Eine Studie zu PEP07 (Checkpoint-Kinase-1-Inhibitor) bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen ≥ 20 Jahre alt sein

2a. Für Probanden in der Dosissteigerungsphase: Probanden mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, bei denen die Standardbehandlung versagt hat oder diese nicht verträgt oder die keinen Zugang zu einer Standardbehandlung haben.

2b. Für Probanden in der Dosiserweiterungsphase: Probanden mit histologisch oder zytologisch bestätigten bösartigen soliden Tumoren, die fortgeschritten oder metastasiert sind, bei denen die Standardbehandlung versagt hat oder diese nicht verträgt oder die keinen Zugang zu einer Standardbehandlung haben.

3. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1.

4. Die Probanden müssen einen ECOG-Leistungswert von 0-1 haben.

5. Der Proband muss über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, was durch eine berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min nachgewiesen wird; bestimmt durch Urinsammlung für die 24-Stunden-Kreatinin-Clearance oder durch die Cockcroft-Gault-Formel.

6. Der Proband muss über eine ausreichende Leberfunktion verfügen, wie nachgewiesen durch:

• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, wenn auf Lebermetastasen zurückzuführen)
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, wenn auf Lebermetastasen zurückzuführen)

• Bilirubin ≤ 1,5 × ULN

  7. Der Proband muss über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen, wie nachgewiesen durch:

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3

• Hämoglobin ≥ 9 g/dl

  8. Bei weiblichen Probanden mit reproduktivem Potenzial muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Frauen im gebärfähigen Alter sowie Männer im fortpflanzungsfähigen Alter müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf ungeschützten Geschlechtsverkehr zu verzichten und eine hochwirksame Empfängnisverhütung mit ihrem Partner sicherzustellen.

  9. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Die Probanden erhielten innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) eine Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormontherapie oder eine andere Prüftherapie, oder innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Immuntherapie.
3. Die Probanden haben innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 7 Tagen (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung starke oder mäßige Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitoren oder CYP-Induktoren wie Ketoconazol, Erythromycin, Netupitant, Isavuconazol usw. erhalten.
4. Bekannte Vorgeschichte oder positives Screening-Ergebnis für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
5. Virushepatitis Typ B oder C, die eine antivirale Therapie erfordert und/oder HBsAg (+) mit HBV-DNA ≥ 1000 IU/ml oder Anti-HCV-Ab (+) mit HCV-RNA (+) aufweist. Wenn ein Patient HBsAg (+) hat, muss die HBV-DNA getestet werden. Wenn ein Patient Anti-HCV-Ak (+) aufweist, muss der Patient überwacht werden, damit HCV-RNA (-) registriert wird.
6. Unkontrollierte systemische Infektion/oder Isolierung erforderlich.
7. Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre (außer adäquat behandeltem nicht-melanotischem Hautkrebs, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder myelodysplastischen Syndromen).
8. Probanden mit anhaltender Toxizität ≥ Grad 2 (CTCAE v5.0) (außer Alopezie und Hitzewallungen) im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung.
9. Die Probanden haben beim Screening ein Ausgangs-QTcF-Intervall von > 450 ms (innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, Mittelwert aus dreifachen Messungen innerhalb von etwa 5 Minuten).
10. Die Probanden haben einen kardiovaskulären Behinderungsstatus der New York Heart Association (NYHA) ≥ Klasse III, eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 45 % zu Studienbeginn, eine Vorgeschichte von Herzischämie innerhalb der letzten 6 Monate oder eine Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen, die einer Behandlung bedürfen.
11. Die Probanden wurden innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einer größeren Operation unterzogen.
12. Personen mit bekanntem aktivem Zentralnervensystem (ZNS) oder leptomeningealen Metastasen. Probanden mit zuvor behandelten Gehirn- oder Meningealmetastasen können teilnehmen und für eine Behandlung in Frage kommen, sofern sie stabil und asymptomatisch sind (ohne Anzeichen einer Progression durch Bildgebung des Gehirns mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung) und keine Medikamente einnehmen übermäßige Steroiddosis (definiert als eine Prednisolondosis ≤ 10 mg täglich oder Äquivalent) für mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
13. Die Probanden hatten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine der folgenden Erkrankungen: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Koronar-/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, symptomatische Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke oder Anfallsleiden .
14. Die Probanden leiden an einer anderen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.