En studie av PEP07 (Checkpoint Kinase 1-hämmare) hos patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna måste vara ≥ 20 år gamla

2a. För försökspersoner i dosökningsstadiet: Försökspersoner med avancerade eller metastaserande solida tumörer som har misslyckats med eller är intoleranta mot standardbehandling eller inte har tillgång till standardbehandling.

2b. För försökspersoner i dosexpansionsstadiet: Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade maligna solida tumörer som är avancerade eller metastaserande, som har misslyckats med eller är intoleranta mot standardbehandling eller inte har tillgång till standardbehandling.

3. Minst en mätbar lesion enligt RECIST version 1.1.

4. Ämnen måste ha ECOG Performance-poängen 0-1.

5. Försökspersonen måste ha adekvat njurfunktion, vilket framgår av ett beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min; bestäms via urininsamling för 24-timmars kreatininclearance eller genom Cockcroft Gault-formeln.

6. Försökspersonen måste ha adekvat leverfunktion, vilket framgår av:

• Aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, om det kan tillskrivas levermetastaser)
• Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, om det kan tillskrivas levermetastaser)

• Bilirubin ≤ 1,5 × ULN

  7. Försökspersonen måste ha adekvat benmärgsfunktion, vilket framgår av:

• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm3

• Hemoglobin ≥ 9 g/dL

  8. Kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Kvinnor i fertil ålder såväl som män i fortplantningsförmåga måste gå med på att avstå från oskyddat sex och säkerställa högeffektiv preventivmetod med partner under studieperioden och fram till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

  9. Tillhandahållande av undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor.
2. Försökspersoner har fått anti-cancerterapi inklusive kemoterapi, strålbehandling, hormonell eller någon undersökningsterapi inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) eller immunterapi inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
3. Försökspersoner har fått starka eller måttliga cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hämmare eller CYP-inducerare såsom ketokonazol, erytromycin, netupitant, isavukonazol etc. inom 5 halveringstider eller 7 dagar (vilken som är den kortaste) före den första dosen av studiebehandlingen.
4. Känd historia av eller positivt screeningresultat för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV).
5. Viral hepatit typ B eller C som kräver antiviral terapi och/eller har HBsAg (+) med HBV-DNA ≥ 1000 IE/mL, eller anti-HCV Ab (+) med HCV-RNA (+). Om en patient med HBsAg (+) måste HBV-DNA testas. Om en patient med anti-HCV Ab (+) måste patienten följas för att HCV RNA (-) ska registreras.
6. Okontrollerad systemisk infektion/eller som kräver isolering.
7. Patienter med tidigare anamnes på andra maligna sjukdomar under de senaste 5 åren (annat än adekvat behandlad icke-melanotisk hudcancer, in-situ karcinom i livmoderhalsen eller myelodysplastiska syndrom).
8. Patienter med pågående ≥ Grad 2 (CTCAE v5.0) toxicitet (förutom alopeci och värmevallningar) relaterad till tidigare behandling.
9. Försökspersonerna har ett baseline QTcF-intervall > 450 msek vid screening (inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen, medelvärde av tredubbla avläsningar inom cirka 5 minuter).
10. Försökspersoner har kardiovaskulär funktionsnedsättning i New York Heart Association (NYHA) ≥ Klass III, vänsterkammars ejektionsfraktion < 45 % vid baslinjen, anamnes på hjärtischemi under de senaste 6 månaderna eller tidigare anamnes på hjärtarytmi som kräver behandling.
11. Försökspersoner har genomgått någon större operation inom 3 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
12. Patienter med kända aktiva centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeala metastaser. Patienter med tidigare behandlade hjärn- eller meningeala metastaser kan delta och vara berättigade till behandling förutsatt att de är stabila och asymtomatiska (utan tecken på progression genom avbildning av hjärnan minst 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen), och inte använder överskott av steroider (definierat som en prednisolondos ≤ 10 mg dagligen eller motsvarande) i minst 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
13. Försökspersoner har haft något av följande inom 6 månader före den första dosen av studiebehandlingen: hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, kranskärls/perifer artär bypasstransplantation, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack eller krampanfall .
14. Försökspersoner har något annat medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa försökspersonens deltagande i försöket eller störa tolkningen av försöksresultaten.