Исследование PEP07 (ингибитор киназы 1 контрольной точки) у пациентов с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Субъекты должны быть старше 20 лет.

2а. Для субъектов, находящихся на стадии повышения дозы: Субъекты с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями, которые не смогли пройти стандартное лечение или не переносят его, или не имеют доступа к стандартному лечению.

2б. Для субъектов на стадии увеличения дозы: Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденными злокачественными солидными опухолями, которые являются прогрессирующими или метастатическими, которые не справились со стандартным лечением или не переносят его, или не имеют доступа к стандартному лечению.

3. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с RECIST версии 1.1.

4. Субъекты должны иметь оценку ECOG Performance от 0 до 1.

5. У субъекта должна быть адекватная функция почек, о чем свидетельствует расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин; определяется путем сбора мочи на 24-часовой клиренс креатинина или по формуле Кокрофта-Голта.

6. Субъект должен иметь адекватную функцию печени, что подтверждается:

• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН, если это связано с метастазами в печень)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН, если это связано с метастазами в печень)

• Билирубин ≤ 1,5 × ВГН

  7. Субъект должен иметь адекватную функцию костного мозга, что подтверждается:

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3

• Гемоглобин ≥ 9 г/дл

  8. Субъекты женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста, а также мужчины репродуктивного возраста должны согласиться воздерживаться от незащищенных половых контактов и обеспечивать высокоэффективную контрацепцию с партнером в период исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

  9. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины.
2. Субъекты получали противораковую терапию, включая химиотерапию, лучевую терапию, гормональную или любую экспериментальную терапию в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) или иммунотерапию в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
3. Субъекты получали сильные или умеренные ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) или индукторы CYP, такие как кетоконазол, эритромицин, нетупитант, изавуконазол и т. д., в течение 5 периодов полувыведения или 7 дней (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата.
4. Известный анамнез или положительный результат скрининга на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
5. Вирусный гепатит типа B или C, требующий противовирусной терапии, и/или наличие HBsAg (+) с ДНК HBV ≥ 1000 МЕ/мл или анти-HCV Ab (+) с РНК HCV (+). Если у пациента HBsAg (+), то необходимо провести анализ ДНК HBV. Если у пациента есть антитела к ВГС (+), то его необходимо наблюдать для регистрации РНК ВГС (-).
6. Неконтролируемая системная инфекция /или требующая изоляции.
7. Пациенты с другими злокачественными заболеваниями в анамнезе в течение последних 5 лет (кроме адекватно леченного немеланотического рака кожи, карциномы in situ шейки матки или миелодиспластических синдромов).
8. Субъекты с продолжающейся токсичностью ≥ степени 2 (CTCAE v5.0) (за исключением алопеции и приливов), связанной с предыдущим лечением.
9. Субъекты имеют исходный интервал QTcF > 450 мс при скрининге (в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата, среднее значение трех повторных показаний в течение приблизительно 5 минут).
10. Субъекты имеют статус инвалидности по сердечно-сосудистым заболеваниям по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ класса III, фракцию выброса левого желудочка <45% на исходном уровне, ишемию сердца в анамнезе в течение последних 6 месяцев или наличие в анамнезе сердечной аритмии, требующей лечения.
11. Субъекты перенесли какую-либо серьезную операцию в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата.
12. Субъекты с известной активной центральной нервной системой (ЦНС) или лептоменингеальными метастазами. Субъекты с метастазами в головной мозг или мозговые оболочки, ранее получавшие лечение, могут участвовать и иметь право на лечение при условии, что они стабильны и бессимптомны (без признаков прогрессирования при визуализации головного мозга по крайней мере за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата) и не используют чрезмерное употребление стероидов (определяется как доза преднизолона ≤ 10 мг в день или эквивалент) в течение как минимум 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
13. Субъекты имели любое из следующего в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, или судорожное расстройство. .
14. Субъекты имеют любое другое медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать участию субъекта в исследовании или помешать интерпретации результатов исследования.