Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Menselijke navelstreng Mesenchymale stamceltransplantatie voor de behandeling van acuut-op-chronisch leverfalen

6 mei 2024 bijgewerkt door: Shi Ming, Beijing 302 Hospital

Klinisch onderzoek van mesenchymale stamceltransplantatie van de menselijke navelstreng voor de behandeling van acuut-op-chronisch leverfalen

Deze studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie in meerdere centra om de veiligheid en werkzaamheid van transplantatie van menselijke navelstrengmesenchymale stamcellen (UC-MSC) voor de behandeling van acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF) te evalueren. UC-MSC-therapie kan de klinische resultaten van patiënten met ACLF verbeteren. De proef zou wetenschappelijk bewijs leveren voor UC-MSC-transplantatie als een mogelijke behandeling voor ACLF.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er is voorgesteld om acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF) te definiëren als een afzonderlijk syndroom dat wordt gekenmerkt door een intense systemische ontstekingsreactie, falen van enkelvoudige of meervoudige orgaansystemen en hoge mortaliteit na 28 dagen. De huidige behandelingen voor leverfalen zijn nog steeds beperkt en levertransplantatie blijft de enige beschikbare benadering om de overleving te verbeteren, maar wordt beperkt door een tekort aan orgaanbronnen, afstoting na transplantatie en hoge financiële kosten. In het afgelopen decennium is een reeks nieuwe toepassingen op basis van mesenchymale stamceltherapie (MSC) bestudeerd als een alternatieve interventiemethode voor chronische leveraandoeningen. Deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie in meerdere centra is gericht op het bepalen van de veiligheid en initiële werkzaamheid van UC-MSC-transfusies bij ACLF-patiënten.

In totaal zouden 150 ACLF-patiënten worden ingeschreven, 100 patiënten zouden worden toegewezen aan de interventiegroep en de overige 50 patiënten zouden worden toegewezen aan de controlegroep. Deze proef is gerandomiseerd in twee fasen opgezet. In de eerste fase zouden de patiënten worden gerandomiseerd in twee groepen, de controlegroep zou standaard medische behandeling krijgen plus 3 keer placebo (in week 0, week 1 en week 2), terwijl de MSC-behandelingsgroep standaard medische behandeling zou krijgen plus 3 keer hUC- MSC (1,5 x 10 ^ 8, perifere IV, in week0, week1 en week2). De twee groepen zouden gedurende 2 weken worden gevolgd. In de tweede fase zouden de overlevende patiënten van de MSC-behandelingsgroep verder worden gerandomiseerd in nog eens 2 delen. De MSC-behandelingsgroep_Prolonged zou nog eens 2 keer hUC-MSC krijgen (1,5×10^8, Perifere IV, in week 4 en week 5), terwijl andere patiënten van de MSC-behandelingsgroep 2 keer placebo zouden krijgen (in week 4 en week 5).

Transplantatievrije overlevingskans van ACLF-patiënten en veiligheid van UC-MSC-transplantatie zouden de primaire uitkomsten zijn, en andere uitkomsten zoals leverfunctie, MELD-score en Child-Pugh-score zouden ook worden gemeten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

