Badanie PEP07 (inhibitora kinazy punktu kontrolnego 1) u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą być w wieku ≥ 20 lat

2a. Pacjenci na etapie zwiększania dawki: pacjenci z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, u których nie powiodło się lub nie tolerują standardowego leczenia lub nie mają dostępu do standardowego leczenia.

2b. Dla pacjentów na etapie zwiększania dawki: Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym złośliwym guzem litym, który jest zaawansowany lub z przerzutami, u których nie powiodło się standardowe leczenie lub nie tolerują go lub nie mają dostępu do standardowego leczenia.

3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST wersja 1.1.

4. Badani muszą mieć wynik ECOG Performance 0-1.

5. Uczestnik musi mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min; określana na podstawie zbiórki moczu na 24-godzinny klirens kreatyniny lub na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta.

6. Uczestnik musi mieć odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczą:

• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN, jeśli można ją przypisać przerzutom do wątroby)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN, jeśli można ją przypisać przerzutom do wątroby)

• Bilirubina ≤ 1,5 × GGN

  7. Uczestnik musi mieć odpowiednią funkcję szpiku kostnego, o czym świadczą:

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3

• Hemoglobina ≥ 9 g/dl

  8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od stosunku płciowego bez zabezpieczenia i zapewnić wysoce skuteczną antykoncepcję z partnerem w okresie badania i do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

  9. Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Pacjenci otrzymywali terapię przeciwnowotworową, w tym chemioterapię, radioterapię, terapię hormonalną lub jakąkolwiek eksperymentalną terapię w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy) lub immunoterapię w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
3. Pacjenci otrzymywali silne lub umiarkowane inhibitory lub induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) lub induktory CYP, takie jak ketokonazol, erytromycyna, netupitant, izawukonazol itp. w ciągu 5 okresów półtrwania lub 7 dni (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
4. Znana historia lub pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
5. Wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, które wymaga leczenia przeciwwirusowego i/lub mają HBsAg (+) z HBV DNA ≥ 1000 IU/ml lub anty-HCV Ab (+) z HCV RNA (+). W przypadku pacjenta z HBsAg (+) należy wykonać badanie HBV DNA. Jeśli pacjent ma przeciwciała anty-HCV Ab (+), należy go obserwować w celu włączenia HCV RNA (-).
6. Niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa/lub wymagająca izolacji.
7. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat występowały inne choroby nowotworowe (inne niż odpowiednio leczony niemelanotyczny rak skóry, rak in situ szyjki macicy lub zespoły mielodysplastyczne).
8. Pacjenci z utrzymującą się toksycznością stopnia ≥ 2. (CTCAE v5.0) (z wyjątkiem łysienia i uderzeń gorąca) związaną z wcześniejszym leczeniem.
9. Pacjenci mieli początkowy odstęp QTcF > 450 ms podczas badania przesiewowego (w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku, średnia z trzech odczytów w ciągu około 5 minut).
10. Pacjenci mają stopień niepełnosprawności sercowo-naczyniowej wg New York Heart Association (NYHA) ≥ klasy III, wyjściową frakcję wyrzutową lewej komory < 45%, niedokrwienie serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub arytmię serca wymagającą leczenia w wywiadzie.
11. Uczestnicy przeszli jakąkolwiek poważną operację w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
12. Osoby ze znanym aktywnym ośrodkowym układem nerwowym (OUN) lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych mogą uczestniczyć i kwalifikować się do leczenia, pod warunkiem że ich stan jest stabilny i bezobjawowy (bez dowodów progresji w obrazowaniu mózgu co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku) i nie stosują nadmierne przyjmowanie steroidów (definiowane jako dawka prednizolonu ≤ 10 mg na dobę lub równoważna) przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
13. W ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku u pacjentów wystąpił którykolwiek z następujących stanów: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny lub napad padaczkowy .
14. Osoby badane cierpią na jakiekolwiek inne schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza mogą zakłócać udział osoby badanej w badaniu lub zakłócać interpretację wyników badania.