Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace mezenchymálních kmenových buněk lidského pupečníku pro léčbu akutního až chronického selhání jater

6. května 2024 aktualizováno: Shi Ming, Beijing 302 Hospital

Klinický výzkum transplantace mezenchymálních kmenových buněk lidského pupečníku pro léčbu akutního chronického selhání jater

Tato studie je randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná multicentrická klinická studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti transplantace lidských pupečníkových mezenchymálních kmenových buněk (UC-MSC) pro léčbu akutního chronického selhání jater (ACLF). Léčba UC-MSC může zlepšit klinické výsledky pacientů s ACLF. Studie by poskytla vědecký důkaz pro transplantaci UC-MSC jako potenciální léčbu ACLF.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Akutní-on-chronické jaterní selhání (ACLF) bylo navrženo k definování odlišného syndromu, který je charakterizován intenzivní systémovou zánětlivou odpovědí, selháním jednoho nebo více orgánových systémů a vysokou 28denní mortalitou. Současná léčba selhání jater je stále omezená a transplantace jater zůstává jediným dostupným přístupem ke zlepšení přežití, ale je omezena nedostatkem orgánů, odmítnutím po transplantaci a vysokými finančními náklady. V posledním desetiletí byla studována řada nových aplikací založených na terapii mezenchymálními kmenovými buňkami (MSC) jako alternativní intervenční metoda pro chronická onemocnění jater. Tato randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná multicentrická klinická studie je zaměřena na stanovení bezpečnosti a počáteční účinnosti transfuzí UC-MSC u pacientů s ACLF.

Celkem by bylo zařazeno 150 pacientů s ACLF, 100 pacientů by bylo zařazeno do intervenční skupiny a dalších 50 pacientů do kontrolní skupiny. Tato studie je dvoufázová randomizovaná. V první fázi by byli pacienti randomizováni do dvou skupin, kontrolní skupina by dostávala standardní lékařskou léčbu plus 3krát placebo (v týdnu 0, 1. a 2. týdnu), zatímco skupina léčená MSC by dostávala standardní lékařskou léčbu plus 3krát hUC- MSC (1,5×10^8, periferní IV, v týdnu 0, týdnu 1 a týdnu 2). Tyto dvě skupiny by byly sledovány po dobu 2 týdnů. Ve druhé fázi by přeživší pacienti z léčebné skupiny MSC byli dále randomizováni do dalších 2 částí. Skupina léčená MSC_Prolonged by dostala další 2krát hUC-MSC (1,5×10^8, periferní IV, ve 4. a 5. týdnu), zatímco ostatní pacienti z léčebné skupiny MSC by dostávali 2krát placebo (ve 4. a 5. týdnu).

Primárními výsledky by byla míra přežití bez transplantace pacientů s ACLF a bezpečnost transplantace UC-MSC a byly by měřeny i další výsledky, jako je funkce jater, skóre MELD a skóre Child-Pugh.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

150

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Tao Yang, MD
  • Telefonní číslo: 86-010-66933333
  • E-mail: y_t_0321@163.com

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Yanhu Wang, MM
  • Telefonní číslo: 86-010-66933328
  • E-mail: 2440477984@qq.com