150

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100039
        • Werving
        • the Fifth Medical Center, Chinese PLA General Hospital
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. 18 jaar oud ≤ leeftijd ≤ 70 jaar oud, geslacht is niet beperkt.
  2. Voldoen aan de APASL-definitie van ACLF: acuut leverletsel bij patiënten met eerder gediagnosticeerde of niet-gediagnosticeerde chronische leverziekte of cirrose, gemanifesteerd als geelzucht (totale bilirubinespiegels van 5 mg/dl of meer) en coagulopathie (INR van 1,5 of meer, of protrombineactiviteit van minder dan 40%） binnen 4 weken gecompliceerd door klinische ascites, encefalopathie of beide.
  3. Bereid om het toestemmingsformulier te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met acuut nierletsel, bloeding in het bovenste deel van het maagdarmkanaal, hepatische encefalopathie boven graad II (inclusief) of ongecontroleerde infectie bij aanvang;
  2. Vóór het begin van leverfalen waren de vorige indicatoren van de patiënt PLT <50 × 10 ^ 9 / L of Child-Pugh-score> 9;
  3. Gecombineerd met leverkanker of andere kwaadaardige tumoren;
  4. Patiënten met een eerdere levertransplantatie of geplande levertransplantatie binnen 3 maanden;
  5. Ernstige organische ziekte van primaire extrahepatische organen;
  6. Degenen met een voorgeschiedenis van veneuze trombose of longembolie worden door de onderzoeker beoordeeld als niet geschikt voor deelname aan dit onderzoek;
  7. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die van plan zijn in de nabije toekomst een baby te krijgen;
  8. Degenen die zeer allergisch zijn of een voorgeschiedenis hebben van ernstige allergieën;
  9. Degenen die binnen 1 maand een behandeling met immunosuppressiva en immuunversterkers hebben gekregen;
  10. Drugsmisbruik in de afgelopen 5 jaar;
  11. Ontwenningsverschijnselen van alcohol;
  12. Een voorgeschiedenis van ernstige psychische stoornissen binnen 24 maanden voorafgaand aan de screening, waaronder ongecontroleerde ernstige depressie of gecontroleerde of ongecontroleerde psychose;
  13. Degenen die hebben deelgenomen of deelnemen aan andere klinische onderzoeken binnen drie maanden voorafgaand aan de screening, of die eerder stamceltherapie hebben gekregen;
  14. Andere aandoeningen waarvan de onderzoeker denkt dat de patiënt niet geschikt is om aan dit onderzoek deel te nemen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Groepscontrole
standaard medische behandeling + Placebo (5% humaan serumalbumine in 0,9% zoutoplossing, in week 0, week 1 en week 2)
Geneesmiddel: standaard medische behandeling
standaard medische behandeling voor ACLF
Geneesmiddel: Placebo
5% menselijk serumalbumine in 0,9% zoutoplossing (in week0, week1 en week2)
Experimenteel: Groep MSC-1
Patiënten kregen standaard medische behandeling en infusies met hUC-MSC(1,5×10^8) via perifere aderen eenmaal per week gedurende 3 keer (in week 0, week 1 en week 2).
Geneesmiddel: standaard medische behandeling
standaard medische behandeling voor ACLF
Geneesmiddel: hUC-MSC
hUC-MSC (1,5×10^8 cellen/tijd, perifeer IV, in week0, week1 en week2)
Experimenteel: Groep MSC-2
Patiënten in groep MSC-1 kregen standaard medische behandeling en infusies met hUC-MSC(1,5×10^8) via perifere aderen eenmaal per week en nog eens 2 keer (in week 4 en week 5).
Geneesmiddel: standaard medische behandeling
standaard medische behandeling voor ACLF
Geneesmiddel: hUC-MSC
hUC-MSC (1,5×10^8 cellen/tijd, perifeer IV, in week0, week1 en week2)
Geneesmiddel: hUC-MSC_Verlengd
hUC-MSC (1,5×10^8 cellen/tijd, perifeer IV, in week 4 en week 5)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overlevingspercentage zonder transplantatie
Tijdsspanne: week1, week2, week3, week4, week5, week8, week12, week24, week53
Transplantatievrije overlevingskans van ACLF-patiënten.
week1, week2, week3, week4, week5, week8, week12, week24, week53
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: dag0, dag3, week1, week2, week3, week4, week5, week8, week12, week24, week53
Veiligheid en verdraagbaarheid van UC-MSC-transplantatie.
dag0, dag3, week1, week2, week3, week4, week5, week8, week12, week24, week53

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Internationale genormaliseerde ratio (INR)
Tijdsspanne: week-1, week0, dag3, week1, week2, week3, week4, week5, week12, week24, week53
INR werd geïntroduceerd als een gestandaardiseerd rapportagemechanisme dat vergelijkingen tussen laboratoria en patiënten mogelijk maakt. Consensusrichtlijnen bevelen aan dat INR ≥ 1,5 als drempel kan worden gebruikt, en de huidige aanbevelingen voor het nastreven van een INR van < 1,5 waren gebaseerd op onderzoeken in alle chirurgische disciplines.
week-1, week0, dag3, week1, week2, week3, week4, week5, week12, week24, week53
Het model voor eindstadium leverziekte (MELD) score
Tijdsspanne: week-1, week1, week2, week4, week5, week12, week24, week53
R = 3,8×ln [TBiL (mg/dl)] +11,2×ln (INR) +9,6×ln [Cr (mg/dl)] +6,4× (Oorzaak: gal of alcohol is 0, andere is 1), de resultaat wordt genomen als een geheel getal. Studies hebben aangetoond dat de optimale kritische waarde van de MELD-score om de kortetermijnprognose van ACLF-patiënten te beoordelen 30 is, en wanneer de MELD-score hoger is dan 30, is het sterftecijfer van patiënten binnen 3 maanden aanzienlijk verhoogd.
week-1, week1, week2, week4, week5, week12, week24, week53
Concentratie van totaal bilirubine (TBIL, mg/dL)
Tijdsspanne: week-1, week0, dag3, week1, week2, week3, week4, week5, week12, week24, week53
Totaal bilirubine verwijst naar de concentratie van bilirubine in het bloedmonster van een patiënt, die automatisch wordt gemeten door de laboratoria in overeenstemming met standaardwerkwijzen. APASL definieert ACLF als "een acuut leverletsel dat zich manifesteert als geelzucht (serumbilirubine ≥ 5 mg/dl) en coagulopathie (internationale genormaliseerde ratio [INR] ≥ 1,5) gecompliceerd binnen 4 weken door klinische ascites en/of encefalopathie bij een patiënt met eerder gediagnosticeerde of niet-gediagnosticeerde chronische leverziekte/cirrose, die gepaard gaat met een hoge mortaliteit na 28 dagen."
week-1, week0, dag3, week1, week2, week3, week4, week5, week12, week24, week53
Concentratie van serumalbumine (ALB, g/L)
Tijdsspanne: week-1, week0, dag3, week1, week2, week3, week4, week5, week12, week24, week53
Serumalbumine verwijst naar de concentratie albumine in het serum van een patiënt, die automatisch wordt gemeten door het laboratorium in overeenstemming met de standaardprocedures. Serumalbumine is een onafhankelijke beschermende factor voor de prognose van 30 dagen bij ACLF-patiënten.
week-1, week0, dag3, week1, week2, week3, week4, week5, week12, week24, week53
Concentratie van bloedureumstikstof (BUN, mmol/L)
Tijdsspanne: week-1, week0, dag3, week1, week2, week3, week4, week5, week12, week24, week53
Bloedureumstikstof verwijst naar de concentratie ureumstikstof in het bloedmonster van een patiënt. Bloedureumstikstof is een veelgebruikte indicator van de nierfunctie in de kliniek.
week-1, week0, dag3, week1, week2, week3, week4, week5, week12, week24, week53
Child-Turcotte-Pugh (CTP)-score
Tijdsspanne: week-1, week1, week2, week4, week5, week12, week24, week53
CTP-score is momenteel het meest gebruikte model om de leverreservefunctie en prognose bij patiënten met cirrose te evalueren. Dit model evalueert de leverfunctie op basis van HE-graad, mate van accumulatie van buikvocht, bilirubine (TBiL), albumine (Alb) en protrombinetijd (PT). De score varieert van 0 tot 15, hoe hoger de score, hoe slechter de prognose.
week-1, week1, week2, week4, week5, week12, week24, week53

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beijing 302 Hospital

Medewerkers

Shenzhen Third People's Hospital
Shulan (Hang Zhou) Hospital
BeijingYouan Hospital
Shen Zhen Wingor Biotechnology CO. LTD

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ming Shi, PhD, the Fifth Medical Center, Chinese PLA General Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 september 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2022YFC2304402

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren