Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Human navelsträngs mesenkymal stamcellstransplantation för behandling av akut-på-kronisk leversvikt

6 maj 2024 uppdaterad av: Shi Ming, Beijing 302 Hospital

Klinisk forskning av human navelsträngs mesenkymal stamcellstransplantation för behandling av akut-på-kronisk leversvikt

Denna studie är en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad klinisk multicenterstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av human navelsträngs mesenkymal stamcellstransplantation (UC-MSC) för behandling av akut-på-kronisk leversvikt (ACLF). UC-MSC-terapi kan förbättra de kliniska resultaten för patienter med ACLF. Försöket skulle ge vetenskapliga bevis för UC-MSC-transplantation som en potentiell behandling för ACLF.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Akut-på-kronisk leversvikt (ACLF) har föreslagits för att definiera ett distinkt syndrom som kännetecknas av en intensiv systemisk inflammatorisk respons, enstaka eller multipla organsystemsvikt och hög 28-dagarsdödlighet. Nuvarande behandlingar för leversvikt är fortfarande begränsade, och levertransplantation är fortfarande den enda tillgängliga metoden för att förbättra överlevnaden men begränsas av brist på organresurser, avstötning efter transplantation och höga ekonomiska kostnader. Under det senaste decenniet har en rad nya tillämpningar baserade på mesenkymal stamcellsterapi (MSC) studerats som en alternativ interventionsmetod för kroniska leversjukdomar. Denna randomiserade dubbelblinda placebokontrollerade kliniska multicenterstudie syftar till att fastställa säkerheten och initiala effekten av UC-MSC-transfusioner hos ACLF-patienter.

Totalt 150 ACLF-patienter skulle inkluderas, 100 patienter skulle tilldelas interventionsgruppen och de andra 50 patienterna skulle tilldelas kontrollgruppen. Denna studie är randomiserad i två steg. I det första skedet skulle patienterna randomiseras i två grupper, kontrollgruppen skulle få standardmedicinsk behandling plus 3 gånger placebo (vid vecka0, vecka1 och vecka2), medan MSC-behandlingsgruppen skulle få standardmedicinsk behandling plus 3 gånger hUC- MSC (1,5×10^8, Perifer IV, vecka0, vecka1 och vecka2). De två grupperna skulle följas upp under 2 veckor. I det andra steget skulle de överlevda patienterna i MSC-behandlingsgruppen randomiseras ytterligare i ytterligare två delar. MSC-behandlingsgruppen_Prolonged skulle få ytterligare 2 gånger hUC-MSC (1,5×10^8, Perifer IV, vecka 4 och vecka 5), ​​medan andra patienter i MSC-behandlingsgruppen skulle få 2 gånger placebo (vecka 4 och vecka 5).

Transplantationsfri överlevnadsfrekvens för ACLF-patienter och säkerheten vid UC-MSC-transplantation skulle vara de primära resultaten, och andra resultat som leverfunktion, MELD-poäng och Child-Pugh-poäng skulle också mätas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

150

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100039
        • Rekrytering
        • the Fifth Medical Center, Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. 18 år ≤ ålder ≤ 70 år, kön är inte begränsat.
  2. Uppfyll APASL-definitionen av ACLF: akut leverskada hos patienter med tidigare diagnostiserad eller odiagnostiserad kronisk leversjukdom eller cirros, manifesterad som gulsot (totala bilirubinnivåer på 5 mg/dl eller mer) och koagulopati (INR på 1,5 eller mer, eller protrombinaktivitet) mindre än 40 %) komplicerad inom 4 veckor av klinisk ascites, encefalopati eller båda.
  3. Villig att underteckna formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med akut njurskada, övre gastrointestinala blödningar, hepatisk encefalopati över grad II (inklusive) eller okontrollerad infektion vid baslinjen;
  2. Före uppkomsten av leversvikt inkluderade de tidigare indikatorerna för patienten PLT<50×10^9/L eller Child-Pugh-poäng>9;
  3. Kombinerat med levercancer eller andra maligna tumörer;
  4. Patienter med tidigare levertransplantation eller planerad levertransplantation inom 3 månader;
  5. Allvarlig organisk sjukdom i primära extrahepatiska organ;
  6. De som har en historia av venös trombos eller lungemboli bedöms av utredaren vara olämpliga att delta i denna studie;
  7. Gravida, ammande kvinnor eller de som planerar att skaffa barn inom en snar framtid;
  8. De som är mycket allergiska eller har en historia av svåra allergier;
  9. De som har fått immunsuppressiv och immunförstärkande behandling inom 1 månad;
  10. Narkotikamissbruk under de senaste 5 åren;
  11. Alkoholabstinenssymptom;
  12. En historia av allvarliga psykiska störningar inom 24 månader före screening, inklusive okontrollerad depression eller kontrollerad eller okontrollerad psykos;
  13. De som har deltagit eller deltar i andra kliniska prövningar inom tre månader före screening, eller tidigare har fått stamcellsbehandling;
  14. Andra förhållanden som utredaren anser att patienten inte är lämplig att delta i denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Gruppkontroll
standardmedicinsk behandling+placebo (5 % humant serumalbumin i 0,9 % koksaltlösning, vecka 0, vecka 1 och vecka 2)
Läkemedel: vanlig medicinsk behandling
standard medicinsk behandling för ACLF
Läkemedel: Placebo
5 % humant serumalbumin i 0,9 % saltlösning (vecka 0, vecka 1 och vecka 2)
Experimentell: Grupp MSC-1
Patienterna fick standardmedicinsk behandling och infusioner av hUC-MSC(1,5×10^8) via perifera vener en gång i veckan i 3 gånger (vid vecka 0, vecka 1 och vecka 2).
Läkemedel: vanlig medicinsk behandling
standard medicinsk behandling för ACLF
Läkemedel: hUC-MSC
hUC-MSC (1,5×10^8 celler/tid, Perifer IV, vecka0, vecka1 och vecka2)
Experimentell: Grupp MSC-2
Patienter i grupp MSC-1 fick medicinsk standardbehandling och infusioner av hUC-MSC(1,5×10^8) via perifera vener en gång i veckan i ytterligare 2 gånger (vid vecka 4 och vecka 5).
Läkemedel: vanlig medicinsk behandling
standard medicinsk behandling för ACLF
Läkemedel: hUC-MSC
hUC-MSC (1,5×10^8 celler/tid, Perifer IV, vecka0, vecka1 och vecka2)
Läkemedel: hUC-MSC_Förlängd
hUC-MSC (1,5×10^8 celler/tid, Perifer IV, vecka 4 och vecka 5)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Transplantationsfri överlevnadsgrad
Tidsram: vecka 1, vecka 2, vecka 3, vecka 4, vecka 5, vecka 8, vecka 12, vecka 24, vecka 53
Transplantationsfri överlevnad hos ACLF-patienter.
vecka 1, vecka 2, vecka 3, vecka 4, vecka 5, vecka 8, vecka 12, vecka 24, vecka 53
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: dag0, dag3, vecka1, vecka2, vecka3, vecka4, vecka5, vecka8, vecka12, vecka24, vecka53
Säkerhet och tolerabilitet för UC-MSC-transplantation.
dag0, dag3, vecka1, vecka2, vecka3, vecka4, vecka5, vecka8, vecka12, vecka24, vecka53

