Un estudio de PEP07 (inhibidor de la quinasa 1 del punto de control) en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben tener ≥ 20 años de edad

2a. Para sujetos en la etapa de aumento de la dosis: Sujetos con tumores sólidos avanzados o metastásicos que fracasaron o son intolerantes al tratamiento estándar o no tienen acceso al tratamiento estándar.

2b. Para sujetos en la etapa de expansión de dosis: Sujetos con tumores sólidos malignos confirmados histológica o citológicamente que están avanzados o son metastásicos, que han fallado o son intolerantes al tratamiento estándar o no tienen acceso al tratamiento estándar.

3. Al menos una lesión medible según RECIST versión 1.1.

4. Los sujetos deben tener una puntuación de rendimiento ECOG de 0-1.

5. El sujeto debe tener una función renal adecuada demostrada por un aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min; determinado a través de la recolección de orina para la depuración de creatinina de 24 horas o por la fórmula de Cockcroft Gault.

6. El sujeto debe tener una función hepática adecuada demostrada por:

• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, si es atribuible a metástasis hepáticas)
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, si es atribuible a metástasis hepáticas)

• Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN

  7. El sujeto debe tener una función adecuada de la médula ósea demostrada por:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3

• Hemoglobina ≥ 9 g/dL

  8. Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Las mujeres en edad fértil y los hombres en edad reproductiva deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales sin protección y garantizar una anticoncepción altamente eficaz con la pareja durante el período de estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

  9. Provisión de formulario de consentimiento informado firmado y fechado.

Criterio de exclusión:

1. Hembras gestantes o lactantes.
2. Los sujetos recibieron terapia contra el cáncer que incluye quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal o cualquier terapia de investigación dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) o inmunoterapia dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
3. Los sujetos recibieron inhibidores potentes o moderados del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o inductores del CYP, como ketoconazol, eritromicina, netupitant, isavuconazol, etc. dentro de las 5 semividas o 7 días (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
4. Antecedentes conocidos o resultado positivo de detección de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
5. Hepatitis virales tipo B o C que requieren terapia antiviral y/o tienen HBsAg (+) con ADN del VHB ≥ 1000 UI/mL, o Ab anti-VHC (+) con ARN del VHC (+). Si se trata de un paciente con HBsAg (+), es necesario analizar el ADN del VHB. Si se trata de un paciente con anti-HCV Ab (+), entonces se debe realizar un seguimiento del paciente para que se inscriba el ARN del VHC (-).
6. Infección sistémica no controlada/o que requiere aislamiento.
7. Pacientes con antecedentes de otras enfermedades malignas en los últimos 5 años (que no sean cáncer de piel no melanótico tratado adecuadamente, carcinoma de cuello uterino in situ o síndromes mielodisplásicos).
8. Sujetos con toxicidad en curso ≥ Grado 2 (CTCAE v5.0) (excepto alopecia y sofocos) relacionada con el tratamiento anterior.
9. Los sujetos tienen un intervalo QTcF inicial > 450 mseg en la selección (dentro de los 28 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio, promedio de lecturas por triplicado dentro de aproximadamente 5 minutos).
10. Los sujetos tienen un estado de discapacidad cardiovascular de la New York Heart Association (NYHA) ≥ Clase III, fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 45 % al inicio del estudio, antecedentes de isquemia cardíaca en los últimos 6 meses o antecedentes de arritmia cardíaca que requiere tratamiento.
11. Los sujetos se han sometido a una cirugía mayor en las 3 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
12. Sujetos con sistema nervioso central (SNC) activo conocido o metástasis leptomeníngeas. Los sujetos con metástasis cerebrales o meníngeas previamente tratadas pueden participar y ser elegibles para el tratamiento siempre que estén estables y asintomáticos (sin evidencia de progresión mediante imágenes del cerebro al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio) y no estén usando esteroides excesivos (definidos como una dosis de prednisolona ≤ 10 mg diarios o equivalente) durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
13. Los sujetos han tenido cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio: infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, o trastorno convulsivo .
14. Los sujetos tienen cualquier otra condición médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, podría interferir con la participación del sujeto en el ensayo o interferir con la interpretación de los resultados del ensayo.