24 horas ou pela fórmula de Cockcroft Gault.

6. O sujeito deve ter função hepática adequada, conforme demonstrado por:

• Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN, se atribuível a metástases hepáticas)
• Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN, se atribuível a metástases hepáticas)

• Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN

  7. O sujeito deve ter função adequada da medula óssea, conforme demonstrado por:

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3
• Contagens de plaquetas ≥ 100.000/mm3

• Hemoglobina ≥ 9 g/dL

  8. Indivíduos do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. As mulheres com potencial para engravidar, bem como os homens com potencial reprodutivo, devem concordar em abster-se de relações sexuais desprotegidas e garantir contracepção altamente eficaz com o parceiro durante o período do estudo e até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.

  9. Fornecimento de termo de consentimento livre e esclarecido assinado e datado.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando.
2. Os indivíduos receberam terapia anti-câncer, incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal ou qualquer terapia experimental em 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) ou imunoterapia em 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
3. Os indivíduos receberam inibidores fortes ou moderados do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ou indutores do CYP, como cetoconazol, eritromicina, netupitanto, isavuconazol etc. dentro de 5 meias-vidas ou 7 dias (o que for mais curto) antes da primeira dose do tratamento do estudo.
4. História conhecida ou resultado de triagem positivo para anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
5. Hepatites virais tipo B ou C que requeiram terapia antiviral e/ou tenham HBsAg (+) com HBV DNA ≥ 1000 UI/mL, ou anti-HCV Ab (+) com HCV RNA (+). Se for um paciente com HBsAg (+), o DNA do HBV precisa ser testado. Se for um paciente com anti-HCV Ab (+), então o paciente precisa ser acompanhado para que o HCV RNA (-) seja inscrito.
6. Infecção sistêmica não controlada/ou requerendo isolamento.
7. Pacientes com história prévia de outras doenças malignas nos últimos 5 anos (exceto câncer de pele não melanótico adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo uterino ou síndromes mielodisplásicas).
8. Indivíduos com toxicidade contínua ≥ Grau 2 (CTCAE v5.0) (exceto alopecia e ondas de calor) relacionada ao tratamento anterior.
9. Os indivíduos têm intervalo QTcF basal > 450 ms na triagem (dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, média de leituras em triplicado em aproximadamente 5 minutos).
10. Os indivíduos têm estado de incapacidade cardiovascular da New York Heart Association (NYHA) ≥ Classe III, fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 45% na linha de base, história de isquemia cardíaca nos últimos 6 meses ou história anterior de arritmia cardíaca que requer tratamento.
11. Os sujeitos foram submetidos a qualquer cirurgia importante dentro de 3 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
12. Indivíduos com sistema nervoso central ativo conhecido (SNC) ou metástases leptomeníngeas. Indivíduos com metástases cerebrais ou meníngeas previamente tratadas podem participar e ser elegíveis para tratamento, desde que estejam estáveis ​​e assintomáticos (sem evidência de progressão por imagem do cérebro pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo) e não estejam usando esteróides excessivos (definidos como uma dose de prednisolona ≤ 10 mg por dia ou equivalente) por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
13. Os indivíduos tiveram qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo: infarto do miocárdio, angina pectoris grave/instável, enxerto de bypass de artéria coronária/periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou distúrbio convulsivo .
14. Os sujeitos têm qualquer outra condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, possa interferir na participação do sujeito no ensaio ou na interpretação dos resultados do ensaio.