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
International Normalized Ratio (INR)
Tidsram: vecka-1, vecka0, dag3, vecka1, vecka2, vecka3, vecka4, vecka5, vecka12, vecka24, vecka53
INR introducerades som en standardiserad rapporteringsmekanism som möjliggör jämförelser mellan laboratorier och patienter. Konsensusriktlinjer rekommenderar att INR ≥ 1,5 kan användas som ett tröskelvärde, och nuvarande rekommendationer för inriktning på ett INR på < 1,5 baserades på studier inom alla kirurgiska discipliner.
vecka-1, vecka0, dag3, vecka1, vecka2, vecka3, vecka4, vecka5, vecka12, vecka24, vecka53
Modellen för slutstadiet leversjukdom (MELD) poäng
Tidsram: vecka-1, vecka1, vecka2, vecka4, vecka5, vecka12, vecka24, vecka53
R = 3,8×ln [TBiL (mg/dl)] +11,2×ln (INR) +9,6×ln [Cr (mg/dl)] +6,4× (Orsak: galla eller alkohol är 0, annan är 1), resultatet tas som ett heltal. Studier har visat att det optimala kritiska värdet för MELD-poäng för att bedöma korttidsprognosen för ACLF-patienter är 30, och när MELD-poängen är större än 30, ökar dödlighetsfrekvensen för patienter inom 3 månader signifikant.
vecka-1, vecka1, vecka2, vecka4, vecka5, vecka12, vecka24, vecka53
Koncentration av totalt bilirubin (TBIL, mg/dL)
Tidsram: vecka-1, vecka0, dag3, vecka1, vecka2, vecka3, vecka4, vecka5, vecka12, vecka24, vecka53
Totalt bilirubin avser koncentrationen av bilirubin i en patients blodprov, som automatiskt mäts av laboratorierna i enlighet med standardprocedurer. APASL definierar ACLF som "en akut leverförsämring som manifesterar sig som gulsot (serumbilirubin ≥ 5 mg/dL) och koagulopati (internationellt normaliserat förhållande [INR] ≥ 1,5) komplicerat inom 4 veckor av klinisk ascites och/eller encefalopati som tidigare diagnostiserats hos en patient med tidigare diagnosen eller odiagnostiserad kronisk leversjukdom/cirros, som är associerad med en hög 28-dagarsdödlighet."
vecka-1, vecka0, dag3, vecka1, vecka2, vecka3, vecka4, vecka5, vecka12, vecka24, vecka53
Koncentration av serumalbumin (ALB, g/L)
Tidsram: vecka-1, vecka0, dag3, vecka1, vecka2, vecka3, vecka4, vecka5, vecka12, vecka24, vecka53
Serumalbumin avser koncentrationen av albumin i en patients serum, som automatiskt mäts av laboratoriet i enlighet med standardprocedurer. Serumalbumin är en oberoende skyddsfaktor för 30-dagars prognos hos ACLF-patienter.
vecka-1, vecka0, dag3, vecka1, vecka2, vecka3, vecka4, vecka5, vecka12, vecka24, vecka53
Koncentration av blodureakväve (BUN, mmol/L)
Tidsram: vecka-1, vecka0, dag3, vecka1, vecka2, vecka3, vecka4, vecka5, vecka12, vecka24, vecka53
Blodureakväve hänvisar till koncentrationen av ureakväve i en patients blodprov. Ureakväve i blodet är en vanlig indikator på njurfunktionen på kliniken.
vecka-1, vecka0, dag3, vecka1, vecka2, vecka3, vecka4, vecka5, vecka12, vecka24, vecka53
Child-Turcotte-Pugh(CTP) poäng
Tidsram: vecka-1, vecka1, vecka2, vecka4, vecka5, vecka12, vecka24, vecka53
CTP-poäng är för närvarande den mest använda modellen för att utvärdera leverreservfunktion och prognos hos patienter med cirros. Denna modell utvärderar leverfunktionen baserat på HE-grad, grad av ackumulering av bukvätska, bilirubin (TBiL), albumin (Alb) och protrombintid (PT). Poängen varierar från 0 till 15, med ju högre poäng desto sämre prognos.
vecka-1, vecka1, vecka2, vecka4, vecka5, vecka12, vecka24, vecka53

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Beijing 302 Hospital

Samarbetspartners

Shenzhen Third People's Hospital
Shulan (Hang Zhou) Hospital
BeijingYouan Hospital
Shen Zhen Wingor Biotechnology CO. LTD

Utredare

  • Huvudutredare: Ming Shi, PhD, the Fifth Medical Center, Chinese PLA General Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 september 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

30 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

30 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 juli 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 augusti 2023

Första postat (Faktisk)

14 augusti 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2022YFC2304402

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera