PEP07（检查点激酶 1 抑制剂）在晚期或转移性实体瘤患者中的研究

纳入标准：

1.受试者年龄必须≥20岁

2a. 对于处于剂量递增阶段的受试者：患有晚期或转移性实体瘤且标准治疗失败或不耐受或无法接受标准治疗的受试者。

2b. 对于剂量扩展阶段的受试者：经组织学或细胞学证实患有晚期或转移性恶性实体瘤、标准治疗失败或不耐受或无法接受标准治疗的受试者。

3. 根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的病变。

4. 受试者的 ECOG 表现评分必须为 0-1。

5. 受试者必须具有足够的肾功能，计算得出的肌酐清除率≥ 50 mL/min；通过尿液收集 24 小时肌酐清除率或通过 Cockcroft Gault 公式确定。

6. 受试者必须具有足够的肝功能，如下所示：

• 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN（≤ 5 × ULN，如果归因于肝转移）
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN（≤ 5 × ULN，如果归因于肝转移）

• 胆红素≤1.5×ULN

  7. 受试者必须具有足够的骨髓功能，如下所示：

• 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1500/mm3
• 血小板计数 ≥ 100,000/mm3

• 血红蛋白≥9克/分升

  8.具有生育潜力的女性受试者必须在首次接受研究治疗前7天内血清妊娠试验结果为阴性。 有生育潜力的女性以及有生育潜力的男性必须同意在研究期间和最后一次服用研究药物后6个月内避免无保护的性行为，并确保与伴侣进行高效避孕。

  9. 提供签署并注明日期的知情同意书。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳期的女性。
2. 受试者在首次研究治疗剂量前 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过抗癌治疗，包括化疗、放疗、激素或任何研究性治疗，或在 30 天内接受过免疫治疗。
3. 受试者在首次研究治疗剂量前的 5 个半衰期或 7 天内（以最短者为准）接受过强或中度细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂或 CYP 诱导剂，如酮康唑、红霉素、奈妥匹坦、艾沙康唑等。
4. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体病史或筛查结果呈阳性。
5. 需要抗病毒治疗的乙型或丙型病毒性肝炎，和/或 HBsAg (+) 且 HBV DNA ≥ 1000 IU/mL，或抗 HCV 抗体 (+) 且 HCV RNA (+)。 如果患者患有 HBsAg (+)，则需要检测 HBV DNA。 如果患者具有抗 HCV Ab (+)，则需要跟踪患者的 HCV RNA (-) 才能入组。
6. 不受控制的全身感染/或需要隔离。
7. 过去 5 年内有其他恶性疾病病史的患者（经过充分治疗的非黑色素皮肤癌、宫颈原位癌或骨髓增生异常综合征除外）。
8. 与既往治疗相关的持续 ≥ 2 级 (CTCAE v5.0) 毒性（脱发和潮热除外）的受试者。
9. 筛选时受试者的基线 QTcF 间期 > 450 毫秒（研究治疗首次给药前 28 天内，大约 5 分钟内三次重复读数的平均值）。
10. 受试者具有纽约心脏协会 (NYHA) ≥ III 级心血管功能障碍状况、基线时左心室射血分数 < 45%、过去 6 个月内有心脏缺血病史或既往有需要治疗的心律失常病史。
11. 受试者在接受第一剂研究治疗前 3 周内接受过任何大型手术。
12. 已知患有活动性中枢神经系统 (CNS) 或软脑膜转移的受试者。 先前接受过治疗的脑部或脑膜转移的受试者可以参与并有资格接受治疗，前提是他们的病情稳定且无症状（在第一剂研究治疗之前至少 4 周通过脑部影像学检查没有进展证据），并且没有使用在第一剂研究治疗前至少 2 周服用过量类固醇（定义为泼尼松龙剂量≤ 10 mg/天或同等剂量）。
13. 受试者在首次接受研究治疗前 6 个月内患有以下任何一种疾病：心肌梗塞、严重/不稳定心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作或癫痫发作。
14. 受试者有任何其他医学或精神状况，研究者认为这些状况可能会干扰受试者参与试验或干扰试验结果的解释。