Studie PEP07 (Checkpoint Kinase 1 Inhibitor) u pacientů s pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí být ve věku ≥ 20 let

2a. Pro subjekt ve stádiu eskalace dávky: Subjekty s pokročilými nebo metastazujícími solidními nádory, kteří selhali nebo netolerují standardní léčbu nebo nemají přístup ke standardní léčbě.

2b. Pro subjekt ve stádiu expanze dávky: Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzenými zhoubnými solidními nádory, které jsou pokročilé nebo metastazující, u kterých selhala standardní léčba nebo ji netolerují nebo nemají přístup ke standardní léčbě.

3. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST verze 1.1.

4. Subjekty musí mít výkonnostní skóre ECOG 0-1.

5. Subjekt musí mít adekvátní funkci ledvin, jak je prokázáno vypočtenou clearance kreatininu ≥ 50 ml/min; stanoveno sběrem moči pro 24hodinovou clearance kreatininu nebo Cockcroft Gaultovým vzorcem.

6. Subjekt musí mít odpovídající funkci jater, jak je prokázáno:

• Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, pokud lze přičíst jaterním metastázám)
• Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, pokud lze přičíst jaterním metastázám)

• Bilirubin ≤ 1,5 × ULN

  7. Subjekt musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, jak je prokázáno:

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3

• Hemoglobin ≥ 9 g/dl

  8. Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou studijní léčby. Ženy ve fertilním věku a muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s tím, že se zdrží nechráněného pohlavního styku a zajistí vysoce účinnou antikoncepci s partnerem během období studie a do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

  9. Poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy.
2. Subjekty podstoupily protirakovinnou terapii včetně chemoterapie, radioterapie, hormonální nebo jakékoli hodnocené terapie během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) nebo imunoterapii během 30 dnů před první dávkou studijní léčby.
3. Subjekty dostaly silné nebo středně silné inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) nebo induktory CYP, jako je ketokonazol, erythromycin, netupitant, isavukonazol atd. během 5 poločasů nebo 7 dnů (podle toho, co je nejkratší) před první dávkou studijní léčby.
4. Známá anamnéza nebo pozitivní výsledek screeningu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
5. Virové hepatitidy typu B nebo C, které vyžadují antivirovou léčbu a/nebo mají HBsAg (+) s HBV DNA ≥ 1000 IU/ml, nebo anti-HCV Ab (+) s HCV RNA (+). Pokud jde o pacienta s HBsAg (+), pak je třeba testovat HBV DNA. Pokud jde o pacienta s anti-HCV Ab (+), pak je třeba pacienta sledovat, aby mohl být zaregistrován HCV RNA (-).
6. Nekontrolovaná systémová infekce/nebo vyžadující izolaci.
7. Pacientky s předchozí anamnézou jiných maligních onemocnění během posledních 5 let (jiných než adekvátně léčených nemelanotických kožních nádorů, in situ karcinomu děložního čípku nebo myelodysplastických syndromů).
8. Subjekty s pokračující toxicitou ≥ 2. stupně (CTCAE v5.0) (kromě alopecie a návalů horka) související s předchozí léčbou.
9. Subjekty mají výchozí interval QTcF > 450 ms při screeningu (během 28 dnů před první dávkou studijní léčby, průměr trojitých odečtů během přibližně 5 minut).
10. Subjekty mají stav kardiovaskulárního postižení New York Heart Association (NYHA) ≥ Třída III, ejekční frakci levé komory < 45 % na začátku, srdeční ischemii v anamnéze během posledních 6 měsíců nebo předchozí anamnézu srdeční arytmie vyžadující léčbu.
11. Subjekty podstoupily jakýkoli větší chirurgický zákrok během 3 týdnů před první dávkou studijní léčby.
12. Subjekty se známými aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeálními metastázami. Subjekty s dříve léčenými mozkovými nebo meningeálními metastázami se mohou zúčastnit a být způsobilé pro léčbu za předpokladu, že jsou stabilní a asymptomatičtí (bez důkazu progrese zobrazením mozku alespoň 4 týdny před první dávkou studijní léčby) a nepoužívají nadměrné steroidy (definované jako dávka prednisolonu ≤ 10 mg denně nebo ekvivalent) po dobu alespoň 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.
13. Subjekty prodělaly během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby některý z následujících stavů: infarkt myokardu, těžkou/nestabilní anginu pectoris, bypass koronární/periferní arterie, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhodu nebo tranzitorní ischemickou ataku nebo záchvatové onemocnění .
14. Subjekty mají jakýkoli jiný zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat účast subjektu ve studii nebo rušit interpretaci výsledků studie.