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100039
        • Nábor
        • the Fifth Medical Center, Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. 18 let ≤ věk ≤ 70 let, pohlaví není omezeno.
  2. Splňuje definici ACLF podle APASL: akutní poškození jater u pacientů s dříve diagnostikovaným nebo nediagnostikovaným chronickým onemocněním jater nebo cirhózou, projevující se jako žloutenka (celkové hladiny bilirubinu 5 mg/dl nebo více) a koagulopatie (INR 1,5 nebo více nebo protrombinová aktivita méně než 40 %) komplikované během 4 týdnů klinickým ascitem, encefalopatií nebo obojím.
  3. Ochota podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s akutním poškozením ledvin, krvácením do horní části gastrointestinálního traktu, jaterní encefalopatií vyššího stupně II (včetně) nebo nekontrolovanou infekcí na začátku studie;
  2. Před nástupem jaterního selhání zahrnovaly předchozí ukazatele pacienta PLT<50×10^9/L nebo Child-Pughovo skóre>9;
  3. V kombinaci s rakovinou jater nebo jinými zhoubnými nádory;
  4. Pacienti s předchozí transplantací jater nebo plánovanou transplantací jater do 3 měsíců;
  5. Závažné organické onemocnění primárních extrahepatálních orgánů;
  6. Ti, kteří mají v anamnéze žilní trombózu nebo plicní embolii, jsou zkoušejícím posouzeni jako nezpůsobilí k účasti v této studii;
  7. Těhotné, kojící ženy nebo ty, které plánují mít dítě v blízké budoucnosti;
  8. Ti, kteří jsou vysoce alergičtí nebo mají v anamnéze závažné alergie;
  9. Ti, kteří během 1 měsíce dostali imunosupresivní a imunostimulační léčbu;
  10. zneužívání drog v posledních 5 letech;
  11. Příznaky z vysazení alkoholu;
  12. Anamnéza závažných duševních poruch během 24 měsíců před screeningem, včetně nekontrolované velké deprese nebo kontrolované či nekontrolované psychózy;
  13. Ti, kteří se účastnili nebo se účastní jiných klinických studií do tří měsíců před screeningem nebo již dříve podstoupili léčbu kmenovými buňkami;
  14. Další stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že pacient není vhodný k účasti v této studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Ovládání skupiny
standardní lékařské ošetření + Placebo (5 % lidského sérového albuminu v 0,9 % fyziologickém roztoku, v týdnu 0, týdnu 1 a týdnu 2)
Lék: standardní lékařské ošetření
standardní lékařské ošetření pro ACLF
Lék: Placebo
5% lidský sérový albumin v 0,9% fyziologickém roztoku (v týdnu 0, týdnu 1 a týdnu 2)
Experimentální: Skupina MSC-1
Pacienti dostávali standardní lékařskou léčbu a infuze hUC-MSC (1,5×10^8) prostřednictvím periferních žil jednou týdně 3krát (v týdnu 0, týdnu 1 a týdnu 2).
Lék: standardní lékařské ošetření
standardní lékařské ošetření pro ACLF
Lék: hUC-MSC
hUC-MSC (1,5×10^8 buněk/čas, periferní IV, v týdnu 0, týdnu 1 a týdnu 2)
Experimentální: Skupina MSC-2
Pacienti ve skupině MSC-1 dostávali standardní lékařskou léčbu a infuze hUC-MSC (1,5×10^8) přes periferní žíly jednou týdně a další 2krát (ve 4. a 5. týdnu).
Lék: standardní lékařské ošetření
standardní lékařské ošetření pro ACLF
Lék: hUC-MSC
hUC-MSC (1,5×10^8 buněk/čas, periferní IV, v týdnu 0, týdnu 1 a týdnu 2)
Lék: hUC-MSC_Prolonged
hUC-MSC (1,5×10^8 buněk/čas, periferní IV, ve 4. a 5. týdnu)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přežití bez transplantace
Časové okno: týden 1, týden 2, týden 3, týden 4, týden 5, týden 8, týden 12, týden 24, týden 53
Míra přežití bez transplantace pacientů s ACLF.
týden 1, týden 2, týden 3, týden 4, týden 5, týden 8, týden 12, týden 24, týden 53
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
Časové okno: den 0, den 3, týden 1, týden 2, týden 3, týden 4, týden 5, týden 8, týden 12, týden 24, týden 53
Bezpečnost a snášenlivost transplantace UC-MSC.
den 0, den 3, týden 1, týden 2, týden 3, týden 4, týden 5, týden 8, týden 12, týden 24, týden 53

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)
Časové okno: týden 1, týden 0, den 3, týden 1, týden 2, týden 3, týden 4, týden 5, týden 12, týden 24, týden 53
INR byl zaveden jako standardizovaný mechanismus hlášení umožňující srovnání mezi laboratořemi a pacienty. Konsenzuální směrnice doporučují, že INR ≥ 1,5 lze použít jako práh, a současná doporučení pro cílení INR < 1,5 byla založena na studiích napříč všemi chirurgickými obory.
týden 1, týden 0, den 3, týden 1, týden 2, týden 3, týden 4, týden 5, týden 12, týden 24, týden 53
Skóre modelu pro konečné stádium jaterního onemocnění (MELD).
Časové okno: 1. týden, 1. týden, 2. týden, 4. týden, 5. týden, 12. týden, 24. týden, 53. týden
R = 3,8×ln [TBiL (mg/dl)] +11,2×ln (INR) +9,6×ln [Cr (mg/dl)] +6,4× (Příčina: žlučové nebo alkoholické je 0, jiné je 1), výsledek se bere jako celé číslo. Studie ukázaly, že optimální kritická hodnota skóre MELD pro posouzení krátkodobé prognózy pacientů s ACLF je 30, a když je skóre MELD vyšší než 30, významně se zvyšuje úmrtnost pacientů během 3 měsíců.
1. týden, 1. týden, 2. týden, 4. týden, 5. týden, 12. týden, 24. týden, 53. týden
Koncentrace celkového bilirubinu (TBIL, mg/dl)
Časové okno: týden 1, týden 0, den 3, týden 1, týden 2, týden 3, týden 4, týden 5, týden 12, týden 24, týden 53
Celkový bilirubin označuje koncentraci bilirubinu ve vzorku krve pacienta, která je automaticky měřena laboratořemi v souladu se standardními operačními postupy. APASL definuje ACLF jako „akutní poškození jater projevující se jako žloutenka (sérový bilirubin ≥ 5 mg/dl) a koagulopatie (mezinárodní normalizovaný poměr [INR] ≥ 1,5) komplikované během 4 týdnů klinickým ascitem a/nebo encefalopatií u pacienta s dříve diagnostikovanou nebo nediagnostikované chronické onemocnění jater/cirhóza, které je spojeno s vysokou 28denní mortalitou."
týden 1, týden 0, den 3, týden 1, týden 2, týden 3, týden 4, týden 5, týden 12, týden 24, týden 53
Koncentrace sérového albuminu (ALB, g/L)
Časové okno: týden 1, týden 0, den 3, týden 1, týden 2, týden 3, týden 4, týden 5, týden 12, týden 24, týden 53
Sérový albumin označuje koncentraci albuminu v séru pacienta, která je automaticky měřena laboratoří v souladu se standardními operačními postupy. Sérový albumin je nezávislým ochranným faktorem pro 30denní prognózu u pacientů s ACLF.
týden 1, týden 0, den 3, týden 1, týden 2, týden 3, týden 4, týden 5, týden 12, týden 24, týden 53
Koncentrace dusíku močoviny v krvi (BUN, mmol/l)
Časové okno: týden 1, týden 0, den 3, týden 1, týden 2, týden 3, týden 4, týden 5, týden 12, týden 24, týden 53
Močovinový dusík v krvi se týká koncentrace močovinového dusíku ve vzorku krve pacienta. Dusík močoviny v krvi je běžně používaným indikátorem funkce ledvin v klinické praxi.
týden 1, týden 0, den 3, týden 1, týden 2, týden 3, týden 4, týden 5, týden 12, týden 24, týden 53
Child-Turcotte-Pugh (CTP) skóre
Časové okno: 1. týden, 1. týden, 2. týden, 4. týden, 5. týden, 12. týden, 24. týden, 53. týden
CTP skóre je v současnosti nejčastěji používaným modelem pro hodnocení funkce jaterní rezervy a prognózy u pacientů s cirhózou. Tento model hodnotí funkci jater na základě stupně HE, stupně akumulace břišní tekutiny, bilirubinu (TBiL), albuminu (Alb) a protrombinového času (PT). Skóre se pohybuje od 0 do 15, přičemž čím vyšší skóre, tím horší prognóza.
1. týden, 1. týden, 2. týden, 4. týden, 5. týden, 12. týden, 24. týden, 53. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Beijing 302 Hospital

Spolupracovníci

Shenzhen Third People's Hospital
Shulan (Hang Zhou) Hospital
BeijingYouan Hospital
Shen Zhen Wingor Biotechnology CO. LTD

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ming Shi, PhD, the Fifth Medical Center, Chinese PLA General Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

14. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2022YFC2304402

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na standardní lékařské ošetření

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit