慢性肝不全に対する急性肝不全の治療のためのヒト臍帯間葉系幹細胞移植
2024年5月6日 更新者：Shi Ming、Beijing 302 Hospital
急性慢性肝不全治療のためのヒト臍帯間葉系幹細胞移植の臨床研究
この研究は、急性慢性肝不全（ACLF）の治療におけるヒト臍帯間葉系幹細胞（UC-MSC）移植の安全性と有効性を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照多施設臨床試験である。
UC-MSC 療法は、ACLF 患者の臨床転帰を改善する可能性があります。
この試験は、ACLFの潜在的な治療法としてのUC-MSC移植の科学的証拠を提供することになる。
調査の概要
詳細な説明
急性慢性肝不全 (ACLF) は、激しい全身性炎症反応、単一または複数の臓器系不全、および 28 日死亡率の高さを特徴とする明確な症候群を定義することが提案されています。 現在の肝不全の治療法は依然として限られており、肝移植が生存率を改善する唯一の利用可能なアプローチであるが、臓器資源の不足、移植後の拒絶反応、多額の経済的費用によって制限されている。 過去 10 年間、慢性肝疾患に対する代替介入法として、間葉系幹細胞 (MSC) 療法に基づく一連の新しい応用が研究されてきました。 このランダム化二重盲検プラセボ対照多施設臨床試験は、ACLF患者におけるUC-MSC輸血の安全性と初期有効性を判定することを目的としています。
合計 150 人の ACLF 患者が登録され、100 人の患者が介入グループに割り当てられ、残りの 50 人の患者が対照グループに割り当てられます。 この試験は 2 段階の無作為化計画です。 第一段階では、患者は無作為に 2 つのグループに分けられ、対照群は標準治療に加えてプラセボ 3 回（第 0 週、第 1 週、第 2 週）を受け、MSC 治療群は標準治療に加えて hUC の 3 回を受けることになります。 MSC (1.5×10^8、末梢 IV、week0、week1、week2)。 2 つのグループは 2 週間追跡調査されます。 第 2 段階では、MSC 治療グループの生存患者がさらにランダムに 2 つに分けられます。 MSC治療群_長期はさらに2回hUC-MSC（1.5×10^8、末梢静脈内投与、4週目と5週目）を受け、MSC治療群の他の患者はプラセボを2回（4週目と5週目）受ける。
ACLF患者の無移植生存率とUC-MSC移植の安全性が主要アウトカムとなり、肝機能、MELDスコア、Child-Pughスコアなどの他のアウトカムも測定される。
研究の種類
介入
入学 (推定)
150
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Tao Yang, MD
- 電話番号：86-010-66933333
- メール：y_t_0321@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Yanhu Wang, MM
- 電話番号：86-010-66933328
- メール：2440477984@qq.com
研究場所
-
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100039
- 募集
- the Fifth Medical Center, Chinese PLA General Hospital
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コンタクト：
- Tao Yang, MD
- 電話番号：010-66933333
- メール：y_t_0321@163.com
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コンタクト：
- Mengyao Li, MB
- 電話番号：010-66933333
- メール：qianlimengyao@163.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳≦年齢≦70歳、性別は問いません。
- APASL の ACLF 定義を満たす：黄疸（総ビリルビン値 5 mg/dl 以上）および凝固障害（INR 1.5 以上、またはプロトロンビン活性として現れる、以前に診断された、または診断されていない慢性肝疾患または肝硬変を有する患者における急性肝損傷） 40％未満）4週間以内に臨床的腹水、脳症、またはその両方を合併した。
- インフォームドコンセントフォームに署名する意思がある。
除外基準:
- ベースライン時に急性腎損傷、上部消化管出血、グレードII以上の肝性脳症（包括的）または制御不能な感染症を患っている患者。
- 肝不全の発症前の患者の以前の指標には、PLT<50×10^9/L または Child-Pugh スコア >9 が含まれていました。
- 肝臓がんまたは他の悪性腫瘍との合併。
- 過去に肝移植を受けた患者、または3か月以内に肝移植を予定している患者。
- 原発性肝外臓器の重度の器質的疾患。
- 静脈血栓症または肺塞栓症の既往歴のある方は、治験責任医師によりこの治験に参加する資格がないと判断されます。
- 妊娠中、授乳中の女性、または近い将来出産を予定している女性。
- 高度のアレルギー体質、または重度のアレルギー歴のある方。
- 1ヶ月以内に免疫抑制剤、免疫増強剤による治療を受けた方。
- 過去 5 年間の薬物乱用。
- アルコール離脱症状;
- -スクリーニング前24か月以内の重度の精神障害の病歴（制御されていない大うつ病、または制御されていないまたは制御されていない精神病を含む）。
- スクリーニング前3か月以内に他の臨床試験に参加したことがある、または参加中の人、または以前に幹細胞療法を受けたことのある人;
- 研究者が患者がこの研究に参加するのにふさわしくないと考えるその他の症状。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：グループ制御
標準治療 + プラセボ (0.9% 生理食塩水中の 5% ヒト血清アルブミン、0 週目、1 週目、2 週目)
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ACLFの標準治療
0.9% 生理食塩水中の 5% ヒト血清アルブミン (第 0 週、第 1 週、および第 2 週)
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実験的：グループMSC-1
患者は標準的な治療と hUC-MSC(1.5×10^8) の注入を受けました。
末梢静脈経由で週に1回、3回（week0、week1、week2）。
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ACLFの標準治療
hUC-MSC (1.5×10^8 細胞/回、末梢静脈内投与、0 週目、1 週目、2 週目)
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実験的：グループMSC-2
MSC-1 グループの患者は標準治療と hUC-MSC(1.5×10^8) の注入を受けました。
末梢静脈経由で週に1回、さらに2回（第4週と第5週）。
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ACLFの標準治療
hUC-MSC (1.5×10^8 細胞/回、末梢静脈内投与、0 週目、1 週目、2 週目)
hUC-MSC (1.5×10^8 細胞/回、末梢静脈内投与、4 週目および 5 週目)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無移植生存率
時間枠：第 1 週、第 2 週、第 3 週、第 4 週、第 5 週、第 8 週、第 12 週、第 24 週、第 53 週
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ACLF患者の移植なし生存率。
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第 1 週、第 2 週、第 3 週、第 4 週、第 5 週、第 8 週、第 12 週、第 24 週、第 53 週
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治療中に発生した有害事象の発生率
時間枠：day0、day3、week1、week2、week3、week4、week5、week8、week12、week24、week53
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UC-MSC 移植の安全性と忍容性。
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day0、day3、week1、week2、week3、week4、week5、week8、week12、week24、week53
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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国際正規化比率 (INR)
時間枠：週 1、週 0、週 3、週 1、週 2、週 3、週 4、週 5、週 12、週 24、週 53
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INR は、研究室や患者間での比較を可能にする標準化された報告メカニズムとして導入されました。
コンセンサスガイドラインでは、INR ≥ 1.5 を閾値として使用できることが推奨されており、INR < 1.5 を目標とする現在の推奨事項は、すべての外科分野にわたる研究に基づいています。
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週 1、週 0、週 3、週 1、週 2、週 3、週 4、週 5、週 12、週 24、週 53
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末期肝疾患モデル(MELD)スコア
時間枠：第 1 週、第 1 週、第 2 週、第 4 週、第 5 週、第 12 週、第 24 週、第 53 週
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R = 3.8×ln [TBiL (mg/dl)] +11.2×ln (INR) +9.6×ln [Cr (mg/dl)] +6.4× (原因: 胆汁性またはアルコール性は 0、その他は 1)、結果は整数として取得されます。
研究によると、ACLF患者の短期予後を判断するためのMELDスコアの最適臨界値は30であり、MELDスコアが30を超えると、3か月以内の患者の致死率が大幅に増加することが示されています。
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第 1 週、第 1 週、第 2 週、第 4 週、第 5 週、第 12 週、第 24 週、第 53 週
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総ビリルビン濃度 (TBIL、mg/dL)
時間枠：週 1、週 0、週 3、週 1、週 2、週 3、週 4、週 5、週 12、週 24、週 53
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総ビリルビンとは、患者の血液サンプル中のビリルビンの濃度を指し、標準的な操作手順に従って研究室によって自動的に測定されます。
APASLはACLFを「以前に診断された患者における臨床的腹水および/または脳症によって4週間以内に合併する、黄疸（血清ビリルビン≧5mg/dL）および凝固障害（国際正規化比[INR]≧1.5）として現れる急性肝障害」と定義している。または、28日以内の死亡率が高い未診断の慢性肝疾患/肝硬変。」
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週 1、週 0、週 3、週 1、週 2、週 3、週 4、週 5、週 12、週 24、週 53
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血清アルブミン濃度 (ALB、g/L)
時間枠：週 1、週 0、週 3、週 1、週 2、週 3、週 4、週 5、週 12、週 24、週 53
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血清アルブミンとは、患者の血清中のアルブミン濃度を指し、標準操作手順に従って研究室によって自動的に測定されます。
血清アルブミンは、ACLF 患者の 30 日予後に対する独立した保護因子です。
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週 1、週 0、週 3、週 1、週 2、週 3、週 4、週 5、週 12、週 24、週 53
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血中尿素窒素濃度 (BUN、mmol/L)
時間枠：週 1、週 0、週 3、週 1、週 2、週 3、週 4、週 5、週 12、週 24、週 53
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血中尿素窒素とは、患者の血液サンプル中の尿素窒素の濃度を指します。
血中尿素窒素は、臨床で一般的に使用される腎機能の指標です。
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週 1、週 0、週 3、週 1、週 2、週 3、週 4、週 5、週 12、週 24、週 53
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チャイルド・ターコット・ピュー(CTP)スコア
時間枠：第 1 週、第 1 週、第 2 週、第 4 週、第 5 週、第 12 週、第 24 週、第 53 週
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CTP スコアは現在、肝硬変患者の肝臓予備機能と予後を評価するために最も一般的に使用されているモデルです。
このモデルは、HE グレード、腹水蓄積の程度、ビリルビン (TBiL)、アルブミン (Alb) およびプロトロンビン時間 (PT) に基づいて肝機能を評価します。
スコアは0から15の範囲であり、スコアが高いほど予後は悪くなります。
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第 1 週、第 1 週、第 2 週、第 4 週、第 5 週、第 12 週、第 24 週、第 53 週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Ming Shi, PhD、the Fifth Medical Center, Chinese PLA General Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lin BL, Chen JF, Qiu WH, Wang KW, Xie DY, Chen XY, Liu QL, Peng L, Li JG, Mei YY, Weng WZ, Peng YW, Cao HJ, Xie JQ, Xie SB, Xiang AP, Gao ZL. Allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stromal cells for hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure: A randomized controlled trial. Hepatology. 2017 Jul;66(1):209-219. doi: 10.1002/hep.29189. Epub 2017 May 27.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年9月30日
一次修了 (推定)
2026年12月30日
研究の完了 (推定)
2028年12月30日
試験登録日
最初に提出
2023年7月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年8月3日
最初の投稿 (実際)
2023年8月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月6日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。